HPLC方法分析工业5-氨基酮戊酸盐酸盐杂质

建立HPLC法测定5-氨基酮戊酸（5-ALA）盐酸盐粗品中的杂质百分含量.使用带有DAD检测器的安捷伦高效液相色谱仪进行检测,色谱柱为岛津Inertsil ODS-SP色谱柱（4.6 mm×250mm,5μm）;流动相为离子对溶液（辛烷磺酸钠2.16 g、磷酸二氢钠3.12 g,加水配成1 000 m L溶液,磷酸调节p H值为3.65）-乙腈（82∶18）;柱温30℃;流速1 m L/min;波长205 nm;线性范围0.2～1.0mg/m L之间,R2=0.999 2,回收率为104%,RSD为0.96%,方法能将主峰与杂质峰有效分离,可作为5-ALA盐酸盐杂质百分含量分析方法.

5-氨基酮戊酸-光动力联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性研究

目的:探讨5-氨基酮戊酸(ALA)-光动力(PDT)联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮(AR)的疗效及安全性。方法:选取2022年1月至2023年1月新疆医科大学第二附属医院收治的AR患者86例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,各43例。对照组患者采用小剂量异维A酸治疗,联合组患者采用ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后皮肤红斑指数(EI)、痤疮特异性生活质量量表(Acne-QOL)评分、皮肤生理功能[经皮水分流失量(TEWL)、角质层含水量和pH]、角质层完整性指标(丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量)及不良反应发生情况。结果:联合组患者的总有效率为95.35%(41/43),较对照组的79.07%(34/43)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者的EI低于对照组,Acne-QOL评分高于对照组;联合组患者的TEWL、pH低于对照组,角质层含水量高于对照组;联合组患者的丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量低于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30%(4/43)、11.63%(5/43),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗AR,可修复患者皮肤屏障功能,改善EI,提高生活质量,疗效显著,安全性高。

5-氨基酮戊酸光动力治疗对鲍温病皮损中p53 Caveolin-1表达的影响

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法对鲍温病皮损中p53、Caveolin-1表达的影响及意义。方法:运用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病及周围正常皮肤组织各40例,采用免疫组织化学技术(SP法)检测光动力治疗前后鲍温病及周围正常皮肤组织中p53、Caveolin-1的阳性细胞表达率。结果:治疗前p53蛋白在正常皮肤组织及BD中表达的阳性率分别为10%、40%(χ^(2)=11.202,P<0.001),差异有统计学意义。治疗后p53在正常皮肤组织及BD的阳性率为10%、5%(χ^(2)=0.712,P=0.399),两者间差异无统计学意义。治疗前后p53在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=14.811,P<0.001)。治疗前Caveolin-1在正常皮肤组织及BD中阳性表达率为15%、55%(χ^(2)=14.449,P<0.001),两者间差异有统计学意义。治疗后正常皮肤组织及BD中Caveolin-1的阳性率为5%、12.5%(χ^(2)=0.816,P=0.366),差异无统计学意义。治疗前后Caveolin-1在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=19.013,P<0.001)。BD中p53与Caveolin-1阳性表达呈正相关性(r=0.533,P=0.015)。结论:p53及Caveolin-1的高表达可能与BD的发生密切关联,且ALA-PDT能够抑制p53及Caveolin-1的表达,从而抑制疾病的发展。通过更大样本量的研究,p53及Caveolin-1可能会成为皮肤相关疾病的诊断工具,并为其治疗提供新的靶点。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗非黑色素瘤性皮肤癌患者的临床疗效

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)患者的临床疗效。方法根据治疗方案的不同将52例NMSC患者分为A组(25例)和B组(27例),A组患者接受手术治疗,B组患者在A组的基础上接受ALA-PDT治疗。比较两组患者的临床疗效、血清学指标[转录中介因子1-γ(TIF1-γ)、Nodal、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]、皮损面积、生活质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)]及外观满意度。结果B组患者的总有效率、外观总满意度均高于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后4周,两组患者TIF1-γ、Nodal、IL-1β、TGF-β1水平均低于本组治疗前,皮损面积均小于本组治疗前,GQOLI-74各维度评分均高于本组治疗前,B组患者TIF1-γ、Nodal、IL-1β、TGF-β1水平均低于A组,皮损面积小于A组,GQOLI-74各维度评分均高于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论ALA-PDT治疗NMSC患者效果较好,可降低血清学指标水平,减小皮损面积,提高患者外观满意度和生活质量。

