5-氨基水杨酸口服制剂及联合中药在炎症性肠病治疗中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)是1种从中药柳树皮中分离提纯得到的天然抗炎活性成分水杨酸的衍生物,别名阿米诺水杨酸、美沙拉嗪,是临床治疗炎症性肠病(IBD)并预防其复发的一线药物。尽管目前莎尔福(Salofalk)、亚沙可(Asacol)和潘他沙(Pentasa)等5-ASA口服结肠靶向制剂已广泛用于IBD的临床治疗,但仍存在在小肠提前释药和受胃肠道生理状态影响显著等制剂缺陷、对克罗恩病和重度溃疡性结肠炎(UC)治疗效果不佳等临床未满足的需求,以及减少UC患者黏膜菌群多样性、长期使用增加用药风险和降低患者服药依从性等问题。开发硅胶纳米粒、水凝胶等新型递药载体,基于pH依赖、时滞控制和菌群/酶触发等多机制结合释药原理设计新型口服结肠靶向制剂从而解决制剂缺陷问题,提高5-ASA疗效和患者服药耐受性、依从性是目前制剂研究的重点。此外,5-ASA口服制剂联合中药保留灌肠、中药口服制剂和注射液等治疗IBD可发挥协同抗炎作用,实现增效减毒目的。对5-ASA口服制剂品种、近年来新型制剂和递药载体的研究进展,以及与中药联用的临床应用和研究现状等进行综述,为5-ASA口服制剂的剂型改造、载体材料研究和临床用药等提供参考。

探针5-氨基水杨酸锌测定蛋白质的应用研究

在模拟人体生理条件下，基于5-氨基水杨酸锌（5-ASZ）与血清白蛋白相互作用生成复合物，导致血清白蛋白的内源荧光产生特异性变化，从而建立了以5-ASZ为荧光探针，用固定波长同步荧光光谱分析测定蛋白质（HSA）的新方法。同步荧光光谱特征及强度与△λ值、反应介质、反应温度等因素有关。在最佳实验条件下，体系的同步荧光强度（ISF）与人血清白蛋白在1．66-496．8μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系，检测限为0．88μg·mL^-1（n=11）。在此基础上对血清、尿样和唾液中的蛋白质进行了测定，加标回收率在98．0％～103．8％之间。实验结果表明：该方法具有简单、快速、灵敏度较高、线性范围宽、精密度和回收率较好等优点。该法直接用于样品中蛋白质总量的测定，获得了令人满意的结果，有望用于生化分析和临床分析领域。

5-氨基水杨酸锌水分测定方法的改进

以CH3OH-NH3溶液为溶剂,用费休氏法对5-氨基水杨酸锌的水分进行测定.方法快速,结果准确,优于常规费休氏法.为类似有机金属药物中水分的测定提供了新的方法.

水杨酸及5-氨基乙酰丙酸对盐胁迫下玉米幼苗的缓解效应

【目的】探究盐胁迫下不同浓度外源水杨酸(Salicylic acid,SA)、5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,5-ALA)及两者的复合处理对玉米幼苗的缓解效应。【方法】以盐敏感自交系PH4CV玉米为试验材料,在180mmol/L的盐胁迫条件下,加入不同浓度的SA、5-ALA处理液及其最佳浓度复合处理液,测定玉米幼苗的苗长、根长、地上鲜质量和地下鲜质量,叶片和根系的过氧化氢酶(Catalase,CAT)、超氧化为歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化物酶(Peroxidase,POD)活性。【结果】在盐胁迫下,当外源SA、5-ALA单独施用时,随着浓度的增加,玉米幼苗的苗长、根长、地上鲜质量、地下鲜质量和玉米幼苗叶片和根系的CAT、SOD、POD活性基本呈现先增加后下降的趋势,浓度过高会抑制玉米幼苗的生长发育;当最佳浓度SA、5-ALA复合施用时,玉米幼苗的各表型性状和生理特性都呈增加的趋势,且比两种激素单独施用的缓解效果好。多指标模糊隶属函数法综合评价表明:0.5mmol/L SA、50 mg/L 5-ALA单独施用和1/2(50 mg/L 5-ALA)+0.5 mmol/L SA复合施用时,缓解玉米幼苗盐胁迫的效果较好。【结论】单独添加适宜浓度的外源SA、5-ALA均能增强玉米幼苗的耐盐性,并且两者复合施用时,会有相互促进的作用,对盐胁迫的缓解效果更佳。

