基于5-羟色胺信号通路探讨艾灸治疗腹泻型肠易激综合征的机制

目的:观察艾灸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠内脏敏感性、稀便率、结肠组织中5-羟色胺(5-HT)信号通路相关分子表达的影响,探讨艾灸治疗IBS-D的机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和艾灸组,每组10只。采用慢性束缚联合番泻叶灌胃法建立IBS-D大鼠模型。艾灸组艾灸大鼠"天枢""上巨虚",每天1次,每次30 min,共干预7 d。干预结束后,观察各组大鼠稀便率和直肠扩张所引起腹部回缩反射的最小容量阈值,酶联免疫吸附法检测结肠中5-HT含量,荧光定量PCR法检测结肠组织中色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-HT转运体(SERT)和5-羟色胺受体3(5-HT3R)的mRNA表达量,Western blot法检测结肠组织中TPH1、SERT和5-HT3R的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组腹部回缩反射的最小容量阈值明显下降(P<0.01),稀便率、结肠中5-HT含量及TPH1、5-HT3R的蛋白和mRNA表达量明显升高(P<0.01),SERT的蛋白和mRNA表达量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组腹部回缩反射的最小容量阈值明显升高(P<0.01),稀便率、结肠中5-HT含量及结肠组织中TPH1、5-HT3R的蛋白和mRNA表达量均明显降低(P<0.01),SERT的蛋白和mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论:艾灸"天枢""上巨虚"可能是通过对IBS-D大鼠结肠组织中5-HT信号通路的多靶点协同作用来治疗IBS-D。

柴胡疏肝散对反流性食管炎大鼠食管黏膜损伤及5-HT信号通路的影响

目的:探究柴胡舒肝散对反流性食管炎(RE)大鼠食管黏膜损伤及5-羟色胺(5-HT)信号通路的影响。方法:将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组、5-HT受体抑制剂GR1138081.0 mg/kg组、柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组大鼠建立RE模型;各组于造模成功后开始给予相应药物或生理盐水,连续给药14 d,1次/d。观察大鼠一般行为;检测食管组织pH值及对食管黏膜损伤程度和范围进行评分;观察食管黏膜组织病理变化并进行食管黏膜组织损伤评分;检测5-HT特异性分泌细胞-嗜铬细胞数目、5-HT 4受体(5-HT4R)阳性表达水平、食管组织5-HT、白细胞介素-8(IL-8)、5-HT转运体(SERT)、腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达及食管组织细胞内Ca^(2+)浓度。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠食管黏膜发白、粗糙、破损、鳞状上皮细胞增生及炎性浸润严重,食管黏膜损伤程度和范围评分、食管黏膜组织损伤评分、嗜铬细胞阳性表达数目、5-HT、IL-8含量、SERT蛋白表达升高(P<0.05),食管组织pH值、5-HT4R阳性表达、AC、PKA蛋白表达、Ca^(2+)浓度明显降低(P<0.05);柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度缓解,上述指标变化与模型对照组相反且剂量越高指标变化越明显(P<0.05);与模型对照组比较,5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度进一步加重(P<0.05);柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组上述指标变化介于柴胡舒肝散9.6 g/kg组和5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组之间(P>0.05)。结论:柴胡舒肝散可通过降低5-HT分泌及转运,促进5-HT4R/AC/PKA/Ca^(2+)平滑肌松驰效应活化,来改善RE食管黏膜损伤。

5-HT信号传导通路相关基因多态性与驾驶员事故倾向性的关联

目的探讨5-羟色胺(5-HT)信号传导通路相关基因位点多态性与驾驶员事故倾向性的关联。方法研究对象来自2014年在广西工人医院体检的驾驶员,通过问卷调查将过去5年中发生≥3次责任交通事故的驾驶员纳入病例组,对照组按年龄、性别、驾驶车型、驾龄与病例组进行成组匹配;对G蛋白β3亚基(GNβ3)基因rs5443位点、脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs6265位点和反应元件结合蛋白(CREB)基因rs6740584位点进行单核苷酸多态性(SNP)基因分型。结果 rs5443位点基因型频率分布在病例组与对照组分布有统计学差异(χ2=7.20,P=0.027),rs6265和rs6740584位点基因型频率在2组分布均无统计学差异(均P>0.05);携带rs5443位点突变基因型TT可降低事故倾向性风险,rs6265和rs6740584位点多态性在调整前后与驾驶员事故倾向性均无统计学关联。结论 GNβ3基因rs5443多态性与驾驶员的事故倾向性可能有关联。