酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

医院2022年5-羟色胺3受体拮抗剂住院不合理医嘱帕累托法分析

目的分析医院5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)住院不合理医嘱情况,探究其不合理因素,优化临床合理用药。方法采用回顾性分析,对2022年复旦大学附属中山医院厦门医院5-HT3RA住院医嘱进行点评,并应用帕累托法分析不合理医嘱的类型及原因。结果2022年5-HT3RA住院医嘱共20790条,其中合理医嘱20692条,合理率99.53%;不合理医嘱98条,不合理率0.47%。多拉司琼使用频率最高(9139例次,占43.96%)。帕累托分析显示,给药频率不适宜(69条,占70.41%)为不合理医嘱的主要因素,用法用量不适宜(15条,占15.31%)为次要因素,适应证不适宜(8条,占8.16%)和给药途径不适宜(6条,占6.12%)为一般因素。结论医院2022年5-HT3RA住院医嘱基本合理,但仍存在部分不合理医嘱,需加强用药干预,实现药品安全、经济、有效,提高药学服务质量,使患者受益最大化。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

白细胞介素-1受体拮抗剂对兔椎间盘髓核前列腺素和5-羟色胺代谢的影响

目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对兔椎间盘髓核前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1琢(PGF1琢)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响。方法:取日本大白兔椎间盘髓核,制成匀浆后进行髓核组织的体外培养,观察不同浓度IL-1Ra和同一浓度IL-1Ra不同培养时间培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量。结果:IL-1Ra(100、200、400ng/ml)实验组较对照组培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量显著减少(P<0.01),呈现明显的浓度依赖性;IL-1琢(2.0ng/ml)组和IL-1Ra(200ng/ml)组随培养时间延长,PGE2、PGF1琢和5-HT的含量增加,每个时间段实验组与对照组浓度之差的差异有显著性意义(P<0.01)。结论:IL-1Ra可以拮抗IL-1琢对椎间盘髓核细胞PGE2、PGF1琢和5-HT合成的促进作用,呈现明显的浓度依赖性。IL-1Ra可以较长时间拮抗IL-1琢生物学作用,但本实验未能证明此作用具有时间依赖性。

数种5-羟色胺受体拮抗剂对日本血吸虫运动性的影响

采用肉眼观察法测定不同５－羟色胺（５－ＨＴ）受体拮抗剂对日本血吸虫运动性的影响。结果表明：（１）１０－３ｍｏｌ／Ｌ和１０－４ｍｏｌ／Ｌ的５－ＨＴ作用虫体３０ｍｉｎ后，虫体运动显著增强，而１０－５ｍｏｌ／Ｌ时，虫体运动稍有增强。１０－３ｍｏｌ／Ｌ色胺（ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ）也可显著增强虫体运动，但１０－４ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ时，作用则不显著。（２）用１０－３ｍｏｌ／Ｌ赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ）、曲拉唑酮（ｔｒａｚｏｄｏｎｅ）、米安舍林（ｍｉａｎｓｅｒｉｎ）、螺环哌啶酮（ｓｐｉｒｏｐｅｒｉｄｏｌ）、氟哌丁苯（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）作用虫体１ｈ后，除ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ外，其余均可对虫体产生不同程度的拮抗作用。（３）先用１０－４ｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ培养虫体３０ｍｉｎ，当虫体运动增强后，再用上述拮抗剂作用虫体１ｈ，发现ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ、ｍｉａｎｓｅｒｉｎ、ｔｒａｚｏｄｏｎｅ对虫体有拮抗作用，ｓｐｉｒｏｐｅｒｉｄｏｌ略有拮抗，而ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ有一定协同兴奋作用，这些拮抗剂不仅对内源性５－ＨＴ有作用，而且对外源性５－ＨＴ均有拮抗性。初步判定，日本血吸虫体内存在５－ＨＴ受体。

N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α_1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 :研究 5 甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1 受体拮抗活性。方法 :由取代苯胺通过环合、取代和胺解等反应合成目的物 ;测定目的物体外α1 受体拮抗活性。结果 :合成了 14个新化合物 ,其结构经IR ,1HNMR和ESI MS质谱确证 ;化合物WBⅠ 2、WBⅠ 3、WBⅠ 4、WBⅠ 8、WBⅠ 9和WBⅠ 14对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用 (抑制率大于 5 0 % )。结论 :初步生物活性测试表明 ,所合成的化合物活性 (pA2 )低于阳性对照药哌唑嗪。

5-羟基色胺受体激动剂(1R,2S)-(-)-2-(2-羟基苯基)-N,N-二丙基环丙胺的不对称合成

利用手性双唑啉与三氟甲磺酸亚铜催化 2 -甲氧基苯乙烯与重氮乙酸二环己基甲酯的不对称环丙烷化反应合成了手性环丙烷羧酸酯 ,用氢氧化钠对其进行选择性水解得到全反式环丙烷羧酸 ,其 ee值经 GC测定为 88% .进一步经过 Curtius重排、烷基化等反应及重结晶等步骤合成了光学纯的具有生理活性的环丙胺化合物 1a和 1b.

