CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4、HTR2A基因型和5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药:2023年CPIC指南解读

2023年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了2015年CYP2D6和CYP2C19基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺2A受体HTR2A以及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议。本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂联合计算机化的认知训练治疗伴有认知障碍的老年抑郁症患者的研究

目的探讨5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)联合计算机化的认知训练(CCT)对伴有认知障碍的老年抑郁症(LLD)患者的临床治疗效果。方法本研究为前瞻性随机对照临床研究。选取2021年5月至2022年12月于首都医科大学附属北京安定医院门诊及住院治疗的118例伴有认知障碍的LLD患者,按照随机数表法分为干预组(57例)和对照组(61例)。干预组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合CCT干预,对照组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合空白对照方法,两组均治疗12周。分别在治疗前及治疗后8、12周对两组患者进行阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)、老年抑郁量表(GDS)及日常生活能力量表(ADL)评分,以评估其认知功能、精神心理状况及社会功能。结果在治疗后8周及12周时,两组的ADAS-cog、GDS量表评分均明显低于治疗前,且干预组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周及12周时,干预组的ADL评分明显高于治疗前,且治疗后12周干预组的ADL评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后的ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SSRI类抗抑郁药联合CCT治疗能够显著改善伴有认知障碍的LLD患者的认知功能和抑郁症状,可作为该类人群的有效选择。

疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药所致勃起功能障碍临床研究

目的:观察疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药所致勃起功能障碍(ED)患者的效果。方法:选取112例肝郁肾虚型SSRIs类抗抑郁药所致ED患者,采用随机数字表法分为2组各56例,对照组给予他达拉非片治疗,观察组给予疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗,2组均治疗8周。对比2组临床疗效,治疗前后评定中医证候评分、勃起功能[勃起硬度评价量表(EHS)评分、国际勃起功能评分量表(IIEF-5)评分]、心理状态[抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分]、血管内皮功能[血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO),血管扩张功能(FMD)],观察治疗期间的不良反应。结果:治疗后,观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组性欲下降、阴茎痿软不举、阴茎举而不坚、忧愁善感、小便淋漓评分及PHQ-9评分均较治疗前降低(P<0.05),观察组6项评分均低于对照组(P<0.05)。2组EHS评分、IIEF-5评分均较治疗前升高(P<0.05),观察组EHS评分、IIEF-5评分均高于对照组(P<0.05)。2组ET-1水平均较治疗前降低,NO水平及FMD值均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组ET-1水平低于对照组,NO水平及FMD值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者均未发生明显不良反应。结论:采用疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗肝郁肾虚型SSRIs类抗抑郁药所致ED效果明显,能够改善患者的心理状态和血管内皮功能,提高勃起功能,安全性高。

乌鸡白凤丸对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂引起的性功能障碍的效果分析

目的 观察乌鸡白凤丸对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)引起的性功能障碍的临床效果。方法 收集2017年6月1日-2021年6月1日在本院就诊的60例因抑郁症服用SSIRs而导致性功能障碍的患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各30例。对照组予继续以原基础治疗药物,观察组则在对照组基础上联合乌鸡白凤丸口服。对比观察两组患者在治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周(治疗结束)的抑郁评分量表评分、性功能障碍评分量表评分的差异,并观察治疗不良反应及患者的满意度。结果 治疗前,两组患者的HAMD、ASEX评分对比无明显差异(P>0.05),随着治疗的进行,对照组患者的HAMD及ASEX评分无明显变化(P>0.05),而观察组患者的HAMD及ASEX评分均明显降低(P<0.05),在治疗的同时期(治疗2周、4周及8周),观察组患者的HAMD评分及ASEX评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者在肝肾功能、甲状腺功能、血脂及血糖相关化验指标上无明显差异(P<0.05),治疗后,对照组患者的各项化验指标仍无明显改变(P>0.05),而观察组患者TG水平较治疗前明显升高(P<0.05),同时治疗后观察组患者TG水平较对照组明显升高(P<0.05)。观察组患者对治疗的满意度高于对照组(P<0.05)。结论 乌鸡白凤丸治疗SSRIs引起的性功能障碍具有良好的效果及安全性。

磷酸二酯酶-5型抑制剂与五羟色胺再摄取抑制剂治疗勃起功能障碍合并早泄疗效及安全性Meta分析

目的评价单独使用磷酸二酯酶-5型(PDE5)抑制剂或联合五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对比单独应用SSRIs治疗勃起功能障碍(ED)与早泄(PE)共病的疗效与安全性。方法检索下述网站:知网、PubMed、Web of Science、Embase、万方、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、中华医学期刊,自建库起至2022年11月,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs对比单独应用SSRIs治疗ED与PE共病的随机对照试验,用Revman 5.4.1软件分析阴道内射精潜伏期(IELT)、国际勃起功能指数5项问卷(IIEF-5)评分及不良反应率。结果最终纳入文献9篇,涉及793例患者。Meta分析显示:与单独应用SSRIs治疗ED与PE共病相比,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs治疗后患者IELT更高[MD=1.99,95%CI(1.51~2.46),P<0.001]、IIEF-5评分更高[MD=4.61,95%CI(3.68~5.55),P<0.001],不良反应无统计学差异[RR=0.99,95%CI(0.74~1.31),P=0.92]。结论治疗ED与PE共病患者时,应优先治疗ED或同时治疗ED和PE,在ED和PE方面都能获得更好的治疗效果,同时不良反应也没有增加。

