5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。

云南汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与酒精依赖的相关性

为了探讨云南汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与酒精依赖的关联性,文章采用PCR扩增和DNA测序技术,对云南地区118例酒精依赖患者和214例健康对照个体进行了5-HTTLPR的基因多态性分析。结果表明:酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,L/L和L/S基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于S/S基因型人群(OR:0.581,P=0.026)。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异(χ2=2.594,P=0.107),但其分布存在种族差异性。因此,云南地区人群中5-HTTLPR多态与酒精依赖存在相关性,L/L和L/S基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。

偏头痛与5-羟色胺转运体基因多态性的相关性研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)基因多态性频率在汉族偏头痛人群的分布,探讨该基因多态性与偏头痛的相关性。方法采集40例偏头痛患者(实验组)和40例健康成人(对照组)的肘静脉血,通过DNA-PCR扩增等分子生物学技术,观察5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在两组中的分布特点。结果5-HTT基因多态性的基因型和等位基因频率在实验组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05),在偏头痛各临床特征中的分布也无统计学差异(P>0.05)。结论5-HTT基因是否在汉族人群偏头痛发病中起作用,有待进一步研究。

5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症睡眠障碍数量性状的相关研究

目的研究5-羟色胺转运体(5-HTT)基因LPR和VNTR多态性与重性抑郁障碍(MDD)中睡眠障碍的关系。方法选取441例中国汉族MDD患者作为研究对象,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测5-HTTLHR和5-HTTVNTR基因多态性。根据汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的睡眠障碍,采用UNPHASED软件进行数量性状分析。结果①5-HTTLPR多态性的等位基因与MDD患者HAMD的睡眠障碍因子相关,即不同等位基因组的入睡困难、睡眠不深、早醒、睡眠因子评分差异均有统计学意义(х为20.51、21.50、16.85、30.13,P均小于0.05),携带S等位基因的MDD患者较易伴发睡眠障碍。5-HTTLPR多态性的基因型与MDD患者入睡困难、睡眠不深、早醒及睡眠因子评分相关(х为19.48、20.46、19.98、29.38,P均小于0.05),S/S基因型的MDD患者更易伴发睡眠障碍。②5-HTTVNTR多态性等位基因、基因型与MDD睡眠障碍因子的数量性状分析结果均为阴性(P>0.05)。③两个多态性的不同单倍型(Stin2.12-L、Stin2.12-S、Stin2.10-L、Stin2.10-S)间的上述睡眠障碍评分差异均有统计学意义(х为21.32、34.82、18.68、34.55,P均小于0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性可能与抑郁症睡眠障碍有关。

原发性失眠的5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究

目的 探讨原发性失眠与羟色胺转运体( 5 -HTT)基因遗传多态性的关系。方法 对85例病例组和54名对照组提取外周血基因组DNA ,进行PCR扩增,分析相应的基因型,并比较两组不同基因型患者的焦虑和抑郁评分有无差异。结果 两组的5 -HTTLPR和5 -HTTVNTR的基因型、等位基因频率及不同基因型频率的两两比较均无显著性差异(P >0 .0 5) ;病例组5- HTTLPR的S/S(S组)和S/L +L/L(L组)两组之间及5- HTTVNTR的1 0 / 1 0 + 1 0 / 1 2 ( 1 0组)和1 2 / 1 2 ( 1 2组)两组之间的焦虑、抑郁量表评分比较均无显著性差异(P >0 . 0 5)。结论 5- HTTLPR和5 -HTTVNTR两种基因遗传多态性与原发性失眠的关系尚需进一步探讨。

文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑障碍患者的疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的相关性研究

目的:探讨文拉法辛治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效及与5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因多态性的关系。方法:120例GAD患者经文拉法辛治疗6周,应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)于基线期及治疗后的2、4、6周末进行疗效评价,按照HAMA减分率≥50%和<50%分为有效组和无效组;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析患者5-HTR2A(T102C)基因多态性。结果:随着文拉法辛治疗时间延长,与基线相比GAD患者HAMA评分减分及减分率均明显增加,治疗6周,治疗有效率达到79%(93/25例)。治疗4周和6周,CC基因型HAMA评分明显低于TT型和TC型(F=3. 44,P=0. 038; F=4. 585,P=0. 014),HAMA减分率明显高于TT型和TC型(F=5. 655,P=0. 006; F=6. 860,P=0. 002)。治疗6周末,文拉法辛治疗有效组CC基因型及C等位基因频率明显高于无效组(χ2=11. 197,P=0. 004;χ2=6. 375,P=0. 012)。结论:文拉法辛缓释剂治疗GAD的疗效与5-HTR2A(T102C)基因多态性相关;相比TT和TC型,CC型起效快、疗效佳。