5-氨基水杨酸结肠定位给药时控微丸的制备与体外释放

目的 用水分散体包衣技术制备 5 氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。方法 以低粘度HPMC为内层溶胀材料 ,乙基纤维素水分散体Aquacoat为外层控释包衣材料 ,柠檬酸三乙酯为增塑剂 ,使用流化床包衣设备 ,制备时间控制的微丸 ,用释放度测定法研究微丸在不同 pH介质中的释放度。结果 溶胀层的加入对制备时控微丸是必要的 ,药物是通过外膜破裂释放的 ,溶胀层厚度增加 ,释药时滞有一定程度的缩短 ,外层厚度增加以及增塑剂用量增加 ,可显著延长释药时滞。微丸释药随介质 pH增加而加快 ,在模拟胃肠道pH情况下延迟 5h释药 ,之后 10h内释药完全。结论 通过调整内外层的包衣厚度可制备 5 氨基水杨酸结肠定位给药微丸。

七元瓜环作为5-氨基水杨酸结肠给药载体可行性考察

利用荧光光谱法考察了七元瓜环(Q[7])和5-氨基水杨酸(5-ASA)在不同pH条件下的相互作用.在pH=2.0,4.0时,Q[7]与5-ASA可形成1∶1(物质的量比)的包合物;而在pH=5.0,6.0,7.4时未观察到两者之间有明显的相互作用.利用1HNMR技术研究了Q[7]-5-ASA固体包合物不同pH值的存在形式.当体系的pH<6.0,5-ASA以包合物的形式存在.而当pH>6.0,包合物的稳定性下降,5-ASA被释放出来以游离的药物分子形式存在,说明5-ASA与Q[7]之间的相互作用依赖于体系的pH值,Q[7]可作为5-ASA结肠给药的一种潜在载体;热动力学的研究表明包合作用主要受到体系焓变的影响;红外光谱,DSC和TG的分析进一步证实了Q[7]-5-ASA固体包合物的形成.

结肠菌群触发型5-氨基水杨酸壳聚糖胶囊大鼠体内的吸收与分布研究

目的评价口服5-氨基水杨酸(5-ASA)壳聚糖胶囊后在大鼠体内的吸收与在结肠组织中的分布规律.方法在轻度乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5-ASA壳聚糖胶囊3粒(1.6mg/粒),对照组口服5-ASA羧甲基纤维素混悬液1 ml(4.8mg).于给定的时间间隔从大鼠心脏取血,并取出结肠组织.用HPLC法测定大鼠血液及结肠中药物的浓度.结果壳聚糖胶囊组血清中的时间-浓度曲线下面积(AUC0～12)是对照组AUC0～12的0.62倍;而结肠组织中壳聚糖胶囊组AUC～12是对照组AUC0～12的3.62倍.结论5-ASA壳聚糖胶囊具有较好的结肠定位靶向释药特性.

5-氨基水杨酸维持治疗溃疡性结肠炎114例

目的:评估5-氨基水杨酸(5-ASA)对溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者维持治疗及影响UC复发的相关因素.方法:回顾性分析2004-01/2010-08在北京大学第一医院消化内科就诊的114例缓解期UC患者的临床资料,纳入分析病例114例.其中,男64例,女50例,年龄16-76岁.结果:选择应用5-ASA诱导缓解治疗病例75例(65.8%).结果显示:(1)UC复发与性别无关;(2)病程>5年的UC患者复发率显著高于病程≤5年的UC患者(62.1%vs35.7%,P>0.05);(3)轻度UC患者5-ASA维持治疗剂量>2g/d者复发率显著低于≤2g/d者(10%vs33.3%,P<0.05);(4)轻度UC患者复发率显著低于中度和重度患者(24.6%vs83.3%,80.6%,P<0.05);(5)直肠型UC患者复发率(19.2%)较低;(6)诱导缓解治疗达到黏膜愈合患者的复发率显著低于未达到黏膜愈合的患者(4.8%vs89.6%,P<0.05);(7)UC患者诱导缓解后第2年始复发率随时间逐年上升.结论:黏膜愈合及疾病活动程度是影响UC复发率的重要因素,5-ASA是轻-中度UC维持缓解治疗的首选药物,5-ASA维持治疗剂量>2g/d、疗程至少2年以上,可有效降低UC的复发率.

