雌激素对去势大鼠下丘脑5-羟色胺2C及5-羟色胺6受体亚型mRNAs的影响

目的 观察雌激素对大鼠下丘脑 5 羟色胺 2C(5 HT2C)及 5 羟色胺 6(5 HT6)受体亚型mRNAs的影响。 方法 实验动物分为对照组 (C组 )、去势后又分为注射雌二醇组 (E+组 )和不注射雌二醇组 (E- 组 ) ,后两组分别在处理后 3、6、9、1 2d时提取下丘脑标本。实验采用反转录 聚合酶链反应 (RT PCR)。 结果 5 HT2C受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组 (1 0 0 % )的 (1 3 0 .6± 3 .1 ) %、(1 3 1 .0± 3 .1 ) %、(1 1 6.7±3 .2 ) %、(1 1 4 .7± 2 .6) % ,前两者与C组比较有显著差异 (P <0 .0 5) ;5 HT2C受体亚型在E- 组的表达分别为C组的 (1 2 9.8± 3 .2 ) %、(1 74.0± 6.1 ) %、(1 85.3± 5.9) %、(1 3 7.9±4.0 ) % ,均与C组存在显著差异 (分别为P <0 .0 5、P <0 .0 1、P <0 .0 1、P <0 .0 5) ;E+组与E- 组在去势后 6、9和 1 2d时差异显著 (P <0 .0 1 )。 5 HT6 受体亚型在E+组下丘脑的表达分别为C组的 (1 0 1 .2± 3 .6) %、(1 1 2 .6± 4.2 ) %、(1 1 5.9± 3 .7) %、(1 1 7.4± 4.1 ) % ,与C组比较无显著差异 (P >0 .0 5) ;5 HT6 受体亚型在E- 组的表达分别为C组的 (1 0 5.8± 4.1 ) %、(1 1 5.2± 4.4) %、(1 1 8.7± 5.4) %、(1 1 4 .7± 3 .2 ) % ,与C组比较无显著差异(P >0 .0 5) ;5 HT6 受?

选择性5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635增加6-羟多巴胺损毁大鼠杏仁基底外侧核的神经活动(英文)

本文采用玻璃微电极细胞外记录法,观察正常大鼠和6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁黑质致密部大鼠杏仁基底外侧核(basolateral nucleus,BL)神经元电活动的变化,以及体循环给予选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635对神经元电活动的影响。结果显示,正常大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率分别是(0.39±0.04)Hz和(0.83±0.16)Hz,6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率分别是(0.32±0.04)Hz和(0.53±0.12)Hz,与正常大鼠相比无显著差异。在正常大鼠,所有投射神经元呈现爆发式放电;94%的中间神经元为爆发式放电,6%为不规则放电。在6-OHDA损毁大鼠,85%的投射神经元呈现爆发式放电,15%为不规则放电;86%的中间神经元为爆发式放电,14%为不规则放电,与正常大鼠相比无显著差别。静脉给予0.1mg/kg体重的WAY-100635不改变正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元和中间神经元的放电频率。然而,0.5mg/kg体重的WAY-100635却显著降低正常大鼠BL投射神经元的平均放电频率(P<0.01),明显增加6-OHDA损毁大鼠BL投射神经元的平均放电频率(P<0.004)。高剂量WAY-100635不影响正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠BL中间神经元的平均放电频率。结果表明,黑质多巴胺能损毁后内在和外在的传入调节BL神经元的活动,在正常大鼠和6-OHDA损毁大鼠5-HT1A受体调节投射神经元的活动,并且在6-OHDA损毁大鼠WAY-100635诱发投射神经元平均放电频率增加。结果提示,5-HT1A受体在帕金森病情感性症状的产生中起重要作用。

5-羟色胺6受体基因多态性与阿尔茨海默病发病关系的Meta分析

目的：探讨含有或不含有载脂蛋白E（APOE）ε4型的人群5-羟色胺6受体（5-HT6R）基因C267T多态性与阿尔茨海默病（AD）发病的关系。方法制订检索策略，收集5-HT6R基因C267T多态性与AD发病关系的相关文献，采用RevMan5．2软件行Meta分析，对纳入文献按是否含载脂蛋白E（ ApoE）基因ε4型进行分层分析，并通过漏斗图对发表偏倚进行分析。结果共8篇文献纳入研究，纳入人群共1969人，其中病例组1109例，对照组860例。纳入文献总体5-HT6R基因多态性与AD发病无关（P均＞0．05）；在中国人群中，不含ApoEε4型的AD患者5-HT6R基因C267T C／C基因型、C／T基因型与AD发病有关（ OR分别为0．69、1．63，95％CI分别为0．49～0．99、1．14～2．33，P均＜0．05）。结论5-HT6R基因C267T多态性与AD发病无关，但C／C基因型、C／T基因型与不含ApoEε4型的中国人群AD发病有关。

