5-硝基呋喃类抗生素用于抗肿瘤治疗的研究进展

5-硝基呋喃类抗生素用于抗感染治疗的临床应用已有60多年的历史,近年来有研究发现,其在抗肿瘤治疗领域中有新的作用靶点和作用机制,且应用于抗肿瘤治疗中具有一定的临床效力。该文主要对近年来5-硝基呋喃类抗生素作为老药新用被应用于抗肿瘤治疗中的临床研究进展作一综述,以期为抗肿瘤治疗提供一定参考。

液相色谱-串联质谱联用法测定蜂蜜及水产品中硝基呋喃类抗生素代谢物残留量

采用微量化样品前处理技术,以邻硝基苯甲醛为衍生剂,电喷雾正离子多反应监测方式建立了蜂蜜及水产品中四种硝基呋喃类抗生素代谢物残留量同时测定的液相色谱-串联质谱联用法.方法的检出限为0.02～0.3 ng/g,线性范围均＞102,线性方程的相关系数＞0.997,回收率为79.0%～95.6%.

5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃的合成研究

以5-硝基水杨醛为起始原料,经Horner-Wittig反应、水解得到5-硝基-2-羟基肉桂酸。该中间体分别与不同电性基团取代的苯亚磺酸钠,在Cu(OAc)_2和Ag OAc双金属体系作用下,经串联式反应得到2个5-硝基-2-磺酰基苯并呋喃化合物。其结构经~1H NMR、^(13)C NMR确证。

硝呋特尔中杂质5-硝基呋喃醛二乙酸酯和5-硝基呋喃醛连氮的测定

目的建立同时测定硝呋特尔中主要杂质5-硝基呋喃醛二乙酸酯（A）和5-硝基呋喃醛连氮（B）的方法。方法采用ODS C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），以乙腈-0．02％碳酸铵（60：40）为流动相，流速1．0ml·min^-1，240nm测定。结果A在2．5～20mg·L^-1、B在2．5～40mg·L^-1浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系（r≥0．9990），平均回收率分别为97．9％和98．0％。结论所建方法简便，结果准确可靠。

5-硝基呋喃亚胺化合物的合成及抗血吸虫活性研究

根据生物活性分子叠加原理,设计、合成了5个新的5-硝基呋喃亚胺化合物,并采用IR、NMR和GS-MS等手段对化合物结构进行了表征;抗血吸虫活性实验表明:标号为3a的化合物具有一定的抗血吸虫活性,编号为3e的化合物具有良好的抗血吸虫活性,其效果接近于吡喹酮,为研究新型抗血吸虫药物提供参考.

5-硝基-2-氯甲基呋喃的制备

以糠醛为原料,通过硝化、水解、硼氢化钠还原和氯代等反应合成出5-硝基-2-氯甲基呋喃。总产率为57.6%,运用GC-MS、NMR对产物进行了表征。

测定食品中呋喃它酮代谢物3-氨基-5-吗啉甲基-2-恶唑烷酮的酶联免疫吸附法

目的 建立以多克隆抗体为基础的测定食品中呋喃它酮代谢物3-氨基-5-吗啉甲基-2-恶唑烷酮(AMOZ)的间接竞争酶联免疫吸附分析法(ELISA).方法 以4-甲酰基苯氧基乙酸(4-FPA)为修饰剂,合成AMOZ半抗原衍生物,并使其分别与牛血清蛋白(BSA)和卵清蛋白(OVA)交联制备得到免疫原和包被抗原,经免疫动物(兔),获得抗NPAMOZ(AMOZ与衍生化试剂2-硝基苯甲醛所形成的结合物)的多克隆抗体.用酶联免疫分析法测定AMOZ(以NPAMOZ形式).结果 在包被抗原为2.5 ng/mL,抗体为1:300 000稀释,酶标二抗为1:10000稀释的优化条件下,ELISA测定AMOZ(以NPAMOZ形式)的IC50值(标准曲线中吸光度抑制至最大吸光度值50％时所对应的待测物浓度)为1.86 ng/mL.抗体与呋喃它酮的交叉反应率较高(70.7％),与AMOZ的交叉反应率仅为0.32％,与其余三种硝基呋喃抗生素及它们的代谢物以及其它八种药物的交叉反应率很小(＜0.01％),表明抗体的特异性高.四种市售的肉样(鱼肉、虾肉、鸡肉、猪肝)用作加标实验,加标浓度分别为0.5、1.0和5.0 ng/g,加标样品经衍生化处理后用ELISA测定,回收率为75.6％～112.2％,批间相对标准偏差(RSD)为8.3％～17.5％.结论 本法具有高灵敏性和高特特异性,能用于动物产品中AMOZ的检测.

5-硝基苯并呋喃-2-乙酸乙酯的合成研究

5-硝基苯并呋喃-2-乙酸乙酯是盐酸维拉唑酮重要的合成中间体。本文分别考察了两种合成方法，并在运用单因素试验方法对其合成工艺条件进行探索。

5-氨基苯并呋喃-2-甲腈的合成工艺改进研究

5-硝基-2-羟基苯甲醛与2-溴丙二酸二乙酯闭环缩合得到5-硝基苯并呋喃2-甲酸乙酯,然后先经过氨解、脱水二步将酯基转化为氰基,再经过硝基还原,合成了5-氨基苯并呋喃-2-甲腈。4步反应总收率60%。

8-氨基苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类衍生物的合成与表征

以5-硝基水杨醛为原料,经过氰基化、醚化、两次成环、氯代等反应合成11个新型的8-位氨基取代苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类化合物,利用1HNMR、13CNMR、IR和MS对其结构进行了表征,并对该反应条件进行了探索,得出最优的反应条件。