邻香草醛缩5-氨基水杨酸Schiff碱稀土配合物的合成与表征

通过邻香草醛和5-氨基水杨酸的反应合成了一个新的四齿Sch iff碱配体HL,红外光谱和核磁共振氢谱证明配体中有四个配位原子,分别是酚羟基氧原子、亚甲胺基团上的氮原子以及两个羧基氧原子。通过REC l3与此配体的反应合成了六种新型Sch iff碱固体稀土配合物,并通过元素分析、IR、UV-V IS1、H-NM R、热分析和摩尔电导率等物理测试手段考察了配合物的组成。结果表明,配体通过其酚羟基氧原子、亚甲胺基团上的氮原子以及两个羧基氧原子与中心离子配位,C l-也参与了配位,中心离子的配位数是7。配合物的组成可能为:RE2L3C l3.nH2O(RE=L a,N d,G d,D y,Y b,Y)。

5-氨基水杨酸结肠定位包衣液3种致孔剂的比较研究

以5-氨基水杨酸为模型药物,以醋酸纤维素为衣膜材料,采用浇膜法制备游离膜,分别考察3种致孔剂(壳聚糖、高脂果胶和果胶钙)制备的游离膜其透过性、膨胀性及结肠降解性,以筛选出具有良好结肠释药性的致孔剂。研究表明,以果胶钙为致孔剂的游离膜在胃和小肠的通透性最小,同时具有优良的结肠降解特性,果胶钙较适合作为结肠定位制剂的致孔剂。

5-氨基水杨酸和免疫抑制剂药物预防上消化道型克罗恩病复发的疗效与安全性分析

目的目前关于上消化道克罗恩病(L4-CD)的药物治疗研究较少。文中旨在比较5-氨基水杨酸(5-ASA)类药物与免疫抑制剂药物预防L4-CD的疗效与安全性分析。方法回顾性分析东部战区总医院2012年1月至2018年12月收治的48例L4-CD患者的临床资料。根据临床用药分为5-ASA组(使用5-ASA,n=30)和免疫抑制剂组(免疫抑制剂硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、雷公藤,n=18)。在L4-CD的亚型中,屈氏韧带以上为L4-EGD者(n=28),屈氏韧带以下为L4-空肠与近端回肠者(n=20)。其中L4-EGD者分为5-ASA亚组(使用5-ASA,n=18),免疫亚组(使用免疫抑制剂,n=10);L4-空肠与近端回肠者分为5-ASA空回肠亚组(使用5-ASA,n=12),免疫空回肠亚组(使用免疫抑制剂,n=8)。分别记录在6、12、24个月的临床复发率、内镜复发率、手术复发率,并进行疾病行为(非狭窄非穿透、狭窄、穿透、肛周病变)的比较。结果5-ASA组6个月内内镜、临床复发率(30%、26.7%)较免疫抑制剂组(0%、0%)明显升高(P<0.05),12个月内内镜及临床复发率、24个月内内镜复发及临床复发与手术复发率亦明显升高(P<0.05)。L4-EGD组肛周病变多(P<0.05),L4-空肠与近端回肠组狭窄多(P<0.05)。L4-空肠与近端回肠者5-ASA空回肠亚组6个月内内镜、临床复发率显著高于免疫空回肠亚组(P<0.05),12月及24个月内镜、临床、手术复发率亦显著升高(P<0.05)。结论免疫抑制剂治疗L4-CD较5-氨基水杨酸复发率低、疗效好,有助于维持临床缓解和延迟手术,从而改变疾病的进展和改善预后。