脑内5-羟色胺受体6对疼痛与焦虑、抑郁调节的研究进展

疼痛和抑郁是全球面临的最严重的公共卫生问题之一。据统计,全世界罹患有各类慢性疼痛（chronic pain,CP）的人数有6亿之多,平均发病率为10%左右;发展中国家CP发生率高达20%-25%;美国作为发达国家,慢性疼痛的患病人数有1亿之多,发生率为33.3%。与此同时,全球大约有3.5亿人遭受抑郁困扰。

5-羟色胺(5-HT)_(1A)受体配体的研究进展

5-羟色胺(5-HT)是重要的神经递质,5-HT受体(5-HTR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-HT1A受体(5-HT1AR)是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-HT1A受体配体(5-HT1ARL)对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展,并简要介绍定向多靶标配体的研究成果,展望5-HT1ARL药物的开发前景。

大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达

目的：观察5-羟色胺（5-HT）纤维和5-HT2A受体在大鼠海马CA1、CA2和CA3三个区域的分布特点。方法：用5-HT递质和5-HT2A受体特异性抗体的免疫组织化学显色以及图像处理与分析。结果：在海马内，抗5-HT2A受体的免疫反应阳性产物主要位于锥体细胞的细胞膜和树突，树突染色较深；5-HT2A受体的阳性胞体在CA1、CA2和CA3的分布不均匀，以锥体层细胞分布最多，CA2〉CA3〉CA1，CA2与CA1之间，CA3与CA1之间比较差异有统计学意义；在海马的CA1、CA2和CA3区可见呈线状的5-HT递质阳性神经纤维及其终末；在海马的CA1、CA2和CA3未见呈点状或线状的5-HT2A受体阳性神经纤维及终末表达。结论：5-HT2A受体广泛分布在海马CA1、CA2和CA3区，可以接受外来5-HT递质的调控。

拉考沙胺单药治疗对局灶性癫痫合并抑郁患儿外周血IL-6及5-HT表达的影响

目的探讨拉考沙胺单药治疗对局灶性癫痫合并抑郁患儿外周血白细胞介素-6(IL-6)及5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法选择2022年6月-2023年1月就诊于徐州医科大学附属医院且初次诊断为局灶性癫痫的12~18岁青少年,进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。将评分≥8分(有抑郁倾向)的患儿纳入研究,共116例,分为2组,拉考沙胺组53例,口服拉考沙胺,奥卡西平组63例,口服奥卡西平。治疗6个月及12个月后进行随访,观察癫痫控制总有效率、HAMD评分、外周血IL-6及5-HT水平和药物不良反应发生情况。结果拉考沙胺组治疗6个月癫痫控制总有效率为64.71%,与奥卡西平组相比,差异无统计学意义(P>0.05);拉考沙胺组治疗12个月癫痫控制总有效率为89.13%,高于奥卡西平组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组间治疗前、治疗6个月及12个月后HAMD评分、IL-6、5-HT水平差异无统计学意义(P均>0.05)。拉考沙胺组治疗6个月、12个月后HAMD评分、IL-6水平低于治疗前,5-HT水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。拉考沙胺组治疗12个月后不良反应发生率为15.09%,低于奥卡西平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论拉考沙胺单药治疗青少年局灶性癫痫合并抑郁可有效控制癫痫发作,改善患儿抑郁症状,可能与降低IL-6及升高5-HT有关,且不良反应发生率较低。

选择性痔上黏膜切除吻合术治疗Ⅲ度混合痔的5-HT、PGE2及IL-6水平变化及疗效

目的 分析选择性痔上黏膜切除吻合术(TST)治疗Ⅲ度混合痔的神经递质及5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)及白介素-6(IL-6)水平变化及临床疗效。方法 本研究采用单中心回顾性研究方法,收集2020年5月至2023年1月大连市中心医院收治的108例Ⅲ度混合痔患者,依据治疗方式分为对照组[n=53,予吻合器痔上黏膜环切术(PPH)治疗]和观察组(n=55,予TST治疗)。对比两组临床疗效、围手术期指标(手术时长、术中出血量、住院时间、术后首次排便时间、术后卧床时间)、5-HT、PGE2、炎性因子[IL-6、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平]、肛肠动力学指标[直肠感知阈值(RSTV)、肛管静息压(RASP)、直肠最大容量阈值(RMTV)]及并发症发生率。结果 观察组临床总有效率(94.55%)比对照组(81.13%)高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后首次排便时间、手术时长、术后卧床时间及住院时间比对照组短,术中出血量比对照组少,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组5-HT、PGE2水平均下降,且观察组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-6、CRP、TNF-α水平均下降,且观察组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组RSTV、RMTV比对照组高,RASP比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症总发生率(7.28%)比对照组(20.75%)低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用TST治疗Ⅲ度混合痔患者疗效更显著,明显改善了患者围术期指标,降低了患者5-HT、PGE2及IL-6、TNF-α、CRP炎性因子水平,降低术后并发症发生率,利于术后恢复。

