超高效液相色谱-串联质谱法同时测定土壤中13种硝基咪唑类抗生素的含量

取5.00 g土壤样品,加入4 mL水,涡旋混匀后加入10 mL乙腈提取剂,涡旋提取3 min。加入1 g氯化钠,在室温下离心10 min,分取7.5 mL上清液,加入0.3 g无水硫酸镁,涡旋30 s后在25℃下离心5 min。分取5 mL上清液,于35℃氮吹至干。用1 mL甲醇复溶,过0.22μm滤膜,滤液中13种硝基咪唑类抗生素在Phenomenex Kinetex F5 100?色谱柱上用不同体积比0.1%(体积分数,下同)甲酸溶液和甲醇的混合溶液进行梯度洗脱分离,以喷射流电喷雾离子源正离子(AJS ESI+)模式电离,以多反应监测(MRM)模式检测,以基质匹配法定量。结果显示,各抗生素的质量浓度均在0.5~100.0μg·L^(-1)与对应的峰面积呈线性关系,测定下限(10S/N)为0.01~0.07μg·kg^(-1)。按标准加入法进行回收试验,回收率为71.5%~116%,测定值的相对标准偏差(n=5)为1.1%~7.8%。方法用于20份实际样品的分析,仅在一份样品中检出了迪美唑,检出量为8.39μg·kg^(-1)。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定豆芽中氟喹诺酮类和硝基咪唑类抗生素的残留量

取5 g豆芽样品,加入100μg·L^(-1)混合内标溶液40μL和含1%(体积分数,下同)乙酸的乙腈溶液10 mL,振荡3 min,超声20 min,离心3 min。重复提取一次,合并上清液,用含1%乙酸的乙腈溶液稀释至25 mL。分取10.00 mL,置于装有QuEChERS吸附剂[100 mg N-丙基乙二胺(PSA)、100 mg C18、800 mg无水硫酸镁]的离心管中,离心3 min,静置5 min。分取5.00 mL上清液于40℃氮吹至近干,加入1.00 mL含0.1%(体积分数,下同)甲酸的30%(体积分数)乙腈溶液,复溶后过0.22μm滤膜,滤液进入超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪分析。12种抗生素在ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)上用不同体积比的含2 mmol·L^(-1)甲酸铵的0.1%甲酸溶液和含0.1%甲酸的乙腈溶液的混合液为流动相进行梯度洗脱分离,以电喷雾离子源正离子(ESI+)模式电离,以多反应监测(MRM)模式检测,内标法定量。结果显示:12种抗生素的质量浓度均在1.0~250.0μg·L^(-1)内和对应的峰面积比呈线性关系,检出限(3S/N)为0.0796~0.494μg·kg^(-1)。按标准加入法进行回收试验,回收率为71.6%~90.9%,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.5%~7.6%。方法用于160批豆芽样品(包括黄豆芽、绿豆芽、豆芽苗)的分析,在前二者中检出了恩诺沙星、环丙沙星及甲硝唑,检出量为1.68~992μg·kg^(-1)。