间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸介导的光热作用抑制皮脂分泌

目的探究间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸(ALA@STCM)介导的光热作用对金黄地鼠皮脂腺斑皮脂分泌的影响。方法培养脐带来源的间充质干细胞(MSCs),提取MSC膜,制备ALA@STCM。首先,通过CCK-8实验对比5-氨基酮戊酸(ALA)和ALA@STCM对皮脂腺细胞活力的影响。其次,建立金黄地鼠痤疮动物模型,通过组织学分析对比ALA和ALA@STCM对皮脂分泌的影响。结果CCK-8结果表明,相较于ALA,使用MSC膜包载ALA未明显增加细胞毒性,证明了MSC膜作为载药工具的安全性。组织学分析结果表明,给予光照后,ALA和ALA@STCM均能不同程度地缩小皮脂腺斑面积和抑制皮脂分泌,但是我们发现ALA@STCM的缩小皮脂腺斑的作用和抑制皮脂分泌作用明显优于ALA。结论ALA@STCM介导的光热作用可缩小金黄地鼠的皮脂腺斑、抑制皮脂分泌,并且显著优于ALA。

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣的效果分析

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣(CA)的效果及对血清T细胞亚群和趋化因子配体19(CCL19)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响。方法选择86例CA患者为研究对象,根据随机数字表法将CA患者分为对照组(ALA-PDT治疗)和观察组(ALA-PDT联合人干扰素α-2β治疗),每组43例。比较2组患者临床疗效以及治疗前后血清T细胞亚群、CCL19、MMP-3水平变化情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。随访6个月,记录复发疣体数量和复发率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后血清CCL19升高,MMP-3下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组复发率、平均复发疣体数量高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣效果显著,可调节血清T细胞亚群水平,降低MMP-3水平,提升CCL19水平,且安全性较好。

5-氨基酮戊酸光动力疗法及CO_(2)激光分别联合复方利多卡因凝胶治疗尖锐湿疣的疗效及复发的相关性分析

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)及二氧化碳(CO_(2))激光分别联合复方利多卡因凝胶治疗尖锐湿疣(CA)的疗效及复发的相关性分析。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月徐州医科大学附属医院收治的121例CA患者的临床资料,根据治疗方式分为A组(n=62)、B组(n=59),A组采用ALA-PDT联合复方利多卡因凝胶治疗,B组采用CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗,比较两组的临床疗效。治疗后6个月随访统计复发情况,并将患者分为复发组(n=34)和未复发组(n=87),分析CA患者复发的影响因素。结果A组临床总有效率高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发CA、偶尔/经常使用或不使用安全套、2名及以上性伴侣、经常熬夜、CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗是CA患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论ALA-PDT联合复方利多卡因凝胶治疗CA的疗效优于CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗,CA数目、安全套使用情况、性伴侣数量、经常熬夜及治疗方式等是CA患者复发的相关因素,临床需重视以上因素并制定针对性干预措施以降低CA复发率。

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合过氧化苯甲酰凝胶治疗面部中重度痤疮疗效观察

目的:分析5-氨基酮戊酸光动力和过氧化苯甲酰凝胶治疗中重度痤疮患者的效果,以及对其皮损状况、皮肤屏障功能的影响。方法:选择2021年12月-2022年12月于笔者医院治疗的110例中重度痤疮患者为研究对象,随机分为观察组(55例)、对照组(55例)。对照组采用过氧化苯甲酰凝胶治疗,观察组采用5-氨基酮戊酸光动力和过氧化苯甲酰凝胶治疗。比较两组治疗后总有效率、皮损积分、皮肤屏障功能各项指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,对照组总有效率80.00%,明显低于观察组的98.18%(P<0.05);两组患者皮损积分经过治疗均明显下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组经过治疗后角质层含水量(SCH)均上升(P<0.05),皮肤油脂、经皮水分丢失量(TEWL)、pH值均下降(P<0.05),且观察组各项皮肤屏障功能指标改善幅度大于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对中重度痤疮患者采用5-氨基酮戊酸光动力+过氧化苯甲酰凝胶联合治疗,效果较为理想,临床应用价值较高。

行为改变轮理论在5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣患者中的应用

目的探讨行为改变轮(BCW)理论在5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗尖锐湿疣(CA)患者中的应用。方法回顾性分析2021年10月至2023年5月89例在安徽省宣城市中心医院确诊CA的患者的临床资料,根据治疗方案的不同将患者分为观察组(n=47)和对照组(n=42)。两组均接受ALA-PDT治疗,对照组采用常规CA护理方式,观察组在对照组基础上采用BCW理论干预,均干预1个月。在干预前后,比较两组焦虑自评量表(SAS)评分、皮肤病生活指数(DLQI)、健康行为量表(HPL)和自我健康管理能力量表(ESCA)评分。随访3个月,比较两组人乳头瘤病毒(HPV)感染根除率。结果干预后,两组SAS评分均低于干预前,且观察组低于对照组(P<0.05);干预后,两组DLQI各维度评分均低于干预前,且观察组低于对照组(P<0.05);干预后,两组HPL、ESCA评分均高于干预前,且观察组高于对照组(P<0.05)。随访3个月后,观察组HPV感染根除率为89.36%(42/47),对照组HPV感染根除率为83.33%(35/42),两组无显著差异(P>0.05)。结论采用BCW理论干预ALA-PDT治疗的CA患者,可改善患者生活质量,提高其自我管理能力和促进健康行为。