5-羟色胺转运体基因长度多态性与孤独症谱系障碍易感性关系的Meta分析

目的采用Meta分析的方法综合评价5-羟色胺转运体基因长度多态性(5-hydroxytryptamine transporterlength polymorphism,5-HTTLPR)与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)易感性之间的关系。方法在多个数据库中全面检索相关文献,收集2012年10月前有关5-HTTLPR与ASD易感性关系的病例对照研究及以家系为基础的传递/不平衡检验(TDT)的数据,采用R软件的Catmap软件包进行Meta分析。结果该研究共纳入25篇文献。Meta分析结果显示合并后OR值为1.10(95%CI=0.95～1.26,Pheterogeneity=0.000)。敏感性分析进一步表明该结果具有良好的稳定性。分层分析显示,病例对照研究和TDT研究的合并OR值分别为1.19(95%CI=0.83～1.72)和1.07(95%CI=0.92～1.25);样本量大于150和小于等于150的研究的合并OR值分别为1.14(95%CI=0.98～1.34)和1.09(95%CI=0.92～1.29);美洲人群、欧洲人群和亚洲人群的合并OR值分别为1.25(95%CI=1.12～1.40)、1.03(95%CI=0.84～1.28)和0.81(95%CI=0.66～0.99)。结论 5-HTTLPR与ASD易感性之间不存在明显关联,但这种关系在不同地域人群中可能存在较大差异。

5-羟色胺2A受体基因多态性与利培酮治疗中国首发精神分裂症患者疗效关联(英文)

背景 5-羟色胺2A受体基因已经证实为精神分裂症的候选易感基因，因为阐明其作为非典型抗精神病药物重要作用靶点减轻阴性症状已引起业界倍加关注。本研究试图探讨：（1）5-HT2A受体基因T102C多态性在不同临床亚型之间等位基因和基因型频率的关系，（2）5-H12A受体基因T102C在利培酮高剂量组和低剂量组之间基因型和等位基因分布频率的关系，（3）5-H12A受体基因T102C多态性在治疗有效组与无效组之间的基因型和等位基因分布频率的关系，（4）5-羟色胺2A受体T102C基因多态性是否与中国首发精神分裂症患者利培酮疗效有关。方法 对201例精神分裂症初发期患者分别进行利培酮治疗[3～5mg／d，平均（3．2±1．3）mg／d]，疗程8周。采用聚合酶链式反应扩增与限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测5-H12A受体基因T102C多态性。以临床亚型将精神分裂症患者划分为偏执型、瓦解型、未定型和其他型，分析不同临床亚型等位基因和基因型频率的差异；按服用利培酮剂量划分低剂量组（〈4mg／d）和高剂量组（≥4mg／d），经比较利培酮高剂量组和低剂量组的5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率差异性；同时以阴性和阳性症状量表（PANSS）总减分率〉50％有效，≤50％为无效以分析治疗有效组与无效组之间的基因型和等位基因分布频率差异有无显著性；以PANSS评定患者治疗前及治疗后2周、4周、6周和第8周末的精神症状，比较5-H12A受体T102C各基因亚型与年龄、发病年龄、PANSS总分值、阳性症状基线分、阴性症状基线分、一般病理症状基线分、PANSS总减分率、阳性症状减分率、阴性症状减分率和一般病理症状减分率的差异。结果 5-H他A受体T102C基因型在患者组分布频率均符合H-W平衡定律（P〉0．05）；不同临床诊断亚型精神分裂症患者等位基因和基因型频率无显著性差异（χ^2=0．415，P=0．937；χ^2=1．705，P=0．941）；高剂量组与低剂量组之间的基因型和等位基因分布频率差异均无显著性（χ^2=2．402，P=0．301；χ^2=2．465，P=0．116）；治疗有效和无效组的基因型和等位基因分布频率的差异无显著性（χ^2=1．995，P=0．369；χ^2=1．939，P=0．164）；各基因型亚组的年龄、发病年龄及其病程差异均无显著性（P均大于0．05）；但基因亚组A1／A1的治疗前PANSS总分（χ^2=4．076，P=0．018）和阴性症状分（χ^2=3．946，P=0．021）以及治疗结束PANSS总分减分率（χ^2=4．036，P=0．019）和阴性症状减分率（χ^2=3．876，P=0．022）均显著高于A1／A1及A1／A1基因型。结论 （1）首发精神分裂症患者不同临床亚型5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因频率无显著差异。（2）利培酮高剂量组和低剂量组5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率没有显著性差异。（3）治疗有效组与无效组之间5-H12A受体基因T102C基因型和等位基因分布频率也无显著性差异。（4）5-H12A受体T102C A1／A1基因亚型可能影响中国首发精神分裂症患者对利培酮的治疗效应。

