5-羟色胺4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响

目的观察5-羟色胺(5-HT)4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响,并探讨其机制。方法将胃癌细胞MKN28随机分为观察组和对照组,分别予以10μmol/L的Prucaloprid及等体积DMSO处理24 h,分别采用CCK8、Transwell、流式细胞术检测细胞增殖(OD值)、迁移和侵袭(穿膜细胞数)及细胞凋亡,用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、活化的Caspase3(Active Caspase3)及PI3K信号通路关键蛋白蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、P70。结果两组处理24 h时细胞OD值比较无统计学差异,48、72 h时观察组细胞OD值均低于对照组(P均<0.05);观察组细胞迁移及侵袭个数分别为(150±6)、(59±2)个,均高于对照组的(58±3)、(21±4)个(P均<0.05);观察组细胞凋亡率为26.1%,高于对照组的3.9%(P<0.05)。与对照组比较,观察组抗凋亡蛋白Bcl-2表达量下降(P<0.05),促凋亡蛋白Bax、Active Caspase3及PI3K信号通路蛋白p-AKT、p-mTOR、P70表达量增加(P均<0.05)。结论 Prucalopride可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进胃癌细胞凋亡,并可能通过激活PI3K信号通路发挥该作用。

眼针疗法对肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-羟色胺4受体表达的影响

目的研究肠易激综合征(IBS)模型大鼠远端结肠组织5-羟色胺4受体(5-HT4R)的表达以及眼针干预的影响。方法实验动物分成正常对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针干预。采用Western-Blot法、RT-PCR法检测各组大鼠远端结肠组织中5-HT4R的蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组比较,IBS模型组5-HT4R的蛋白和mRNA表达均下调;而与IBS模型组比较,眼针组5-HT4R表达明显上调。结论 IBS模型大鼠结肠组织5-HT4R水平下调,提示5-HT4R可能是IBS分子生物学基础之一,为IBS的治疗提供了分子靶点。眼针干预可有效改善IBS大鼠5-HT4R表达水平。

5-羟色胺(5-HT)_(1A)受体配体的研究进展

5-羟色胺(5-HT)是重要的神经递质,5-HT受体(5-HTR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-HT1A受体(5-HT1AR)是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-HT1A受体配体(5-HT1ARL)对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展,并简要介绍定向多靶标配体的研究成果,展望5-HT1ARL药物的开发前景。

大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达

目的：观察5-羟色胺（5-HT）纤维和5-HT2A受体在大鼠海马CA1、CA2和CA3三个区域的分布特点。方法：用5-HT递质和5-HT2A受体特异性抗体的免疫组织化学显色以及图像处理与分析。结果：在海马内，抗5-HT2A受体的免疫反应阳性产物主要位于锥体细胞的细胞膜和树突，树突染色较深；5-HT2A受体的阳性胞体在CA1、CA2和CA3的分布不均匀，以锥体层细胞分布最多，CA2〉CA3〉CA1，CA2与CA1之间，CA3与CA1之间比较差异有统计学意义；在海马的CA1、CA2和CA3区可见呈线状的5-HT递质阳性神经纤维及其终末；在海马的CA1、CA2和CA3未见呈点状或线状的5-HT2A受体阳性神经纤维及终末表达。结论：5-HT2A受体广泛分布在海马CA1、CA2和CA3区，可以接受外来5-HT递质的调控。

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。

5-羟色胺4受体调节剂对肝部分切除大鼠胃肠5-羟色胺分泌和肝再生的影响

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体调节剂(激动剂和抑制剂)对肝部分切除(PH)后大鼠胃肠道5-羟色胺(5-HT)和肝再生的影响。方法 60只成年SD大鼠PH后分为对照组、西沙必利(激动剂)组和GR113808(抑制剂)组3组;西沙必利组PH后每12h按10mg/kg体重的西沙必利灌胃,GR113808组PH后每12h按3mg/kg体重的GR113808腹腔注射;分别于PH后0h、24h、48h、72h计算肝/体重比,并取血液、胃、小肠和肝组织;用免疫组织化学技术显示胃肠中5-HT免疫阳性(5-HTIR)细胞,用图像分析系统测定胃肠5-HTIR细胞平均灰度,用酶联免疫吸附法(ELESA)检测血液中的5-HT,用银染技术显示肝细胞核仁组织区相关嗜银蛋白(AgNORs)。结果与对照组比,1.西沙必利组胃肠中5-HTIR细胞数于PH后48～72h显著下降(P<0.05)、细胞的灰度于PH后24～72h显著上升(P<0.05),血中5-HT的含量于PH后24～72h显著上升(P<0.05),肝/体重比和肝组织AgNORs颗粒数在PH后48～72h显著增加(P<0.05);2.GR113808组在PH后24～72h期间,5-HTIR细胞数较对照组无显著性差异,但细胞的灰度显著下降(P<0.05或P<0.01),血中5-HT的含量显著下降(P<0.05或P<0.01),肝/体重比于48～72h显著下降(P<0.05或P<0.01),肝中AgNORs颗粒数于24～72h显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论用5-HT4受体调节剂改变胃肠道5-HT的分泌量,可导致肝/体重比和肝细胞的转录活性发生相应的改变;胃肠道分泌的5-HT具有促进肝细胞增殖的作用。

