5-硝基间苯二甲酸甲酯工业品的高效液相色谱指纹图谱的建立

建立了5-硝基间苯二甲酸单甲酯和5-硝基间苯二甲酸二甲酯共享的高效液相色谱-紫外光谱的指纹图谱。在反相C18色谱柱上,以甲醇-水-0.1%高氯酸水溶液为流动相,对5-硝基间苯二甲酸单甲酯和5-硝基间苯二甲酸二甲酯及其相关杂质进行分离测定。通过运行大量样品,绘制具有共同特性的指纹图谱。根据待测样品色谱峰的保留时间、紫外光谱及其峰面积,与色谱指纹图谱进行分析对比,建立了工业品5-硝基间苯二甲酸单甲酯和5-硝基间苯二甲酸二甲酯质量控制的新方法。

5-硝基间苯二甲酸二烯丙基酯中硝基的还原

芳胺是一种重要的有机合成中间体,本文以5-硝基间苯二甲酸为原料,用Cs2CO3调节p H值为中性后,用烯丙基溴与羧基进行反应,将制得的5-硝基间苯二甲酸二烯丙基酯分别用三种方法(即Fe/HCl、Fe/HAc和Pd/C)进行还原,其中产率分别为46.5%、74.6%和78.3%,并对其产率、反应时间、反应温度及后处理等几个方面进行了比较。从产率和价格方面考虑,Fe/HAc还原适合实验室制备。

5-硝基异酞酸单甲酯合成工艺研究

以间苯二甲酸为原料,经硝化,酯化,水解,合成了非离子造影剂的中间体5-硝基异酞酸单甲酯.该合成工艺路线简单、易操作、收率高、成本低,适宜工业化生产.产物总收率58.0%,纯度99%,熔点及IR光谱数据与文献[5、6]值一致.

4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并唑-2-基)苯甲酸甲酯的合成

针对聚对苯撑苯并二唑(PBO)纤维的抗压性能差和成型困难等问题,提出并合成出一种新单体的前体化合物4-(5-硝基-6-羟基-7-甲基苯并唑-2-基)苯甲酸甲酯(MMNB),总收率56.42%、纯度97.5%;可用于制备AB型单体和甲基改性PBO纤维,以改善PBO纤维的加工性能及热交联后提高轴向抗压能力。结果表明:对苯二甲酸单甲酯(MTA)先经酰氯化,然后在二氯甲烷溶剂中、三乙胺作缚酸剂与2-甲基-4-氨基-6硝基间苯二酚盐酸盐(MANR?HCl)缩合一锅法制备中间体4-[N-(2,4-二羟基-3-甲基-5-硝基苯基)氨甲酰基]苯甲酸甲酯(MNHB),收率为73.65%;MNHB在二乙二醇二甲醚溶剂中多聚磷酸作用下环合脱水合成MMNB,收率为76.61%;并经IR、MS和1H NMR确认。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯合成方法改进

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯。方法:以3-甲基-4-胺基苯甲酸甲酯为原料,在氯仿中与丁酰氯反应得3-甲基-4-丁酰胺基苯甲酸甲酯,将此反应液简单干燥后,直接滴入-10℃^-5℃的95%发烟硝酸中进行硝化。结果:改进了目标化合物3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的硝化方法,两步收率达88%。结论:本方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率。

医药中间体3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成与表征

以4-氨基-3-甲基苯甲酸为起始原料,经混酸硝化反应、正丁酸酐酰化反应和甲醇酯化反应等三步合成目标产物3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯.其中间产物和目标产物的化学结构均经1 H NMR、13 C NMR、MS等方法进行了表征.实验过程中还对各步反应条件进行了优化,各步在最佳反应条件下总产率可达72.6%.该合成路线简单易行,容易实现工业化生产,具有很好的应用价值.

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制,合成了两个医药中间体:3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯,并通过1H NMR和IR验证了其结构。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的工业合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制,合成了两种医药中间体,3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯,在多次中试的基础上,得出了最佳的工艺参数。

硼氢化钠/碘对3,5-二硝基苯甲酸甲酯的部分还原

采用硼氢化钠/碘体系选择性还原3,5-二硝基苯甲酸甲酯制备了3-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯,收率达90%以上。该反应条件温和、操作简单、反应选择性高。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基-苯甲酸甲酯的合成

研究了药物中间体3 甲基 4 丁酰胺基 5 硝基 苯甲酸甲酯的合成,采用硝硫混酸对3 甲基 4 丁酰胺基 苯甲酸甲酯进行硝化,收率为80%,实验结果表明该工艺具有生产成本低、产品质量稳定、收率高的优点。