5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的:用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A(5-HT1A)受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法:计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95%CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用RevMan5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果:共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta分析结果,合并OR=0.34,95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295位点的基因型Meta分析结果,合并OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295位点的等位基因Meta分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论:人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。

精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因T102C多态性研究进展

精神分裂症（schizophrenia，SZ）是一种复杂的，病因尚未完全阐明的多基因遗传病。世界卫生组织调查发现，其终生患病率约为1％[1]。精神病风险综合征或精神病超高危人群3年内sz的转化率约为18％～36％[2]，并且不同国家间情况相似。家系、双生子与寄养子研究均显示sz存在遗传倾向，其遗传度约为60％～80％[3]。随着分子遗传学技术的不断发展，研究者逐渐发现该病与5-羟色胺2A受体（5-hydroxytryptamine 2A receptor，5-HTR2A）基因T102C多态性有关联，现将相关研究进行综述。

社会心理因素和5-羟色胺转运体基因多态性与哮喘易感性的关联分析

目的探讨社会心理因素与5-羟色胺转运体基因(5-HTT)多态性对广西汉族人群哮喘发病的影响。方法采用激惹、抑郁和焦虑自评量表(IDA)、特质应对方式问卷(TCSQ)、社会支持评定量表(SSRS)及一般情况调查表,对广西汉族175例哮喘患者和180名健康对照者的社会心理因素进行测评;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测5-HTT基因Stin2和5-HTTLPR/rs25331位点的基因型及等位基因频率。结果多因素Logistic回归分析结果显示:较高的受教育程度和主观支持是哮喘发病的保护因素(OR=0.288,P=0.000;OR=0.898,P=0.000),内向性激惹是哮喘发病的危险因素(OR=1.205,P=0.011)。哮喘组与对照组的Stin2、5-HTTLPR/rs25331基因型和等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论某些社会心理因素在哮喘的发病中起着重要作用,尚不能确定5-HTT基因多态性与哮喘的发病有关。

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神疾病患者自杀未遂的关联性研究

目的 探讨 5 -羟色胺 2A(5- HT2A)受体基因A 14 3 8G、T10 2C多态性与精神疾病患者的自杀未遂之间的关系。方法 对 5 2例有自杀未遂的精神疾病患者和 64例无自杀的精神疾病患者及 63例正常人 ,按常规方法提取DNA ,用限制性片段长度多态性方法分析 5 - HT2A受体基因的多态性。结果 5 -HT2A受体基因A 14 3 8G和T10 2C两位点多态性呈完全连锁不平衡 ;自杀未遂组的A 14 3 8G、T10 2C多态性位点的T/G等位基因频率高于正常对照组 (P <0 . 0 5 ) ,自杀未遂组与正常对照组间的基因型分布的差异也有显著性 (P <0 . 0 5 )。结论 精神疾病患者的自杀未遂与 5 - HT2A受体基因的A -14 3 8G、T10 2C多态性有关 ,T/G等位基因可能是自杀行为的危险因素。

5-羟色胺2A受体基因多态性T102C与抑郁症关系的Meta分析研究

目的:综合评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法:检索中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)和PubMed(2000年1月至2012年11月)。根据纳入标准收集5-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内外文献。应用RevMan 5.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果:共纳入9篇符合条件的文献,累计疾病组1 717例、对照组2 037例。数据合并结果显示5-HT2A受体基因多态性纯合子突变CC型、杂合子突变TC型与抑郁症并无明显关联。结论:5-HT2A受体基因多态性与T102C抑郁症并无明显关联,可能并不是抑郁症的易感因素。

5-羟色胺2A受体基因T102C多态性与氯氮平疗效个体差异的关联分析

目的探讨5-羟色胺2A受体基因T102C多态性与氯氮平疗效个体差异之间的关系.方法81例精神分裂症患者单用氯氮平治疗6～8周,用阳性与阴性症状量表评定氯氮平的疗效,并根据量表的减分率将患者分为有效和无效2组(≥50%,为有效;＜50%,为无效).检测患者的血清氯氮平浓度.用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测精神分裂症患者基因型和等位基因的频率.结果5-羟色胺2A受体基因T102C多态性的基因型和等位基因的频率在氯氮平总疗效、改善阳性和阴性症状疗效上,2组间比较无显著性差异.结论氯氮平治疗精神分裂症的总疗效、改善阳性及阴性症状疗效的个体差异与5-羟色胺2A受体基因T102C多态性无关.

