1,3-二(3′-溴苯基)-5-(4′-氯苯基)苯的合成

以苯乙酮、溴素为原料 ,无水三氯化铝为催化剂 ,按n (苯乙酮 )∶n (溴素 )∶n (AlCl3) =1.8∶2 .3∶4.2制得间溴苯乙酮 ,产率为 6 5 % ;间溴苯乙酮与催化剂四氯化硅按n(间溴苯乙酮 )∶n(四氯化硅 ) =1∶1在无水乙醇中经缩合反应制得 1,3 二 (3′ 溴苯基 )丁烯 2 酮 1(A) ,产率为5 2 % ,以此为中间体与对氯苯乙酮在四氯化硅催化下按n(A)∶n (对氯苯乙酮 )∶n (四氯化硅 )=1.0∶1.0∶2 .5经缩合反应 ,合成了 1,3 二 (3′ 溴苯基 ) 5 (4′ 氯苯基 )苯 (B) ,产率为 43%。

5-溴-1,3-二[2-(4′-叔丁基苯基)-1,3,4-(噁二唑基-5)]苯的合成

以5-氨基-1,3-苯二甲酸和对叔丁基苯甲酰肼为原料合成了一种新型电致磷光材料中间体5-溴-1,3-二[2-(4′-叔丁基苯基)-1,3,4-(噁二唑基-5)]苯,探讨了反应条件对合成反应的影响,反应的总收率为20.0%,方法可行。

HPLC法测定达格列净起始物料有关物质

目的建立高效液相色谱法测定达格列净起始物料5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷中的有关物质,并通过杂质对照品定位验证该方法可有效检出5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷中的有关物质。方法采用苯基键和硅胶色谱柱(Kinet ex Biphenyl,250×4.6 mm,5μm);流动相A为0.05%的磷酸水溶液,流动相B为乙腈-甲醇(50∶50);柱温为40℃;检测波长为220 nm;流速为1.0 mL·min^(-1)。结果5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷及各杂质在各自浓度范围内,溶液浓度和峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9996);平均回收率在95.0%~105.0%范围内,RSD(n=9)<2.0%;系统适用性溶液中,杂质SM1-8、主峰和杂质SM1-2依次出峰,分离度均大于1.5。结论该方法灵敏度高、专属性强、准确度高,适用于起始物料5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷有关物质的检测。

达格列净呋喃环杂质的合成

以5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷为原料,与2,3-二-O-叔丁基二甲基硅基-5,6-O-异亚丙基-D-葡糖醛酸-1,4-内酯缩合后,再经还原、脱保护、酯化及水解反应合成了达格列净呋喃环杂质——(1S)-1,4-脱水-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-D-葡萄糖,总收率29.0%,纯度98.5%,其结构经^1H NMR,^13C NMR,DEPT135,^1H-^1H COSY,HSQC,HMBC和MS(ESI)确证。

达格列净中两种杂质的合成及表征

以邻氯苯酚和2-氯-5-碘苯甲酸为主要原料,经乙基化、酰氯化、格氏偶联反应、还原反应,定向合成了降糖药达格列净中的两种相关邻位取代杂质2-氯-5-碘-2′-乙氧基二苯甲酮(4)和2-氯-5-碘-2′-乙氧基二苯甲烷(5),并对其进行了GC-MS、IR、NMR等结构确证。