5-溴嘧啶衍生物的合成研究

以5-溴-2-氯嘧啶为原料,与各种酚发生取代反应,得到系列5-溴-2-取代氧基嘧啶类化合物。研究了取代基效应(包括电性效应、立体效应及取代基位置)对反应收率的影响,结果表明:取代基的空间位阻对反应收率影响很大。该工艺反应条件温和、反应操作简便、易于实施。

2-碘-5-溴嘧啶的合成

以2-羟基嘧啶盐酸盐为起始原料,通过四步反应制备了2-碘-5-溴嘧啶,实际总收率65%左右。

药物中间体5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺的有关物质含量分析方法

建立了5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺高效液相色谱法测定有关物质含量的分析方法。以自身对照,按外标法加校正因子计算有关物质含量。使用Agilent HC-C18色谱柱,流动相为0.1%磷酸和乙腈,梯度洗脱;检测波长240 nm。各杂质在0.025~1.000μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率在90%~110%,其RSD小于5%。该方法快速、准确,适用于5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺有关物质含量分析方法的检测。

新型5,5′-双[对-(4-氨基苯氧基)苯氧基]联嘧啶的合成

2-氯-5-溴嘧啶通过碘代,Ullmann,Williamson和还原反应,合成了新型5,5′-双[对-(4-氨基苯氧基)苯氧基]联嘧啶,其结构经1HNMR,IR和元素分析表征。