5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展

肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关，可表现为神经变性、神经节细胞缺失；神经递质合成、含量、分泌异常及其受体系统表达上调或下调；胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等。大量研究证实神经干细胞、神经营养因子（neurotrophic factor；NTF）及5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine；5-HT）4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]。

脑室内注射5,7-双羟色胺对内侧前额叶皮层锥体神经元5-HT_(1A)受体敏感性的影响

目的：探讨脑室内注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT）对内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元5-羟色胺-1A（5-HT1A）受体敏感性的影响，阐明5-HT1A受体对锥体神经元电活动的作用。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n＝21）和5，7-DHT损毁组（n＝15）。损毁组大鼠脑室内注射5，7-DHT，假手术组大鼠脑室内注射同等剂量生理盐水，2组大鼠静脉注射不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT，采用体细胞外电生理学方法观察mPFC中锥体神经元放电频率的变化，并静脉注射5-HT1A受体拮抗剂 WAY100635，观察损毁组大鼠对5，7-DHT激动剂和拮抗剂的敏感性，并与假手术组进行比较。结果：在假手术组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT对大鼠锥体神经元的放电频率均产生兴奋-抑制式的影响，这些神经元在低剂量（0.5～32.0μg·kg-1）时被兴奋，放电频率增加（P＜0.05）；而在高剂量（128.0μg·kg-1）时则被抑制，放电频率减少。在损毁组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT剂量依赖性地抑制大鼠锥体神经元的电活动（df＝5，F＝3.44，P ＝0.003），即放电频率减少，未见兴奋-抑制效应；WAY10035可以反转8-OH-DPAT的抑制作用。结论：脑室内注射5，7-DHT可使大鼠mPFC锥体神经元5-HT1A受体敏感性降低。

5-羟色胺4受体对消化道的作用及临床意义

5-羟色胺4受体在消化道中所起的作用日益受到重视,近年来由于该受体基因的克隆,对它的了解逐渐增多。本文对消化道中5-羟色胺4受体的结构、组成、生物化学、生理意义和临床应用作一综述。

运动和应激对海马5-羟色胺及其受体影响

目的通过观察体力运动和慢性应激对海马5-羟色胺(5-HT)水平及5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨运动减缓应激性海马损伤作用在海马5-HT系统水平的可能机制。方法将24只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、运动组、应激组和运动+应激组。用高效液相-电化学检测法测定海马5-HT水平,实时-荧光定量PCR法检测海马5-HT1A受体mRNA的表达。结果与对照组比较,运动组海马5-HT水平显著升高(P<0.01),而应激组海马5-HT水平明显降低(P<0.01);与单纯应激组比较,运动+应激组5-HT水平略高于应激组,但差异无统计学意义(P>0.05)。运动组和应激组的5-HT1A受体mRNA相对表达量分别是对照组的(4.49±1.59),(0.22±0.06)倍,且与对照比较差异有统计学意义(P<0.01)。运动+应激组5-HT1A受体mRNA相对表达量是对照组的(0.87±1.22)倍,显著高于单纯应激组(P<0.05)。结论运动可能是通过提高海马5-HT水平和5-HT1A受体表达来改善海马5-HT系统功能,发挥减缓慢性应激性海马损伤的作用,而且5-HT1A受体表达的上调在此效应中作用更为明显。

疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-羟色胺及其受体的影响

目的观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠黏膜5-羟色胺(5-HT),5-羟色胺3受体(5-HT3R)及5-羟色胺4受体(5-HT4R)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、得舒特组和疏肝健脾高、中、低剂量组,除正常组外其余各组使用乙酸灌肠加束缚应激的方法制备D-IBS大鼠模型,造模成功后各组分别予生理盐水、得舒特、疏肝健脾方灌胃2周。取大鼠结肠黏膜,采用酶联免疫法检测5-HT,免疫组化法检测5-HT3R及5-HT4R的表达。结果疏肝健脾方可以明显降低D-IBS大鼠粪便含水量(P<0.01);疏肝健脾方可以明显增加D-IBS大鼠的最小容量阈值(P<0.01);疏肝健脾方可以降低D-IBS大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的表达(P<0.01),升高5-HT4R的表达(P<0.01)。结论疏肝健脾方对D-IBS模型大鼠的治疗作用可能是通过调节结肠5-HT及其受体,减弱神经元兴奋性、提高内脏痛阈、消除肠道敏感而达到的。