手术前后应用5-羟色胺3受体拮抗剂对全麻术后恶心和呕吐预防效果的Meta分析

术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomi-ting,PONV)是围麻醉期常见的并发症之一,发生率为20%～30%[1],可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使药物、食物或液体口服不能进行[2]。

竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体拮抗剂研究进展

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体是游离型谷氨酸受体,广泛分布于中枢神经系统,介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明,其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用,并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤,引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性,对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。

5-羟色胺受体拮抗剂在预防压力过超载诱导的小鼠心肌肥大中的作用

目的:探讨5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine3,5-HT3)受体拮抗剂在预防压力过超载诱导的小鼠心肌肥大中的作用。方法:将32只昆明小鼠随机分为假手术组(n=8)、主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)模型组(n=8)、TAC+昂丹司琼(ondansetron,Ond)组(n=8)及TAC+托烷司琼(tropisetron,Tro)组(n=8)4组;给予TAC手术,并在术后3 d分别给予Ond及Tro进行干预,4周后处死,测量各组小鼠的体质量、心脏质量、左心质量及心脏/体质量比值及左心室/体质量比值,并检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平及进行心脏病理切片Masson’s染色。18只小鼠随机分为对照组(n=6),Tro组(n=6),Ond组(n=6),不进行TAC手术,观察血浆NE浓度变化。结果:5-HT3受体拮抗剂Ond、Tro能够对压力负荷诱导的心肌肥大有着很好的保护作用。同时能降低血浆中NE水平(F=7.96,P=0.001)。结论:5-HT3受体拮抗剂能够对压力负荷诱导的心肌肥大有着很好的保护作用,机制之一可能是通过遏制交感神经的过度兴奋。

5-羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的观察慢性颅室内给予选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展,以证实中枢神经系统5-HT2C受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法通过导管,用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221,观察拮抗中枢神经5-HT2C受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2C受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论中枢神经系统5-HT2C受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理,其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。

中枢给予5-羟色胺2C受体拮抗剂对DOCA高血压大鼠血压的作用

目的 :本实验是为了证实中枢神经系统的 5 -HT2C受体是否参与了血压的调节和高血压的发病。方法 :使用SD造模DOCA高血压大鼠 ,通过植入右侧脑室的不锈钢导管 ,用微型渗透泵以恒定速率慢性脑室输注选择性 5 -HT2C受体拮抗剂RS1 0 2 2 2 1 ,观察拮抗中枢神经 5 -HT2C受体后对DOCA高血压大鼠血压的影响。另一个实验使用SD大鼠 ,慢性脑室输注选择性 5 -HT2C受体促进剂MK2 1 2 ,以及MK2 1 2和RS1 0 2 2 2 1同时输注 ,以进一步证实 5 -HT2C受体对大鼠血压的作用。结果 :脑室输注RS1 0 2 2 2 1能减低DOCA大鼠血压的发展 ,MK2 1 2能使SD大鼠发展为高血压 ,而同时使用RS1 0 2 2 2 1的SD大鼠血压则保持正常。结论 :中枢神经系统 5

局部给予5-羟色胺2受体激动剂或拮抗剂对SD大鼠舌下神经核兴奋性的影响

目的观察5-羟色胺2(5-HT_2)受体激动剂及5-HT_2受体拮抗剂对SD大鼠舌下神经核兴奋性的影响。方法将16只成年雄性SD大鼠完全随机分为A、B组,各8只,均置入微透析导管于其舌下神经核。A组通过微透析导管向舌下神经核泵入新鲜人工脑脊液(ACSF)、新鲜5-HT_2受体激动剂溶液,B组通过微透析导管向舌下神经核泵入新鲜ACSF、新鲜5-HT_2受体拮抗剂溶液,监测A组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体激动剂溶液时和B组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体拮抗剂溶液时的颏舌肌肌电,利用区间测量方法计算颏舌肌肌电面积。结果 A组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体激动剂时大鼠颏舌肌肌电面积分别为(0. 80±0.11)、(0. 82±0.12)、(0.93±0. 14) mV·s,未给药时与泵入ACSF时肌电面积比较,差异无统计学意义(P=0.280),泵入5-HT_2受体激动剂时肌电面积明显大于未给药时与泵入ACSF时,差异均有统计学意义(P=0. 005、0. 005)。B组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体拮抗剂时大鼠颏舌肌肌电面积分别为(1.05±0.18)、(1.04±0.19)、(0.73±0.13)mV·s,未给药时与泵入ACSF时肌电面积比较,差异无统计学意义(P=0. 955),泵入5-HT_2受体拮抗剂时肌电面积明显小于未给药时与泵入ACSF时,差异均有统计学意义(P=0.003、0.003)。结论 5-HT_2受体激动剂可以提高舌下神经核的兴奋性,5-HT_2受体拮抗剂可以降低舌下神经核的兴奋性。