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析。结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。

5-羟色胺转运体基因启动子多态性对注意缺陷多动障碍儿童静息态脑功能的影响

目的:探讨5-羟色胺转运体基因启动子多态性(5-HTTLPR)对注意缺陷多动障碍(ADHD)静息态低频震荡振幅(ALFF)的影响。方法:对51例ADHD儿童(ADHD组)与37例正常对照儿童(对照组)进行3.0T磁共振功能影像学检查,采用ALFF评估静息态脑功能;并应用限制性片段长度多态性的方法检测外周血5-HTTLPR。结果:ADHD组在左内上前额叶、右楔前叶、左楔前叶脑区ALFF值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);5-HTTLPR各基因亚型在左内上前额叶、左楔前叶脑区ALFF值不同,差异有统计学意义(P<0.01);S/S基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/L基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/S基因型ALFF值与S/L基因型相比,差异无统计学意义(P>0.05);ADHD组5-HTTLPR的L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为3.9%、41.2%、54.9%)和S、L等位基因频率(分别为40.7%、59.3%)与正常对照组L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为5.4%、37.8%、56.8%)和S、L等位基因频率(分别为36.4%、54.6%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:S等位基因与ADHD静息态脑功能活动存在关联。

5-羟色胺转运体基因与中国男性吸烟行为的关联研究

目的:探讨5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与中国成年男性吸烟行为之间的关系。方法:采用吸烟行为相关因素问卷、艾森克人格问卷(EPQ)及尼古丁依赖评定问卷(FTND)评定中国成年男性不吸烟者及吸烟者共1012例,收集血标本采用聚合酶链反应技术检测5-HTTLPR的多态性,使用SPSS 13.0统计软件及UNPHASE遗传分析软件进行统计分析。结果:未发现5-HTTLPR位点与吸烟行为的不同阶段包括吸烟启动(P=0.922)、吸烟维持(P=0.309)和尼古丁依赖(P=0.701)存在关联。进一步分层分析发现:携带S等位基因(SS+SL)的吸烟者中神经质人格特质与FTND总分正相关(r=0.118,P=0.004),与吸烟严重指数(HSI)正相关(r=0.102,P=0.013),与平均每天的吸烟量正相关(r=0.108,P=0.008),与第一次吸烟的年龄负相关(r=-0.117,P=0.004)。结论:5-HTT基因可能通过调节神经质人格特质与吸烟行为之间的关系而间接影响吸烟行为。

双相情感障碍与5-羟色胺多巴胺受体基因的相关研究

目的探讨中国汉族人群双相情感障碍患者与5-羟色胺多巴胺(5-HT2A)受体基因T102C多态性之间的关系。方法采用AmP-RFLP方法,检测双相情感障碍患者和对照组的5-HT2A受体基因频率分布。结果双相情感障碍患者5-HT2A受体基因型频率,等位基因频率与对照组无明显差异。结论本实验结果提示5-HT2A受体基因多态性与双相情感障碍患者未见明显相关,提示5HT2A受体基因可能不是双相情感障碍发病的风险基因之一。

5-羟色胺2A受体基因多态性与品行障碍的相关性

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因A1438G、T102C多态性与品行障碍(CD)的相关性。方法:对88例病例组和60例对照组提取基因组DNA,采用RFLP技术分析相应的基因型,并比较两组不同基因型的行为特点有无差异。结果:5-HT2AA1438G基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间差异无显著性(P>0.05),5-HT2AT102C多态性分析虽未发现其与品行障碍存在显著关联,但伴ADHD组的T1/T1基因型频率明显低于对照组,T1/T2基因型频率明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:5-HT2A受体基因的A1438G、T102C多态性与品行障碍的关系尚需进一步探讨。

不同亚型神经性厌食患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区多态性的关联研究

目的·探究不同亚型神经性厌食(anorexia nervosa,AN)患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区(5-hydroxytryptamine transporter gene-linked polymorphic region,5-HTTLPR)多态性之间的关系。方法·选择2013年7月—2018年7月期间于上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床心身病房及心理咨询门诊治疗的AN患者,其中限制型(restricting type)患者(AN-R组)76例、暴食清除型(binge/purging type)患者(AN-BP组)81例。分别采用一般情况调查表、进食障碍检查自评问卷6.0(Eating Disorder Examination Questionnaire 6.0,EDE-Q 6.0)和Barratt冲动性量表第11版(Barratt Impulsiveness Scale 11th Version,BIS-11)对2组患者的一般情况、临床特征及冲动特质进行分析。采用实时荧光定量PCR检测2组患者的5-HTTLPR多态性位点,并进行基因分型。结果·与AN-R组相比,AN-BP组患者的EDE-Q 6.0总分及其4个分量表得分、BIS-11总分及其3个维度得分均有所增加(均P<0.05),但2组患者的5-HTTLPR基因型及等位基因频率分布间差异均无统计学意义。同时,携带3种5-HTTLPR基因型(S/S、S/L和L/L)的AN患者的BIS-11总分及3个维度得分间差异亦均无统计学意义。结论·AN-BP患者较AN-R患者具有更明显的冲动特征,但未发现2种疾病亚型或冲动特质与5-HTTLPR多态性存在相关性。