毛细管气相色谱法测定人血浆中5-单硝基异山梨醇酯

目的:建立测定人血浆中5-单硝基异山梨醇酯(IS-5-MN)浓度的气相色谱检测法.方法:分析柱为HP- 5毛细管柱,进样口、色谱柱及检测室温度分别为210、160及200℃,检测器为^(63)Ni电子捕获检测器.采用乙酸乙酯萃取血浆中IS-5-MN及内标 2,4-二硝基甲苯.结果:IS-5-MN血药浓度在10～800ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低检测浓度为5ng/ml,日内及日间差异均小于10%.结论:本方法适用于IS-5-MN的药物动力学研究.

2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯的合成工艺及过程优化

以3-氟苯甲酸为原料,通过硝化、酯化和还原反应,成功得到目标产物2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。通过比较不同的合成方法,确定了一条理想的合成反应路线:3-氟苯甲酸先与混酸进行硝化,再与甲醇酯化,最后经还原得2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。在给定的理想反应条件下,总收率达到81%。通过熔点测试、红外、核磁、质谱确定结构,产品含量GC>99%,LC>98.5%。该路线解决了工业上存在的批量小、产品质量差等问题,具有工业化价值。

5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究 5 -单硝基异山梨醇酯 (5 - ISMN)缓释胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度。 方法 :采用毛细管气相色谱法测定口服 4 0 mg 5 - ISMN国产和进口缓释胶囊在健康人体内的血药浓度 ,以考察达稳态过程和稳态药代动力学特征。结果 :连续口服 4 0 mg 5 - ISMN缓释胶囊至第 4天 ,体内血药浓度基本达稳态水平。国产和进口缓释胶囊的稳态药代动力学参数如下 :tmax为 (4.8± 0 .6 )和 (4.8± 0 .9) h,cmax为 (80 2 .4 6± 94 .4 5 )和 (80 7.0 9± 10 9.16 )μg/ L ,cmin为 (12 7.83± 2 3.76 )和(12 1.85± 2 2 .0 0 )μg/ L ,AUCss为 (8114 .7± 1393.4 )和 (8174 .8± 12 19.7)μg· h/ L ,cav为 (338.12± 5 8.0 6 )和 (340 .6 2±5 0 .82 )μg/ L ,峰谷波动度 (DF)为 (2 .0 4± 0 .39)和 (2 .0 3± 0 .33)。口服 4 0 mg国产 5 - ISMN缓释胶囊的相对生物利用度为(99.0 7± 5 .4 5 ) %。结果表明 5 - ISMN国产和进口缓释胶囊的主要稳态药代动力学参数均无显著性差异。结论 :两种制剂具有生物等效性。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基-苯甲酸甲酯的合成

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基-苯甲酸甲酯是一种新型药物中间体，通过在苯环上添加或减少基团，可制备不同药物。目前国内合成工艺采用硝酸作氧化剂的单一酸硝化工艺存在较多缺点。现介绍采用硝硫酸硝化合成工艺。

5-单硝基异山梨醇酯血浆浓度的CGC-ECD检测及健康志愿者的药代动力学研究

目的 :研究单剂量口服 5-单硝基异山梨醇酯 (5- ISMN)缓释小丸的人体药代动力学和相对生物利用度。方法 :1 2名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服 40 mg5- ISMN国产缓释小丸和进口缓释小丸 ,采用 CGC- ECD测定体内 5- ISMN的血药浓度。结果 :缓释小丸呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产受试药品和进口参比药品的 Cmax分别为 (62 1 .83± 77.48)μg/ L和 (61 9.83± 73.50 )μg/ L,tmax分别为 (5.0± 0 .6) h和 (5.2± 0 .9) h,MRT分别为 (1 2 .67± 1 .1 0 ) h和 (1 2 .88± 1 .2 6) h,t1 / 2 分别为 (7.83± 1 .2 1 ) h和 (7.75± 1 .1 0 ) h,AUC0 - 36 分别为 (682 4 .4± 61 8.9) μg· h/ L和 (6790 .4± 60 5.7) μg· h/ L。结论 :以 AUC0 - 36 数值表征的国产缓释小丸的相对生物利用度为 (1 0 0 .63± 5.86) % ;选择 tmax、Cmax和 AUC0 - 36 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产缓释小丸和进口缓释小丸具有生物等效性。

