5-氟尿嘧啶-2’-脱氧核苷经胃左动脉介入灌注后的药代动力学实验研究

目的研究术前经胃左动脉行介入灌注后5鄄氟尿嘧啶鄄2’鄄脱氧核苷(FUDR)的药代动力学变化。方法将20头健康幼猪随机分成2组,分别于术前经胃左动脉行介入化疗(IAC)或全身性静脉化疗(SC)。标本中FUDR的浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定。结果IAC组胃壁和胰腺中FUDR的曲线下面积(AUC0鄄49)明显高于SC组;注药后60min时部分胃周淋巴结中的FUDR平均浓度明显高于SC组;在心脏和肾脏中明显低于SC组。结论术前经胃左动脉行介入化疗后,FUDR的药代动力学变化明显优于全身性静脉化疗。本实验为在临床上术前采用经胃左动脉介入化疗治疗胃癌提供了实验性依据。

3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷的合成及性质研究

目的 研究 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUdR)的前体药物 3′ ,5′ 二辛酰基 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (DO FUdR)的合成路线、降解规律和体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 通过酯化反应合成了DO FUdR ,采用MS ,NMR等进行了鉴定 ;HPLC测定DO FUdR在不同pH值缓冲液和小鼠组织匀浆中浓度的变化 ,计算其在不同介质中的降解速率常数 ,并测定了DO FUdR的溶解度和分配系数 ;3 H TdR掺入法测定了DO FUdR对U2 5 1星型胶质瘤细胞体外增殖活性的抑制作用。结果 合成化合物为DO FUdR ;其在缓冲溶液和组织匀浆中的降解过程符合表观一级反应 ;与FUdR具有相似的抗胶质瘤细胞增殖活性。结论 DO FUdR是一种值得进行进一步研究和开发的前体药物。

以氟脲嘧啶脱氧核苷为主联合治疗食管癌60例

目的:观察氟脲嘧啶脱氧核苷(FUDR)治疗食管癌的疗效,探索化疗的最佳方案,提高其远期疗效,延长患者的生存期,并提高其生存质量。方法:168例食管癌患者分为试验组(n=60),手术后给予以FUDR为主的化疗;对照组(n=60),手术后给予以5-氟脲嘧啶(5-FU)为主的化疗;单纯手术组(n=48),术后未经过化疗。结果:全部病例均随访5年,5年生存率对照组高于单纯手术组,差异有显著性(P<0.05),而试验组高于单纯手术组,两组比较,差异有非常显著性(P<0.01)。化疗副作用、生存质量试验组优于对照组,差异有非常显著性(P<0.01)。结论:以FUDR为主联合化疗治疗食管癌效果良好,而副作用较以5-FU为主的化疗明显减低,生存质量明显提高。

高良姜等中药对5-氟脲嘧啶的促渗作用

目的:研究高良姜所含挥发油、桉叶素、高良姜醇提物及花椒油、细辛油等对5-氟脲嘧啶(5-Fu)的促渗作用。方法:采用体外透皮双室扩散池和HPLC法,考察不同浓度的高良姜油、桉叶素、高良姜醇提物及花椒油、细辛油对5-氟脲嘧啶透皮吸收的影响,并与氮酮进行比较。结果:l％、3％高良姜油、2％桉叶素及高良姜醇提物具有极强的促渗作用,与氮酮相比,高良姜油的作用略强于氮酮,花椒油的促渗作用与氮酮相当。结论:高良姜油、桉叶素及花椒油等对5-氟脲嘧啶具很强的促渗作用,值得进一步研究开发。

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的 :观察人参茎叶皂甙 (GSL)促进氟脲嘧啶 (5 FU)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用。方法 :采用昆明种小鼠 ,随机分组进行实验 ,分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用 ,观察其对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率的差别。结果 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)与氟脲嘧啶 (1 .5mg·kg-1)组方对小鼠S1 80实体瘤有显著的抑瘤作用 (抑瘤率达2 6.90 % ,P <0 .0 5 ) ,对胸腺无抑制作用 ;阳性对照药5 FU(2 5mg·kg-1)的抑瘤率为 3 6.61 % ,但其对胸腺有显著抑制作用 ;而人参茎叶皂甙 (1 0 0mg·kg-1)单用对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率为 2 7.44%。结论 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)显著促进 5 FU(1 .5mg·kg-1)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用 ,可并减少 5

低剂量5-氟脲嘧啶持续输注治疗晚期肿瘤

目的:观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续输注联合低剂量顺铂(PDD)方案治疗晚期恶性肿瘤的疗效.方法:采用5-FU250mg/m^2·d^(-1),使用便携式微量输液泵持续深静脉输注3～4周;PDD6mg/m^2·d^(-1),静脉输注1/小时,每周用5天,连续3～4周.以上方案连用二周期为一疗程.结果:全组共28例,CR1例,PR13例,总有效率为53.6%,其中对肝转移灶的有效率较高为75.0%.中位缓解期4.5个月(2～8^+月).未见Ⅲ度～Ⅳ度的毒副反应.结论:低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期恶肿瘤是一个有效低毒的化疗方案.