5-羟色胺受体及亚型的研究现状

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine．5-HT），又名血清素（Serotonin）。5-羟色胺作为-种神经递质和血管活性物质，广泛分布于中枢神经系统和周围组织中，在痛觉调制、感觉运动、心血管功能以及呼吸、睡眠、食欲等多方面发挥重要作用。5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温’等生理功能的调节，中枢神经系统5-HT含量及功能异常可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关。

5-羟色胺4受体激动剂对糖尿病小鼠结肠黏膜巨噬细胞极化的影响

目的研究5-羟色胺4受体(5-hydroxytryptamine 4 receptor,5-HT_(4)R)激动剂对糖尿病结肠黏膜巨噬细胞极化的影响。方法使用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立小鼠1型糖尿病模型,使用5-HT_(4)R激动剂RS67333进行治疗干预,实验动物随机分为3组,即非糖尿病组、糖尿病对照组和糖尿病给药组。通过免疫荧光方法验证巨噬细胞标记物F4/80和iba1在CX3CR1-GFP^(+)细胞中的表达;通过激光共聚焦显微镜观察CX3CR1-GFP^(+)细胞形态和数目分析结肠黏膜巨噬细胞的活化数量;通过RNAscope技术检测精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达和分布变化。结果免疫荧光结果显示F4/80和iba1免疫阳性的细胞与CX3CR1-GFP^(+)的细胞基本共定位。与非糖尿病小鼠相比,STZ诱导的1型糖尿病模型小鼠结肠黏膜层活化的巨噬细胞数目增多(P<0.001),且M1型巨噬细胞产物iNOS在黏膜层腔侧表达增加(P<0.001),而M2型巨噬细胞产物Arg1在黏膜固有层表达下降(P<0.001);与糖尿病对照组相比,给予5-HT_(4)R激动剂可以抑制活化的巨噬细胞数目(P<0.001),结肠黏膜iNOS的表达上调(P<0.01)和Arg1的表达下调(P<0.05)。结论5-HT_(4)R激动剂可以抑制糖尿病小鼠结肠黏膜巨噬细胞向M1型极化。

猪5-羟色胺受体研究进展

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）又名血清素,主要由肠道嗜铬细胞以及中枢神经元合成与分泌。在中枢神经系统,5-HT能使脑活动暂时受到抑制,使动物趋于安静,促进睡眠,有利于动物降低维持需要,促进生长和提高饲料转化率。在外周组织,5-HT作为具有广泛生理活性的体液因子,主要参与胃肠运动、心血管运动及凝血功能的调节。

5-羟色胺对肺动脉平滑肌细胞瞬时受体电位通道/活化T细胞核因子蛋白表达的影响

目的观察5-羟色胺(5-HT)对肺动脉平滑肌细胞瞬时2受体电位通道(TRPC)/活化T细胞核因子(NFAT)蛋白表达的影响。方法取肺动脉平滑肌细胞,分别采用不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)5-HT、不同浓度(0μmol/L、0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L)的5-HT2A受体拮抗剂酮色林+10μmol/L5-HT和不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)的TRPC抑制剂SKF96365+10μmol/L5-HT进行处理。24h后,检测各组细胞中TRPC1、TRPC6和NFATc3的蛋白表达水平。结果与0μmol/L5-HT相比,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC1、TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。与0μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT比较,1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC6及NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。与0μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT比较,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT干预后TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论10~100μmol/L的5-HT均可上调肺动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC6和NFATc3蛋白的表达水平,且应用一定浓度的5-HT2A受体拮抗剂酮色林或TRPC抑制剂SKF96365均可抑制5-HT对其中TRPC6和NFATc3蛋白的表达。

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩

海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用，如：5-羟色胺（5-HT）。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究，采用离体组织技术和电场刺激（EFS）研究5-HT在人海绵体组织中的作用，以及多沙唑嗪（5-羟色胺抑制剂）、酮舍林（5-HT2A受体拮抗剂）、N-乙酰神经氨酸190（5-HT1A受体拮抗剂）和SB203186（5-HT4受体拮抗剂）对5-HT介导的效应。