5-氨基水杨酸激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用

目的氧化应激在百草枯中毒导致急性肺损伤机制中发挥重要作用,核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是目前发现最重要的内源性抗氧化应激通路,文中通过建立大鼠百草枯中毒致急性肺损伤模型,探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用。方法成年健康雄性SD大鼠80只,随机数字表法分为空白对照组、5-ASA对照组、百草枯中毒组和5-ASA治疗组,各组再根据观察时间点分为1 d组和3 d组(每组10只)。空白对照组及5-ASA对照组一次性左侧腹腔注射1 mL等渗盐水,百草枯中毒组和5-ASA治疗组予百草枯20 mg/kg一次性左侧腹腔注射制备急性中毒模型,5-ASA对照组及5-ASA治疗组于造模成功后2h予5-ASA 75mg/kg灌胃治疗,连续3d,观察鼠行为。按各亚组时间点处死大鼠,取右肺下叶HE染色,观察肺组织病理学改变,左肺提取肺组织蛋白印迹实验监测Nrf2和HO-1蛋白含量。结果百草枯中毒组和5-ASA治疗组出现行为学改变,5-ASA治疗组较百草枯中毒组减轻。肺组织HE染色结果示,百草枯中毒组1 d和3 d肺泡壁毛细血管明显扩张充血,肺泡间隔增宽,可见大量炎性细胞浸润,3 d较1 d时加重;5-ASA治疗组较百草枯中毒组对应时间点充血、水肿减轻,炎性细胞浸润减少。与空白对照组1 d肺组织病理评分(0.18±0.05)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.66±0.10、0.61±0.04)均升高(P<0.05);与空白对照组3 d肺组织病理评分(0.16±0.02)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.74±0.08、0.49±0.08)亦升高(P<0.05)。5-ASA治疗组、百草枯中毒组1、3 d肺组织病理评分(0.61±0.04、0.49±0.08)均较百草枯中毒组降低(P<0.05)。与空白对照组比较,5-ASA对照组、百草枯中毒组、5-ASA治疗组的Nrf2及HO-1蛋白含量在染毒后1 d和3 d升高(P<0.05),与百草枯中毒组比较,5-ASA治疗组两种蛋白含量在1 d和3 d均明显升高(P<0.05)。结论 5-ASA能有效减轻百草枯所致的急性肺损伤,其保护作用可能与上调Nrf2表达有关。

5-硝基水杨酸锌水分测定方法

以CH3OH-NH3溶液为溶剂,用费休氏法测定5硝基水杨酸锌中的水分。方法快速,结果准确,对类似有机金属药物中水分的测定有所借鉴。

反相高效液相色谱法测定5-氨基水杨酸相关物质、原料含量及缓释片含量

目的：应用高效液相色谱法测定5-氨基水杨酸原料药及缓释片的含量。方法：反相高效液相色谱法,选择Kromasil C18柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(35∶65)为流动相,流速1 ml·min^(-1),检测波长254 nm。结果：浓度与峰高的回归方程为Y=395.36+17.308X,相关系数r=0.9994,线性范围83.71～837.12 μg·ml-1,精密度RSD≤1.34%,辅料对制剂的含量测定无干扰,平均回收率99.25%,RSD=0.65%。结论：测定方法简便、准确、灵敏度高。

5-氨基水杨酸的新前体药物

５氨基水杨酸（５ Ａ Ｓ Ａ） 及其前体药物是治疗和预防炎症性肠道疾病的常用药物。柳氮磺吡啶是最早使用的５ Ａ Ｓ Ａ 前体药物。现对近年来５ Ａ Ｓ Ａ 新前体药物的研究情况、作用特点以及临床试验结果等作一综述。