聚乙烯膜表面辐射接枝甲基丙烯酸-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯实现光敏化

通过预辐射接枝方法将光敏性单体甲基丙烯酸-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯(DMNBMA)以共价键方式接枝到聚乙烯(PE)表面。系统地研究了辐射接枝动力学,考察了吸收剂量、反应温度、反应时间、单体浓度等因素对接枝率的影响。通过红外光谱(FT-IR)对接枝后材料的化学结构进行了表征,结果表明DMNBMA成功接枝到PE上。用紫外光对接枝后样品PE-g-PDMNBMA进行照射,使接枝链上的光敏基团4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酯发生光解反应而转化为羧基,红外表征证明了光解反应成功进行,同时接触角测试证明材料经紫外光照后由疏水变成了亲水。辐射接枝DMNBMA可以成功实现对材料表面的光敏化修饰。

2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯的合成工艺

2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯是重要的有机合成中间体,在医药方面具有重要的应用价值.对其合成路线进行了优化:以香草酸甲酯为原料,经过羟基苄基化、硝化反应和选择性硝基还原合成2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯.各步反应的最佳条件(反应试剂、反应温度、反应时间、摩尔收率)分别为:羟基苄基化:丙酮,回流,3 h,93.77%;硝化:乙酸酐,0～5℃,2 h,94.40%;硝基还原:甲苯,回流,4 h,93.12%.优化后各步反应副反应少,产品纯度高,收率高,总收率达82.42%;工艺简洁,适合工业化生产.

2,3,6-三氨基-5-硝基吡啶的合成与应用

以2,6-二氨基-3,5-二硝基吡啶(DADNP)为原料,选择性还原制得关键中间体2,3,6-三氨基-5-硝基吡啶,同时对其影响因素进行探究,并做稳定性分析.实验表明:以DADNP为底物,水合肼与自制多硫化钠为还原液,回流反应2h,得纯度为99.2%的目标产物,产品收率为58.4%.并将此化合物成功应用于AB型新单体前体4-(N-(2,6-二氨基-5-硝基吡啶3-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(ANPCB)的合成(粗品纯度95.12%,收率60.3%)及AB型单体骨架分子4-(5-氨基-6-硝基-1H-吡啶并[2,3-d]咪唑-2-基)苯甲酸甲酯(ANPIB)的探索研究中.所有产物结构经13 C-NMR、MS和FTIR分析表征确认.

N-甲基-1-(甲硫基)-2-硝基乙烯胺的环保合成工艺

硝基甲烷和二硫化碳作用生成硫醇钾盐,再经胺化和甲基化反应是工业生产标题化合物主要采用的方法。该工艺产生的废气、废液无法处理,使整个生产受限。对该工艺进行了优化和改进,确定了甲基化反应的另一产物为硫酸单甲酯钾盐,研究了溶剂的回收使用、废气废液的处理等工艺条件,优化后的工艺成本降低、环保,适合工业化生产。3步反应的总收率为42%,外标含量为98.8%。

2,6-二羟基改性PBO的AB型新单体的合成

研究了以2,6-二羟基-1-甲酯-1,4-苯二酸（α酯）与4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐（ANR·HCl）为原料经酰氯化、N-酰化、环合和催化加氢还原等一系列反应合成得到中间体4-[（2,4-二羟基-5-硝基苯基）氨甲酰基]-2,6-苯甲酸甲酯（2,6-DH-MNC）和4-（6-羟基-5-硝基-2-苯并唑基）-2,6-苯甲酸甲酯（2,6-DH-MNB）及2,6-二羟基改性PBO的AB型新单体4-（5-氨基-6-羟基-2-苯并唑基）-2,6-二羟基苯甲酸甲酯（2,6-DH-MAB）,并对环合和催化还原加氢的反应条件进行了优化。结果表明：对于环合反应,以二乙二醇二甲醚为溶剂,多聚磷酸（PPA）为脱水剂,PPA中P2O5质量分数83%,w（2,6-DH-MNC）∶w（PPA）=1∶6,反应温度140℃,反应时间8h,2,6-DH-MNB收率74.15%,HPLC纯度98.76%;催化加氢还原反应,以N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂,w（5%Pd/C）∶w（2,6-DH-MNB）=1∶20,氢气压力0.5-1MPa和温度60℃下反应3h得到2,6-DH-MAB,HPLC纯度99.69%,收率81.42%。中间体和产物结构经FT-IR、13C NMR、1H NMR和ESI-MS表征确认。