5-氟脲嘧啶、顺铂不同时相给药对放疗效果的影响

5－FU、DDP既是有效的化疗药物又对辐射有增敏作用。作为增敏药物在其与放射合用时要达到最大的增敏效果，必然有最佳的放化时间顺序。为探讨此问题，我们采用离体细胞克隆培养技术，观察了5-Fu+DDP联合放射，在放射前、中、后不同时相给药5小时，对人肺腺癌Anip973细胞的影响。结果，3个放化结合组DEF值均大于1，细胞存活率比单照和单纯给药明显减低；先药后照组细胞杀灭倍数为4.57，大于给药中间照射组和先照后药组；DEF值以先药后照组为最高（2．2）；细胞平均存活率，先药后照组低于其它两组，分别为0．096，0．125，0．115.本实验结果显示，5－Fu＋DDP联合放射的增敏作用，在放射前给药并保持一定的药物作用时间，效果最好。

周剂量紫杉醇、顺铂联合醛氢叶酸/5-氟脲嘧啶二线治疗晚期胃癌

目的 :评价周剂量紫杉醇、顺铂联合持续输注醛氢叶酸 / 5 氟脲嘧啶 (TPLF)二线治疗晚期胃癌的疗效和毒性。方法 :对 36例晚期胃癌予国产紫杉醇 6 0mg/m2 第 1、8、15 ,顺铂 2 5mg/m2 第 1、8、15 ,醛氢叶酸 6 0mg/m2 第 1、8、15 ,5 氟脲嘧啶 5 0 0mg/m2 第 1、8、15方案治疗 2～ 3周期 ,观察评价疗效、毒副反应。结果 :全组可评价病例 36例 ,其中CR 2例 ,PR 13例 ,总有效率 4 1 6 %。主要毒副反应为骨髓抑制和脱发 ,绝大部分病人均能耐受。结论 :TPLF方案是目前治疗晚期胃癌较理想的二线方案。

奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟脲嘧啶持续滴注治疗晚期胃肠癌

目的:观察奥沙利铂(L- OHP)联合亚叶酸钙(CF)、5- 氟脲嘧啶(5- Fu)方案治疗晚期胃肠癌的近期疗效。方 法:22例晚期胃肠癌患者,其中胃癌15例,大肠癌7例,化疗前均经锁骨下静脉留置中心静脉导管。L- OHP130mg/m2,静滴3 小时,第1天;CF100mg/天,静滴2小时,第1～5天;5-FU500mg,静注,第1天,500mg/天,微量泵持续静脉滴注120小时。21 天为1周期。结果:全组患者获得CR2例,PR10例,总有效率为54.5%。其中胃癌的有效率为53.3%;大肠癌的有效率为 57.1%。骨髓抑制的发生率为59.1%,Ⅲ/Ⅳ度者仅1例;胃肠道反应主要为口腔粘膜炎与腹泻,发生率为54.5%,无Ⅲ/Ⅳ度 胃肠道反应;突出的毒性反应是L- OHP引起的外周感觉神经异常,发生率为59.1%(13/22)。结论:L -OHP联合CF/5 FU持 续滴注120小时的化疗方案治疗晚期胃肠癌近期疗效较高,耐受性好,值得进一步观察。

MTT法检测乳腺癌细胞株对化疗药物5-氟脲嘧啶的敏感性

目的探讨四氮唑蓝比色分析法(MTT法)用于指导临床个体化化疗药物选择的实用性,为乳腺癌临床化疗用药提供参考。方法采用MTT法测定乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-435S对不同浓度的化疗药物5-氟脲嘧啶(5-Fu)的体外敏感性。结果不同浓度的5-Fu对高转移和低转移乳腺癌细胞株的生长均有一定的抑制作用,且抑制率呈剂量依赖性。结论MTT法检测有助于指导临床选择化疗药物剂量,提高化疗效果,减少毒副作用,为乳腺癌临床个体化化疗方案的选择提供客观依据。

5-氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的研究

目的：探讨5-氟脲嘧啶（5－fluorouracil，5－FU）诱导人胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌化疗中的意义。方法：应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电脉、流式细胞仪检测和观察5-FU对胃癌细胞SGC－7901增殖周期的影响以及杀伤细胞的方式，并检测了SGC－7901细胞表面bcl－2、bax蛋白的表达情况。结果：5－FU能显著诱导SGC－7901细胞凋亡，细胞DNA裂解片段是现典型的“阶梯状”排列的条带。结论：5－FU诱导细胞凋亡可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一，可能与其下调bcl－2基因表达有关。

角质层及其类脂对5-氟脲嘧啶经皮渗透的作用

采用离体皮肤扩散等技术研究了5-Fu在人皮肤各层次中的渗透性质和1,8-CN对药物渗透及皮肤热转变的影响。实验表明5-Fu在皮肤各层次中有相近分配系数,但扩散性质不同。角质层、全皮层、脱脂角质层和去角质层全皮扩散系数依次为1.32×10^(-7),1.01×10^(-7),1.37×10^(-6)和54.09×10^(-6)cm^2/h。用1,8-CN处理上述皮肤样品12h后,5-Fu在各组织的分配均减少,角质层和全皮的通透性显著增加(P<0.05),对去脂角质层和去角质层全皮的通透性无明显影响。结合DSC分析证明,角质层是5-Fu经皮渗透的重要屏障,类脂对5-Fu的扩散和1,8-CN的增效具重要意义。