5-氨基酮戊酸光动力学疗法联合干扰素栓对持续高危型人乳头瘤病毒感染患者病毒清除率及阴道微环境的影响

目的探究5-氨基酮戊酸光动力学疗法(ALA-PDT)联合干扰素栓对持续高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV清除率及阴道微环境的影响。方法选取2020年1月至2023年1月景德镇市第一人民医院收治的80例持续高危型HPV感染患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例,对照组采用干扰素栓治疗,观察组采用干扰素栓联合ALA-PDT治疗,观察两组病毒载量变化和HPV清除率、菌群密集度、菌群多样性、优势菌情况、阴道pH变化、Nugnet评分变化以及6个月内复发率。结果观察组治疗后的病毒载量低于对照组,HPV清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的菌群密集度正常率、菌群多样性正常率、优势菌群健康率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的阴道pH、Nugnet评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组6个月内复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT联合干扰素栓治疗持续高危型HPV感染患者可以提高HPV清除率,改善阴道微环境,降低复发率。

5-氨基酮戊酸可溶微针的制备及评价

目的制备一种性能优良的5-氨基酮戊酸(ALA)可溶微针。方法采用聚二甲基硅氧烷模具法制备ALA可溶微针,使用数码显微镜观察其形貌;通过封口膜穿刺实验、台盼蓝微针穿刺实验和在体穿刺实验评估其穿刺性能;建立HPLC法检测其载药量和体外释放率。结果ALA可溶微针的针尖呈圆锥状,表面光滑且形状完整;对封口膜1~5层的穿透率分别为100%、100%、96.7%、86.7%和7.7%;台盼蓝微针在皮肤上的穿透率为100%;在皮肤内形成类圆锥形孔道;建立的检测ALA含量测定的HPLC法专属性强,精密度和准确度均符合检测要求,ALA可溶微针的平均载药量为354.10μg,6 min可完全释放。结论本研究制备了一种穿刺性能优良、载药量稳定的ALA可溶微针,并建立了适用于可溶微针载药量检测的方法。

观察5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)与CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效

观察ALA-PDT与CO2的激光治疗该种疾病疗效。方法:采用2021年3月-2022年3月患者100例随机分组,对照组CO2的激光治疗,观察组同时采用ALA-PDT治疗,分析效果。结果:生活质量相比差异不显著,各项指标对照组均较低,观察组总有效率较高,疾病复发率较低(P<0.05)。结论:尖锐湿疣采用ALA-PDT与CO2激光治疗疗效确切,应用价值较高。

优化自制面膜尺涂药法在5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度面部痤疮中的应用研究

本研究旨在评估自制面膜尺涂药法在5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗中重度面部痤疮的临床效果。方法 选择2021年1月至2022年12月期间柳州市工人医院皮肤科收治的60例中重度面部痤疮患者,随机分为对照组和观察组,每组各30例。两组均接受ALA-PDT治疗,对照组使用5% ALA溶液在皮损处涂抹,观察组则采用自制面膜尺涂药法进行涂抹。对比两组涂药方法的疗效。结果 观察组的总体治疗有效率为96.67%,显著高于对照组的80.00%(P<0.05),显示观察组的治疗效果更佳;观察组在治疗后2周和12周的GACS评分均低于对照组(P<0.05);观察组满意度为100.00%,高于对照组的86.67%(P<0.05)。结论 自制面膜尺涂药法在ALA-PDT治疗中重度面部痤疮方面效果显著,能够改善痤疮严重程度,提高患者满意度。

5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成新方法

研究了5-氨基酮戊酸(5-ALA)盐酸盐的合成新方法,以相对廉价易得的环氧氯丙烷为起始原料,通过盖布瑞尔反应、开环、氧化、取代、水解等反应步骤得到目标产物5-氨基酮戊酸盐酸盐.研究表明该方法具有原料便宜易得、总收率高、产物易分离纯化、后处理操作简单、总成本低等优点.