不同5′-硝基咪唑类药物治疗厌氧菌性及滴虫性阴道炎临床疗效比较

目的观察甲硝唑、替硝唑和奥硝唑治疗厌氧菌性和滴虫性阴道炎的临床疗效和不良反应,了解所分离的厌氧菌和阴道毛滴虫对上述药物的敏感性。方法根据细菌学和寄生虫学实验室检查结果,将290例厌氧菌性和62例滴虫性阴道炎患者各随机分为3组,分别给予甲硝唑、替硝唑和奥硝唑治疗。采用二倍试管平皿稀释法测定厌氧菌分离株对不同药物的最低抑菌浓度(MIC),采用二倍试管稀释法测定阴道毛滴虫分离株对不同药物的最低杀虫浓度(MPC)。结果厌氧菌性阴道炎组中,甲硝唑亚组的有效率为54．6%,明显低于替硝唑亚组的68．8%(P＜0．05)和奥硝唑亚组的74．2%(P＜0．01),后两组的差异无显著性(P＞0．05)。滴虫性阴道炎组中,甲硝唑、替硝唑和奥硝唑亚组的有效率分别为90．5%、100．0%和100．0%,3个亚组间的差异均无显著性(P＞0．05)。甲硝唑不良反应总发生率明显高于替硝唑(P＜0．01)和奥硝唑(P＜0．01),但后两组间不良反应率的差异无显著性(P＞0．05)。甲硝唑、替硝唑和奥硝唑对266株革兰阴性厌氧菌MIC_(90)范围分别为4～8、1～2和1～2μg/mL,甲硝唑、替硝唑和奥硝唑对261株革兰阳性厌氧菌MIC_(90)范围分别为32～64、8～32和8～16μg/mL。甲硝唑、替硝唑和奥硝唑杀灭阴道毛滴虫的MPC分别为25、5和5μg/mL。结论与甲硝唑比较,替硝唑和奥硝唑治疗厌氧菌性阴道炎的疗效高、不良反应少,但甲硝唑的价格低廉。临床厌氧菌株对甲硝唑有较高的耐药率。3种药物抗革兰阴性厌氧菌的作用均明显高于革兰阳性厌氧菌,但革兰阳性厌氧菌对奥硝唑仍有较高的敏感性。

5-硝基咪唑类药物体外抗无芽孢厌氧菌效果的观察

从多种临床标本中分离并鉴定了 2 0 0株无芽孢厌氧菌。赛克硝唑 (SNZ)、替硝唑 (TNZ)和甲硝唑 (MNZ)对 12 0株革兰氏阴性厌氧菌的MIC90 分别为 1～ 4,1～ 2和 4～ 8mg/L ,对 80株革兰氏阳性厌氧菌的MIC90 分别为4～ 8,4～ 16和 16～ 32mg/L。SNZ体外抑制革兰氏阴性厌氧菌作用略弱于TNZ ,但抑制革兰氏阳性无厌氧菌较TNZ稍强 。

3-氟-5-硝基苯甲氰的合成

以4-氟苯胺为原料,经N-乙酰化、硝化合成2-硝基-4-氟乙酰苯胺,所得产物经酸性水解脱乙酰基得4-氟-2-硝基苯胺,然后经溴化、重氮化、脱重氮基得1-溴-3-氟-5-硝基苯,最后经氰化合成了目标产物3-氟-5-硝基苯甲氰。产物用1HNMR进行表征。

5-硝基呋喃类抗生素用于抗肿瘤治疗的研究进展

5-硝基呋喃类抗生素用于抗感染治疗的临床应用已有60多年的历史,近年来有研究发现,其在抗肿瘤治疗领域中有新的作用靶点和作用机制,且应用于抗肿瘤治疗中具有一定的临床效力。该文主要对近年来5-硝基呋喃类抗生素作为老药新用被应用于抗肿瘤治疗中的临床研究进展作一综述,以期为抗肿瘤治疗提供一定参考。

2-噁唑烷酮及其衍生物的应用与合成

介绍2-噁唑烷酮的应用及几种不同的合成方法，并加以简单比较。同时介绍2-噁唑烷酮五类衍生物的应用及先进的合成方法。

液相色谱串联质谱法测定蜂蜜中咪唑类抗生素

采用多次推送过滤净化法-液相色谱-三重四极杆串联质谱法,建立蜂蜜中16种硝基咪唑类和苯并咪唑类抗生素,并对宁夏市售蜂蜜进行分析。样品经乙酸乙酯提取,多层修饰复合纳米材料净化;以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,硝基咪唑类和苯并咪唑类抗生素分别用强阳离子交换柱(SCX)和五氟苯基柱(PFP)分离,电喷雾正离子模式进行串联质谱测定。16种硝基咪唑和苯并咪唑类抗生素在0.25~50 ng/mL范围内具有良好线性关系(线性相关系数r≥0.995 0),方法检出限(LOD)和定量限范围分别为0.03~0.5μg/kg和0.1~1.0μg/kg,在3个空白添加浓度(1倍LOQ、2倍LOQ和10倍LOQ)水平下,目标物的平均回收率为80.0%~106.8%,方法精密度(δRSD, n=6)为4.1%~6.7%。试验方法操作快速简单、重现性好,可用于蜂蜜中硝基咪唑类和苯并咪唑类抗生素检测。