5-氟脲嘧啶联合顺铂低剂量持续输注治疗晚期胃癌伴阻塞性黄疸3例报告

近年来５－氟脲嘧啶(５—Ｆｕ)联合顺铂(ＰＤＤ)低剂量持续输注在国外已广泛应用于治疗消化道肿瘤,其治疗胃癌有效率在６０%左右[１]。本科自１９９７年起采用其方案成功治疗了晚期胃癌伴有阻塞性黄疸并失去常规化疗条件的患者３例,现报告如下:

茴香醛、茴香脑以及肉桂醛对5-氟脲嘧啶体外透皮吸收的影响(英文)

目的 :考察茴香醛、茴香脑以及肉桂醛对 5 -氟脲嘧啶体外透皮吸收的影响。方法 :采用扩散池技术 ,以裸鼠皮肤为实验材料 ,考察 5 -氟脲嘧啶的透皮吸收情况。结果 :以上三种挥发性成分 (2 % ,w/v)在联合使用 2 0 %乙醇或者30 %丙二醇时 ,都可以显著提高 5 -氟脲嘧啶的透皮吸收系数 (P <0.0 1)。结论 :茴香醛、茴香脑和肉桂醛联合使用乙醇或者丙二醇可以用于促进 5

N_1-羧酰-5-氟脲嘧啶系列前体药物的合成

目的 :合成N1 羧酰 5 氟脲嘧啶前体化合物。方法 :将 5 氟脲嘧啶用六甲基二硅胺烷进行硅醚化 ,然后再与不同的羧酰氯反应。结果 :得到五种N1 羧酰 5 氟脲嘧啶前体化合物。结论 :所得五种前体化合物经1HNMR、IR、UV。

HPLC同时检测血浆中5-氟脲嘧啶和丝裂霉素的浓度

目的 建立高效液相色谱同时测定人血浆中化疗药物 5 氟脲嘧啶 (5 FU)和丝裂霉素 (MMC)浓度的方法。方法 以 5 氯脲嘧啶 (5 CU)和对氨基苯乙酮为内标 ,采用惠普 110 0型高效液相色谱仪 ,以HPHypersilODScolumn(12 5mm× 4mm ,5μm)为分析柱 ,前加HPLicrosphereC18保护柱 ,以乙腈和水为流动相低压梯度洗脱 ,紫外可变波长检测器在 2 5 4nm波长检测5 FU和 5 CU ,310nm检测对氨基苯乙酮 ,36 5nm检测MMC ,同时测定 5 FU和MMC的浓度。血浆样本用醋酸乙酯分二步直接萃取两种药物及其内标 ,40℃氮气吹干 ,残留物 10 0 μL水溶解后 ,2 0 μL进样。 结果 样品中各成分分离良好 ,无干扰。线性方程为 :5 FU :Y =116 2X - 3.16 2 ,r=1.0 0 0 0 ;MMC :Y =339.4X - 1.0 6 2 ,r=0 .9989。线性范围 :5 FU :5 0～ 2 5 0 0ng·mL-1;MMC :10～ 5 0 0ng·mL-1。检测限 :5 FU :10ng·mL-1;MMC :10ng·mL-1。提取回收率 :5 FU ,5 CU ,MMC约 70 % ;对氨基苯乙酮为 99%。结论 本法适用于包含 5 FU和MMC的化疗方案的监测及药动学的研究。

氯代5-氟脲嘧啶卟啉的红外光谱特性的研究

本文对新合成的对位及间位两类氯代苯基 5 氟脲嘧啶卟啉的红外光谱吸收峰进行了归属和总结 ,讨论了其红外吸收频率随取代基位置变化的规律。指出了苯环上的取代基为电负性强的基团时 ,由于场效应的存在 ,使被测化合物的羰基伸缩振动吸收峰的相对强度发生改变。同时 ,表明了嘧啶环上N原子发生了取代 ,形成单、双取代 5 氟脲嘧啶卟啉化合物的红外光谱特性。

卡铂、5-氟脲嘧啶联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效及不良反应的对比观察

目的 观察卡铂、5 氟脲嘧啶 (5 Fu)联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效和不良反应。方法 78例口腔鳞癌患者 ,随机分为实验组 (5 0例 )和对照组 (2 8例 ) ,实验组将卡铂 +5 Fu通过皮下埋植泵行动脉灌注化疗 ,对照组用相同药物行常规静脉化疗 ,观察疗效和不良反应。结果实验组的疗效显著优于对照组 (P <0 .0 5 ) ,不良反应显著小于对照组 (P<0 .0 5 )。结论 卡铂、5 Fu经皮下埋植泵对口腔癌行动脉灌注化疗不仅疗效优于常规静脉灌注方法 ,而且降低了全身不良反应 。