5-氨基酮戊酸光动力对人乳头瘤病毒感染尖锐湿疣患者炎性反应及预后影响

目的 研究5-氨基酮戊酸光动力(5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT)治疗对尖锐湿疣患者炎性反应及预后影响。方法 选取2016年1月至2019年1月新疆医科大学第一附属医院收治的尖锐湿疣患者88例,采用随机数字表法分为观察组44例(采用ALA-PDT治疗)和对照组44例(采用CO_(2)激光治疗)。比较两组临床治疗效果及复发率,比较治疗前后白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平。结果 观察组总有效率高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α较治疗前降低;观察组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低;观察组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后VEGF、HIF-1α水平较治疗前降低;观察组治疗后VEGF、HIF-1α水平低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。观察组复发率低于对照组(χ^(2)=4.061,P=0.043)。结论 ALA-PDT治疗HPV感染尖锐湿疣患者疗效显著,可降低炎性反应,减少复发风险。

5-氨基酮戊酸光动力疗法对中重度痤疮炎症性皮损和炎症后红斑的影响

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)治疗中重度痤疮患者的临床疗效。方法:采用随机数字表法将2021年1月-2022年1月笔者医院收治的中重度痤疮患者80例分为对照组(n=40)和治疗组(n=40),对照组予以红蓝光照射治疗,治疗组采取ALA-PDT治疗,均持续治疗4周。比较两组临床疗效,治疗前后痤疮严重程度分级系统评分(Global Acne grading system,GAGS)、痤疮特异性生活质量量表评分(The acne-specific quality of life questionnaire,Acne-QOL)、皮损情况、炎症后红斑情况及不良反应发生情况。结果:治疗组临床总有效率为95.00%,高于对照组的72.50%(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组GAGS评分均降低(P<0.05),两组Acne-QOL量表评分均升高(P<0.05),两组炎性皮损和非炎性皮损数量均减少(P<0.05),两组红斑指数和红斑主观评分均降低(P<0.05),且治疗组GAGS评分、炎性皮损和非炎性皮损个数、红斑指数和红斑主观评分均低于对照组(P<0.05),Acne-QOL量表评分高于对照组(P<0.05);治疗组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论:中重度痤疮患者采用ALA-PDT治疗效果显著,可降低患者痤疮严重程度,提高生活质量,改善皮损情况及炎症后红斑,值得推广。

枇杷清肺饮加减联合5-氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察

目的评估枇杷清肺饮加减联合5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗重度痤疮患者的疗效及安全性。方法纳入2020年1月—2021年12月,本院收治的84例中重度痤疮患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各42例。对照组单纯采用ALA-PDT,而观察组采取枇杷清肺饮联合ALA-PDT治疗,比较2组皮损评分的差异。结果观察组治疗后皮肤损伤评分明显低于对照组,痊愈率高达54.7%(23/42),高于对照组35.7%(15/42),差异有统计学意义(P<0.05)。结论枇杷清肺饮加减联合ALA-PDT治疗重度痤疮能够显著提高疗效,兼具良好的安全性,值得推广应用。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中重度痤疮的临床疗效及安全性

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中重度痤疮的疗效及安全性。方法:将符合纳入标准的面部中重度痤疮患者102例随机分为两组,各51例。对照组行红蓝光照射治疗,2次/w,持续治疗1个月,试验组行5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗,每10天1次,持续治疗1个月。比较两组疗效、治疗前后炎性因子水平、皮损症状评分及不良反应发生率、复发率情况。结果:试验组治疗总有效率达100.00%(51/51),高于对照组的84.31%(43/51),差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗1个月后白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗1个月后皮损数目、皮肤痒痛、严重程度评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组总不良反应发生率达5.88%(3/51),低于对照组的31.37%(16/51),差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后6个月、12个月复发率为9.80%、15.69%,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中重度痤疮疗效显著,可降低炎性因子水平,改善皮损症状,减少不良反应及复发率。

综合心理护理干预在5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛周尖锐湿疣中的应用效果分析

目的 分析综合心理护理干预在5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛周尖锐湿疣中的应用效果。方法 选取2018年9月-2020年8月佛山市顺德区慢性病防治中心收治的32例肛周尖锐湿疣患者作为研究对象,所有患者均接受5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗,同时给予综合心理护理干预。观察患者临床疗效及复发情况,并比较护理前后的负性情绪、生活质量以及护理满意度。结果 32例患者中,治愈31例,治愈率为96.88%(31/32),复发1例,复发率为3.23%(1/31)。护理后,患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分显著低于护理前(P<0.05),患者WHO生活质量简表(WHOQOL-BREF)中总体健康、社会功能、情感职能、生理职能/精神健康维度得分以及总分均显著高于护理前(P<0.05)。32例患者中,非常满意19例,满意12例,一般1例,不满意0例,总满意率为96.88%。结论 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛周尖锐湿疣结合综合心理护理干预,可显著缓解患者负性情绪,改善生活质量,值得临床借鉴。

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ抑制剂Idelalisib中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐的合成及晶体结构表征

以(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸和2-氨基-6-氟苯甲酸为起始原料,经环合,然后与苯胺反应,再在盐酸的作用下,脱Boc、成盐酸盐,即得(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐。目标产物经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)进行了表征,再经挥发得到了本品的单晶,并通过X单晶衍射分析表征了其结构。