全科医生处方集——抗精神病药(不典型5-羟色胺、多巴胺受体拮抗剂)

在过去的20年中,中国的医学领域发生了巨大的变革,药品数量出现了惊人的增长,临床医师所需要了解的新药物也越来越多。与此同时,全科医学的发展作为社会医学进步的一部分,已经孕育出了一代新的临床医师。在全科发达的国家,全科医生经常依靠医药手册为群众服务。北京和睦家医院方玉婷博士等本着"你知道多少并不是最重要的,你能多快找出答案才是关键"的原则,编纂了《方医生全科药册》。这本小药册为我们提供了两方面的内容:一方面,包括了具有循证基础并紧跟时代的用药指南;另一方面还加入了一些针对中国医生的有用药物信息。我刊连载本手册的目的是为了向全科医生集中提供方便、有组织并且简明的处方信息,但临床具体问题的处理还应根据最新医学研究进展和医疗实践中的具体情况来决定。

选择性5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635增加6-羟多巴胺损毁大鼠杏仁基底外侧核的神经活动(英文)

本文采用玻璃微电极细胞外记录法,观察正常大鼠和6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁黑质致密部大鼠杏仁基底外侧核(basolateral nucleus,BL)神经元电活动的变化,以及体循环给予选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635对神经元电活动的影响。结果显示,正常大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率分别是(0.39±0.04)Hz和(0.83±0.16)Hz,6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率分别是(0.32±0.04)Hz和(0.53±0.12)Hz,与正常大鼠相比无显著差异。在正常大鼠,所有投射神经元呈现爆发式放电;94%的中间神经元为爆发式放电,6%为不规则放电。在6-OHDA损毁大鼠,85%的投射神经元呈现爆发式放电,15%为不规则放电;86%的中间神经元为爆发式放电,14%为不规则放电,与正常大鼠相比无显著差别。静脉给予0.1mg/kg体重的WAY-100635不改变正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率。然而,0.5mg/kg体重的WAY-100635却显著降低正常大鼠BL投射神经元的平均放电频率(P<0.01),明显增加6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元的平均放电频率(P<0.004)。高剂量WAY-100635不影响正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠BL中间神经元的平均放电频率。结果表明,黑质多巴胺能损毁后内在和外在的传入调节BL神经元的活动,在正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠5-HT1A受体调节投射神经元的活动,并且在6-OHDA损毁大鼠WAY-100635诱发投射神经元平均放电频率增加。结果提示,5-HT1A受体在帕金森病情感性症状的产生中起重要作用。

5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗高致吐化疗相关恶性呕吐的应用与护理

目的研究分析高致吐化疗相关恶性呕吐应用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松的治疗效果及护理注意事项。方法选择2020年1月至2020年7月我科行高致吐风险药物化疗患者42例,使用注射用甲磺酸托烷司琼+地塞米松磷酸钠+福沙匹坦三联止吐方案。结果有26例患者表示化疗后无明显恶心、呕吐、食欲减退;有14例患者在化疗当天无恶心、呕吐。结论高致吐化疗相关恶性呕吐采用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗效果明确,配合综合护理措施能够明显改善患者恶心呕吐症状,值得广泛推广应用。

不同时间预防使用5-羟色胺3受体拮抗剂对全身麻醉术后24h内恶心呕吐发生影响的Meta分析

术后恶心呕吐是围麻醉期常见的并发症之一,发生率约为20%-30%,可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使口服药物、食物或液体不能进行。

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩

海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用，如：5-羟色胺（5-HT）。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究，采用离体组织技术和电场刺激（EFS）研究5-HT在人海绵体组织中的作用，以及多沙唑嗪（5-羟色胺抑制剂）、酮舍林（5-HT2A受体拮抗剂）、N-乙酰神经氨酸190（5-HT1A受体拮抗剂）和SB203186（5-HT4受体拮抗剂）对5-HT介导的效应。