氰基乙基-5-氯尿嘧啶核苷探针测定蛋白质的同步荧光法研究

基于核苷类药物中间体氰基乙基-5-氯尿嘧啶（CECU）与血清白蛋白相互作用生成复合物，导致血清白蛋白的内源荧光产生特异性变化，而建立了以氰基乙基-5-氯尿嘧啶为荧光探针，用固定波长同步荧光光谱技术测定人血清白蛋白（HSA）和牛血清白蛋白（BSA）的新方法。结果表明，在最佳实验条件下，体系的荧光强度与人血清白蛋白和牛血清白蛋白分别在2．76～497μg／mL和3．90～507μg/mL范围内呈良好的线性关系，检出限分别为1．64和1．72μg/mL（n=11）。该方法灵敏度高、稳定时间长、选择性好、线性范围宽。方法已用于血清样品中蛋白质的快速测定。

5-氟尿嘧啶和5-氯尿嘧啶及其互变异构体的理论计算研究

采用HF/3-21G方法,对6种气相和水相中可能存在的5-氟尿嘧啶(和5-氯尿嘧啶)互变异构体进行了构象分析.采用B3LYP/6-311+G**方法对处于优势构象时的各互变异构体进行了几何全优化,并计算出它们的总能量、焓、熵、吉布斯自由能.Onsager反应场溶剂模型用于水相的计算.计算结果表明,5-氟尿嘧啶和5-氯尿嘧啶在气相中和水相中主要以双酮形式存在.5-氟尿嘧啶和5-氯尿嘧啶的熵效应小,对互变异构平衡没有显著的影响,而焓变对互变异构产生了主要的影响.讨论了水溶剂化作用对异构体的能量、电荷分布和偶极矩的影响.溶剂化自由能与异构体的气相偶极矩存在相关性.另外,详细地将5-氟尿嘧啶和5-氯尿嘧啶与尿嘧啶进行了对比,获得三者最稳定异构体间电子结构异同的有用信息.

尿嘧啶和5-氯尿嘧啶^1S0→^1S2跃迁动态结构的共振拉曼光谱

采用含时量子波包理论的简单模型对5-氯尿嘧啶和尿嘧啶的共振拉曼光谱开展了强度分析拟合,获得了1(π,π*)激发态的几何结构变化动态特征.结果表明,尿嘧啶1S0→1S2跃迁的动态结构特征因5-位氯原子取代而改变.5-氯尿嘧啶的动态结构特征主要沿C5襒C6伸缩振动+C6H12弯曲振动和N3H9/N1H7弯曲振动+N1C6伸缩振动反应坐标展开,而尿嘧啶的动态结构特征主要沿嘧啶环的伸缩振动+C5H11/C6H12/N1H7弯曲振动和C4襒O10伸缩振动反应坐标展开.π和π*轨道中氯原子的pz电子参与嘧啶环的p-π共轭作用导致了在1(π,π*)激发态上5-氯尿嘧啶的振动重组能更多地配分给嘧啶环的弯曲振动模式和C5襒C6伸缩振动模式.尿嘧啶在甲醇中的激发态动态结构特征与在水中的基本一致,但波包沿C5H11/C6H12/N1H7弯曲振动+N1C6伸缩振动(ν12)和环呼吸振动(ν17)反应坐标的运动明显增强.

5-氯尿嘧啶质子转移异构化的密度泛函理论研究

采用密度泛函B3LYP/6-311+G**方法,对5-氯尿嘧啶分子内质子转移及水助催化质子转移引起的互变异构反应机理进行了计算研究,获得了互变异构过程的反应焓、活化能、活化吉布斯自由能和质子转移反应的速率常数等参数。计算结果表明,5-氯尿嘧啶无论是孤立分子还是一水合物,其双酮式CU1是最稳定异构体,由双酮式向烯醇式异构化找到3条通道(P1,P2,P3),各通道速控步骤的活化能分别为177.85、177.05和197.58kJ/mol。当水分子参与反应以双质子转移机理异构化时,活化能显著降低,各通道速控步骤的活化能依次降为66.24、69.36和77.85kJ/mol,有利于双酮式向烯醇式或酮醇式转变。计算结果还表明,氢键作用在增大5-氯尿嘧啶一水复合物稳定性、降低质子转移异构化反应活化能等方面起着重要作用。

双(氯代苯基卟啉)5-氟尿嘧啶化合物的合成

合成了 6种双 (氯代苯基卟啉 ) 5 -氟尿嘧啶化合物 ,并通过红外光谱、紫外可见光谱。

氯代苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的光谱研究

合成了12种新型卟啉－５－氟尿嘧啶化合物,通过核磁共振谱、质谱、红外光谱、紫外光谱、荧光光谱及元素分析确定了其结构，并讨论和总结了12种化合物光谱的关系特征及其规律，确定配体与5－氟尿嘧啶相连点是N１－H还是N２－H的判据。卟啉环上苯的１HNMR峰形受取代基氯原子位置影响较大，且化学位移向低场移动，不受卟啉链长短的影响。12种化合物的荧光强度都遵循双取代化合物高于单取代化合物的规律。

5-氟尿嘧啶持续静脉注射、醛氢叶酸、顺铂、羟基喜树碱联合化疗治疗晚期胃肠道癌19例

晚期胃肠道癌多已失去手术机会,化疗是其主要手段,既往多采用以5-氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物为主的联合化疗方案,有效率在20％左右,加用生物调节剂醛氢叶酸(CF)后其有效率亦仅30％左右。为进一步提高疗效,我科1998年10月～1999年12月采用5-Fu、高剂量醛氢叶酸(HDCF)、顺铂(DDP)、羟基喜树碱(HCPP)联合化疗方案,治疗晚期胃肠道癌19例,取得较好疗效。现报告如下。