脑室内注射5,7-双羟色胺对内侧前额叶皮层锥体神经元5-HT_(1A)受体敏感性的影响

目的：探讨脑室内注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT）对内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元5-羟色胺-1A（5-HT1A）受体敏感性的影响，阐明5-HT1A受体对锥体神经元电活动的作用。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n＝21）和5，7-DHT损毁组（n＝15）。损毁组大鼠脑室内注射5，7-DHT，假手术组大鼠脑室内注射同等剂量生理盐水，2组大鼠静脉注射不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT，采用体细胞外电生理学方法观察mPFC中锥体神经元放电频率的变化，并静脉注射5-HT1A受体拮抗剂 WAY100635，观察损毁组大鼠对5，7-DHT激动剂和拮抗剂的敏感性，并与假手术组进行比较。结果：在假手术组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT对大鼠锥体神经元的放电频率均产生兴奋-抑制式的影响，这些神经元在低剂量（0.5～32.0μg·kg-1）时被兴奋，放电频率增加（P＜0.05）；而在高剂量（128.0μg·kg-1）时则被抑制，放电频率减少。在损毁组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT剂量依赖性地抑制大鼠锥体神经元的电活动（df＝5，F＝3.44，P ＝0.003），即放电频率减少，未见兴奋-抑制效应；WAY10035可以反转8-OH-DPAT的抑制作用。结论：脑室内注射5，7-DHT可使大鼠mPFC锥体神经元5-HT1A受体敏感性降低。

运动和应激对海马5-羟色胺及其受体影响

目的通过观察体力运动和慢性应激对海马5-羟色胺(5-HT)水平及5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨运动减缓应激性海马损伤作用在海马5-HT系统水平的可能机制。方法将24只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、运动组、应激组和运动+应激组。用高效液相-电化学检测法测定海马5-HT水平,实时-荧光定量PCR法检测海马5-HT1A受体mRNA的表达。结果与对照组比较,运动组海马5-HT水平显著升高(P<0.01),而应激组海马5-HT水平明显降低(P<0.01);与单纯应激组比较,运动+应激组5-HT水平略高于应激组,但差异无统计学意义(P>0.05)。运动组和应激组的5-HT1A受体mRNA相对表达量分别是对照组的(4.49±1.59),(0.22±0.06)倍,且与对照比较差异有统计学意义(P<0.01)。运动+应激组5-HT1A受体mRNA相对表达量是对照组的(0.87±1.22)倍,显著高于单纯应激组(P<0.05)。结论运动可能是通过提高海马5-HT水平和5-HT1A受体表达来改善海马5-HT系统功能,发挥减缓慢性应激性海马损伤的作用,而且5-HT1A受体表达的上调在此效应中作用更为明显。

大鼠实验性脾气虚胃溃疡证病结合模型回肠5-HT及其受体和IL-2、IL-6变化的研究

目的研究大鼠脾气虚胃溃疡证病结合模型中回肠5-羟色胺(5-HT)及其受体(5-HTR)、细胞因子IL-2、IL-6的变化,探讨脾虚胃溃疡的发病机制及加味四君子汤治疗脾虚证的机理。方法采用免疫组织化学技术、图像分析、放射免疫和免疫印迹法。结果大鼠脾气虚合并胃溃疡模型中5-HT阳性细胞主要分布于回肠黏膜上皮及肠腺细胞;5-HTR免疫反应阳性的细胞主要位于肠绒毛及腺体间结缔组织,在肠壁平滑肌、肌间神经丛也有表达;5-HT及其受体免疫反应阳性产物的含量均增加,免疫印迹法示回肠5-HTR含量增加,且随病程进展,而进一步升高;经过加味四君子汤治疗后,上述异常变化得到纠正。在造模初期,IL-2、IL-6的分泌活性增加,随着脾虚胃溃疡发病的进一步发展,IL-2、IL-6的分泌活性降低。结论大鼠脾气虚胃溃疡模型中回肠组织5-HT及其受体含量的增高,是大鼠脾虚胃溃疡发病的机理之一,加味四君子汤能通过纠正这些变化而发挥治疗作用。IL-2、IL-6分泌活性的改变可能与大鼠脾虚胃溃疡的病程发展相关。

5-羟色胺1A受体与疼痛关系研究进展

疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应。5-羟色胺（5-HT）是一种内源性的生物胺,广泛参与多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复杂作用是通过机体内各种5-HT受体而实现的。其中，5-HTlA受体与疼痛关系十分密切。

疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-羟色胺及其受体的影响

目的观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠黏膜5-羟色胺(5-HT),5-羟色胺3受体(5-HT3R)及5-羟色胺4受体(5-HT4R)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、得舒特组和疏肝健脾高、中、低剂量组,除正常组外其余各组使用乙酸灌肠加束缚应激的方法制备D-IBS大鼠模型,造模成功后各组分别予生理盐水、得舒特、疏肝健脾方灌胃2周。取大鼠结肠黏膜,采用酶联免疫法检测5-HT,免疫组化法检测5-HT3R及5-HT4R的表达。结果疏肝健脾方可以明显降低D-IBS大鼠粪便含水量(P<0.01);疏肝健脾方可以明显增加D-IBS大鼠的最小容量阈值(P<0.01);疏肝健脾方可以降低D-IBS大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的表达(P<0.01),升高5-HT4R的表达(P<0.01)。结论疏肝健脾方对D-IBS模型大鼠的治疗作用可能是通过调节结肠5-HT及其受体,减弱神经元兴奋性、提高内脏痛阈、消除肠道敏感而达到的。

5-羟色胺受体及亚型的研究现状

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine．5-HT），又名血清素（Serotonin）。5-羟色胺作为-种神经递质和血管活性物质，广泛分布于中枢神经系统和周围组织中，在痛觉调制、感觉运动、心血管功能以及呼吸、睡眠、食欲等多方面发挥重要作用。5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温’等生理功能的调节，中枢神经系统5-HT含量及功能异常可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关。

猪5-羟色胺受体研究进展

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）又名血清素,主要由肠道嗜铬细胞以及中枢神经元合成与分泌。在中枢神经系统,5-HT能使脑活动暂时受到抑制,使动物趋于安静,促进睡眠,有利于动物降低维持需要,促进生长和提高饲料转化率。在外周组织,5-HT作为具有广泛生理活性的体液因子,主要参与胃肠运动、心血管运动及凝血功能的调节。

5-羟色胺对肺动脉平滑肌细胞瞬时受体电位通道/活化T细胞核因子蛋白表达的影响

目的观察5-羟色胺(5-HT)对肺动脉平滑肌细胞瞬时2受体电位通道(TRPC)/活化T细胞核因子(NFAT)蛋白表达的影响。方法取肺动脉平滑肌细胞,分别采用不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)5-HT、不同浓度(0μmol/L、0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L)的5-HT2A受体拮抗剂酮色林+10μmol/L5-HT和不同浓度(0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L)的TRPC抑制剂SKF96365+10μmol/L5-HT进行处理。24h后,检测各组细胞中TRPC1、TRPC6和NFATc3的蛋白表达水平。结果与0μmol/L5-HT相比,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC1、TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。与0μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT比较,1μmol/L、3.3μmol/L、10μmol/L酮色林+10μmol/L5-HT干预后细胞中TRPC6及NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。与0μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT比较,10μmol/L、33μmol/L、100μmol/LSKF96365+10μmol/L5-HT干预后TRPC6、NFATc3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论10~100μmol/L的5-HT均可上调肺动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC6和NFATc3蛋白的表达水平,且应用一定浓度的5-HT2A受体拮抗剂酮色林或TRPC抑制剂SKF96365均可抑制5-HT对其中TRPC6和NFATc3蛋白的表达。

穴位贴敷按摩联合5-HT3受体拮抗剂对恶性肿瘤患者化疗后呕吐及TNF-α、IL-6水平的影响

目的 探究穴位贴敷按摩联合5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂对恶性肿瘤患者化疗后呕吐及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的影响.方法 选取无锡市中医医院2016年1月至2019年7月收治的60例恶性肿瘤化疗患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例.对照组予以5-HT3受体拮抗剂治疗,观察组则联合穴位贴敷治疗,治疗周期均为6周.比较2组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平与呕吐生活功能指数(FLIE)、国际指南推荐的罗德恶心及呕吐指数评估量表[Rhods Index of CINV(R-INVR)]评分以及治疗后呕吐有效控制率.结果 与治疗前相比,2组治疗后血清TNF-α、IL-6水平及R-INVR评分降低,且观察组低于对照组(P<0.05);2组治疗后FLIE升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后观察组有效控制率100%高于对照组62.50%(P<0.05).结论 采用穴位贴敷按摩联合5-HT3受体拮抗剂治疗可通过降低TNF-α、IL-6水平有效缓解恶性肿瘤患者的化疗性呕吐,值得推广.

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩

海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用，如：5-羟色胺（5-HT）。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究，采用离体组织技术和电场刺激（EFS）研究5-HT在人海绵体组织中的作用，以及多沙唑嗪（5-羟色胺抑制剂）、酮舍林（5-HT2A受体拮抗剂）、N-乙酰神经氨酸190（5-HT1A受体拮抗剂）和SB203186（5-HT4受体拮抗剂）对5-HT介导的效应。