祛痘化妆品中4种硝基呋喃类抗生素的高效液相色谱法测定及质谱确证

研究建立了祛痘化妆品中4种硝基呋喃类抗生素（呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃它酮及呋喃西林）的高效液相色谱测定方法。样品以乙腈＋甲醇（70＋30，V／V）混合溶液进行超声提取，提取液经微孔滤膜过滤后，滤液由XTerraMSC18（4．6mm ×250mm,5μm）色谱柱分离，以15mmol／L乙酸铵溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱，外标法定量。疑似阳性样品采用高效液相色谱．质谱／质谱法确证。4种化合物在各自线性范围内线性良好，呋喃妥因、呋喃唑酮及呋喃西林的定量限为5mg／kg，呋喃它酮的定量限为7．5mg／kg。在低、中、高3个添加浓度水平下，4种物质的的平均回收率在85．0％～99．6％，相对标准偏差（RSD）为2．1％～9．5％。

5个丹皮酚酯的合成和体外抗肿瘤活性研究

丹皮酚与相应的酰氯反应得到 5个新的丹皮酚酯 ,其结构通过光谱法确证。它们的体外抗肿瘤活性通过MTT法和集落形成法进行了评价。初步的体外生物试验结果表明 ,5 硝基 2 呋喃甲酸的丹皮酚酯对人肿瘤细胞有一定抑制作用 ,其结果和临床上常用的抗肿瘤药 5

呋喃唑酮有关物质检查方法的研究

目的：建立呋喃唑酮中5-硝基糠醛二乙酸酯的薄层色谱检查方法。方法：采用硅胶G板,以甲苯-1,4二氧六环（95∶5）为展开剂,以盐酸苯肼溶液为显色剂,采用薄层色谱法检查。结果：呋喃唑酮在5~150μg/m l浓度范围内线性关系良好,最小检出限为0.01%。结论：本法专属准确快速,可作为呋喃唑酮的质量控制方法。

呋喃妥因中有关物质的HPLC测定

建立了测定呋喃妥因中呋喃西林和呋喃妥因水解产物 N-氨甲酰基 [[(5 -硝基 - 2 -呋喃基 )亚甲基 ]氨基 ]氨基乙酸 (3)的 HPL C方法。采用 C1 8色谱柱 ,以磷酸盐缓冲液 (p H4 .5 ) -四氢呋喃 (97∶ 3)为流动相 ,检测波长 2 6 5 nm。呋喃西林和 3的线性范围分别为 0 .16～ 0 .6 4和 1.6～ 6 .4μg/ m l,平均回收率分别为 10 1.2 %和 10 3.0 %。

盐酸决奈达隆的合成

以2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃为原料,通过醚化、还原、磺酰胺化、N-烃化、成盐等反应合成盐酸决奈达隆,总收率为57.8%,产物经1H NMR和MS等谱图确证。该工艺原料易得,条件温和,产率较高,适合工业化生产。

硝基呋喃类药物广谱特异性多克隆抗体的制备与鉴定

以5-硝基糠醛为分子模板合成了硝基呋喃类药物的共有半抗原,然后分别以重氮法和戊二醛法合成了人工完全抗原。以两种方法所得免疫原免疫新西兰兔,获得了能够同时识别8种硝基呋喃药物的广谱特异性抗体。两种抗体均对8种药物具有较高的灵敏度和交叉反应性。检测限范围为6~19 ng/mL,交叉反应率范围为32%~92%。因此,本研究制备的广谱特异性抗体可以用于研究建立多残留检测硝基呋喃类药物的免疫分析方法。

硝呋烯腙的合成

介绍了由 5 硝基糠醛二乙酸酯与丙酮以摩尔比为 1∶1,在 5 0 %的硫酸介质中 ,温度为 80℃的条件下反应得到 1,5 双 (5 硝基 2 呋喃基 ) 1,4 戊二烯 3 酮 (I) ,然后I与氨基胍碳酸氢盐 ,在浓HCl作用下 ,于DMF和乙醇中回流得到硝呋烯腙。产品总产率达 6 5 0 %

硝基呋喃酰胺衍生物的合成及其抗血吸虫活性

目的合成含有酰胺基团的硝基呋喃衍生物,并进行小白鼠体外筛选和体内抗日本血吸虫活性测试。方法以四氢呋喃为溶剂,N,N'-二环己基碳二亚胺为缩合剂,5-硝基呋喃甲酸与1-羟基-苯并三氮唑(HOBt)缩合得到中间体,该中间体与胺缩合得到硝基呋喃酰胺类目标化合物。结果与结论合成了11个硝基呋喃酰胺类化合物,其中6个是未见文献报道的新化合物。抗日本血吸虫活性评价结果显示,有7个化合物对血吸虫具有一定的抑制效果,尤其是化合物N'-(2-吗啡啉基乙基)-5-硝基呋喃-2-酰肼(6k),抗虫效果最显著,可作为抗血吸虫的先导化合物做进一步研究。

取代苯基酰基吡唑啉酮Cu(Ⅱ)、Cr(Ⅲ)配合物的合成与表征

合成了新 β双酮试剂 ,1 -对硝基苯基 - 3-甲基 - 4- (α -呋喃甲酰基 )吡唑啉酮 - 5 (HL)及其铜和铬的配合物 .元素分析、摩尔电导数据表明配合物的组成为 :[CuL2 (C2 H5OH) 2 ]·C2 H5OH、[CrL2 (C2 H5OH) 2 ]OH·C2 H5OH .通过红外光谱、紫外光谱、差热