塞克硝唑体内外抗厌氧菌效果的研究

目的 观察塞克硝唑 (secnidazole ,SNZ)体内外抗厌氧菌的活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定塞克硝唑对 2 0 0株厌氧菌的MIC90 ,以厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌小鼠感染模型测定口服或静脉注射塞克硝唑的体内抗菌活性 ,实验中以替硝唑和 (或 )甲硝唑作为对照。结果 塞克硝唑和替硝唑对 1 2 0株革兰阴性厌氧菌的MIC90 分别为 1～ 4 ,1～ 2mg/mL ,对 80株革兰阳性厌氧菌的MIC90 分别为 4～ 8,4～ 1 6mg/mL ,但无显著性差异 (t=0 .36～ 0 .67,P >0 .0 5)。甲硝唑对上述革兰阴性和革兰阳性厌氧菌的MIC90 分别为 4～ 8,1 6～ 32mg/mL ,明显高于塞克硝唑和替硝唑 (t=2 .46～ 2 .82 ,P <0 .0 1 )。小鼠感染厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌后 ,口服塞克硝唑或替硝唑的ED50 分别为 6 .2 87～ 1 2 .91 2 ,6 .943～ 1 4 .72 6mg/kg ,尾静脉注射塞克硝唑或替硝唑的ED50 分别为 4 .448～ 8.398,4.380～ 8.872mg/kg。 结论 塞克硝唑体内外抗厌氧菌的效果与替硝唑相似 。

硝呋烯腙的合成

介绍了由 5 硝基糠醛二乙酸酯与丙酮以摩尔比为 1∶1,在 5 0 %的硫酸介质中 ,温度为 80℃的条件下反应得到 1,5 双 (5 硝基 2 呋喃基 ) 1,4 戊二烯 3 酮 (I) ,然后I与氨基胍碳酸氢盐 ,在浓HCl作用下 ,于DMF和乙醇中回流得到硝呋烯腙。产品总产率达 6 5 0 %

替硝唑在临床上的应用

替硝唑为硝基咪唑类衍生物类抗微生物药,化学名为1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基咪唑,是继甲硝唑后临床较为广泛应用的抗厌氧菌类药物,本品对原生动物和专性厌氧菌具有活性,作用于厌氧菌的生长期,可透入细菌的细胞内,破坏DNA链或抑制DNA的合成,据报道,本品800mg静脉滴注后,血药浓度峰值为14-21μ/ml,本品分布广泛,半衰期12-24小时,主要以口服剂量的25％原形随尿排出,12％为代谢物。

梯度洗脱HPLC法双波长测定呋喃唑酮中的相关物质

目的:建立测定呋喃唑酮中5-硝基糠醛二乙酸酯及其他相关物质的方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Alltima C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈,梯度洗脱[0 min(90%水)→10 min(50%水)→20 min(95%水)→30min(95%水)→35 min(90%水)],流速1.0 mL.min-1,检测波长为303 nm(5-硝基糠醛二乙酸酯)和210 nm(其他相关物质)。结果:呋喃唑酮与5-硝基糠醛二乙酸酯及其强制破坏产生的降解产物均分离良好;5-硝基糠醛二乙酸酯线性范围为0.2516～3.744μg.mL-1,平均回收率(n=9)为100.7%;呋喃唑酮和5-硝基糠醛二乙酸酯最低检测量分别为1.53 ng和0.20 ng;供试品溶液至少8 h内稳定。结论:本法专属性强,操作方便,测定准确,灵敏度高,可作为呋喃唑酮的质量控制方法。

新一代细菌性阴道炎治疗药物塞克硝唑的药理与临床

塞克硝唑是新一代硝基咪唑类药物,已经在欧洲、亚洲、南美洲和非洲等31个国家上市30多年。2017年9月15日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准本品颗粒制剂上市,用于治疗成年女性的细菌性阴道炎。现对其作用机制、药动学、临床评价及安全性等进行综述。