5-氨基水杨酸结肠定位给药酶控释小丸的制备与体外释放

目的 :用水分散体包衣技术制备 5 氨基水杨酸 (5 ASA)结肠定位释放小丸给药系统。方法 :乙基纤维素水分散体 (Surlease)和直链淀粉 (Amylosf)为控释包衣材料 ,邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂 ,使用流化床包衣设备 ,制备酶控释的结肠定位释放小丸 ,研究小丸在模拟人体胃肠道环境中的释放度 ,并观察游离包衣膜的消化性。结果 :此种小丸在模拟胃肠道上部的介质中不释药 ,在模拟结肠介质条件下 3h释药 80 %以上 ,10h内释药完全 ,具有脉冲释药特征。药物的释放时滞由衣膜厚度和衣膜处方组成控制。增加衣膜厚度以及处方中SurleaseE的用量 ,可延长释药时滞。膜的消化性试验表明 ,释放机制是衣膜中Amylose被结肠菌酶特异性降解而使衣膜破裂释药。 结论 :包衣液中加入被结肠酶特异性降解的Amylose可以使小丸具有结肠定位释放的特性。

HPLC法测定口服5-氨基水杨酸制剂后血浆和尿中的药物及其代谢物

目的 建立测定血浆和尿样中 5 氨基水杨酸 (5 ASA)及代谢物乙酰 5 氨基水杨酸 (Ac 5 ASA)浓度的HPLC方法 ,并进行 5 ASA缓释片Pentasa的人体药动学研究。方法 使用荧光检测器 ,以丙酰 4 氨基水杨酸为内标 ,用衍生化法使样品中的 5 ASA丙酰化 ,甲醇沉淀蛋白后上清液直接进样。色谱柱为PhenomenexLunaTMC18,流动相为 0 .1mol/L乙酸溶液∶乙腈∶三乙胺 (46 0∶40∶0 .4,V/V/V)的混合液。测定 6位健康志愿者口服10 0 0mgPentasa后血药浓度和尿药浓度。结果 血浆中 5 ASA及代谢物的线性范围为 0 .0 1～ 10 μg/ml,尿样中为 0 .2～ 2 0 0 μg/ml,血浆和尿中药物与代谢物的回收率在 95 .3 %～ 10 6 .2 %之间 ,日内日间相对标准差均在0 .5 2 %～ 9.2 2 %范围内。Pentasa口服后 5 ASA和Ac 5 ASA的血药浓度在 3～ 4h内达到峰值 ,分别为 1.5 5和3 .11μg/ml,AUC分别为 6 .90和 2 6 .32 μg/(ml·h) ,6 0h内尿中排泄了口服剂量 37.1%的药物。结论 方法简便 ,灵敏度和准确度高 ,可用于 5 ASA制剂的药物动力学研究。

5-氨基水杨酸果胶钙微丸的制备及粉体学性质与释药特征的考察

目的考察含有5-氨基水杨酸的果胶钙骨架微丸的制备过程的影响因素以及微丸的粉体学性质与释药特征。方法采用挤出滚圆法制备5-ASA果胶钙微丸,通过考察含钙量不同的果胶钙微丸以及处方中果胶钙含量不同的微丸的粉体学性质和释药曲线,从而确定制备微丸的最佳处方。将果胶钙微丸与普通微丸(不含果胶钙)和含质量分数为3%的崩解剂的微丸在pH7.4 PBS中的释药曲线进行比较,并比较果胶钙微丸在pH7.4 PBS、含果胶酶及含大鼠盲肠内容物的pH7.4 PBS中的释药曲线,同时结合SEM法分析释药机理,从而评价果胶钙在微丸中的作用。结果当果胶钙的含钙量为15 mg.g-1,处方中果胶钙的含量质量分数为20%时,微丸成球性较好,且5-ASA果胶钙微丸在1 h内即可释放完全,其释药速度明显快于5-ASA普通微丸和含质量分数为3%崩解剂的5-ASA微丸,而在大鼠盲肠内容物存在的条件下,5-ASA果胶钙微丸0.5 h内便释放完全。结论果胶钙在微丸中能加快药物的释放,且具备一定的酶降解性能,可用于制备难溶性药物微丸及难溶性药物结肠定位制剂包衣微丸的丸芯。