柴胡类方联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗卒中后抑郁疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价柴胡类方联合5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗卒中后抑郁疗效与安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊(VIP)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Cochrane Library、Embase及PubMed数据库中有关柴胡类方联合SSRIs治疗卒中后抑郁的随机对照试验。采用Revman5.4软件对纳入的临床研究进行偏倚风险质量评估和Meta分析。结果:共纳入19篇文献,共涉及患者1 645例,试验组840例,对照组805例。Meta分析结果显示,试验组在改善汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[MD=-4.06,95%CI (-4.76,-3.36),P<0.000 01]、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分[MD=-3.18,95%CI (-4.49,-1.87),P<0.000 01]、Barthel指数评估量表评分[MD=5.57,95%CI (0.90,10.23),P=0.02]、日常生活能力评定量表评分(P<0.05)方面优于对照组,但在提高血清BDNF[MD=3.83,95%CI (-1.05,8.72),P=0.12]方面无明显优势。2组均未见严重不良反应。漏斗图结果提示HAMD评分指标存在一定的发表偏倚。结论:柴胡类方联合SSRIs治疗卒中后抑郁较单纯SSRIs治疗效果更显著,具有较高安全性。但鉴于纳入文献质量较低,结论仍需纳入更多高质量的随机对照试验加以进一步验证。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对精液质量影响的Meta分析

目的采用Meta分析方法系统评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对精液质量的影响。方法计算机检索7个中文和英文数据库(包括知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane、PubMed、Embase、Web of Science)从建库至2023年9月关于服用SSRIs对精子参数影响的前瞻性研究和回顾性分析实验。制定纳入与排除标准,筛选符合标准的文献,将使用SSRIs治疗的作为实验组,未行SSRIs治疗的为对照组。采用RevMan 5.4软件对最终纳入研究的文献进行Meta分析。结果共7篇文献纳入研究,总样本量为491例。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估纳入研究的文献质量,2篇8分,4篇7分,1篇6分,均为高质量文献。Meta分析结果显示,服用SSRIs对精子浓度、精子活力无显著影响(P>0.05);但按照不同治疗时间进行亚组分析时,服用SSRIs≥3个月时,实验组的精子浓度[95%CI(-45.50,-39.34),P<0.00001]和精子活力[95%CI(-33.38,-1.80),P=0.03]显著下降。服用SSRIs显著降低了正常精子形态率[95%CI(-16.29,-3.77),P=0.002],显著增加了精子DNA碎片率指数(DFI)[95%CI(6.66,21.93),P=0.002];进行不同治疗时间亚组分析时,治疗≤2个月和≥3个月时服用SSRIs对正常精子形态率和DFI的影响一致。但服用SSRIs对精液体积无显著影响[95%CI(-0.75,0.65),P=0.89]。结论服用SSRIs会对男性精液质量产生一定程度的损害,且用药时间越长,对精液质量的影响越明显;但仍需进行大样本量的临床研究加以验证。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗焦虑对眼表干眼指标的影响

目的观察选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)盐酸帕罗西汀片治疗焦虑对患者眼表干眼指标的影响。方法将2018年9月至2021年2月在嘉兴市第二医院就诊的49例诊断焦虑的患者采用随机数字表法分为对照组25例和药物治疗组24例。对照组仅给予心理治疗;药物治疗组在辅以心型治疗的同时给予盐酸帕罗西汀片治疗。在治疗前、治疗2周及2个月后分别进行眼表干眼相关的指标:眼表疾病指数(OSDI)评分、荧光素染色泪膜破裂时间(FBUT)、基础泪液分泌试验(SⅠt)、角膜荧光素钠染色评分(SCSF)、睑板腺异常睑缘相关指标测定,评价两组治疗前后差异变化。结果治疗2周及2个月后,药物治疗组的OSDI、FBUT、SⅠt、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标较对照组均变差,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组治疗2周及2个月后,OSDI、SⅠt均较治疗前改善,差异均有统计学意义(均P<0.05);FBUT、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标改变差异均无统计学意义(均P>0.05)。药物治疗组治疗2周及2个月后OSDI、FBUT、SⅠt、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标较治疗前均变差,且治疗2个月后较治疗2周变差更为显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论焦虑患者使用SSRI盐酸帕罗西汀片治疗2周后出现眼表干眼指标加重,治疗2个月后加重更加明显或引发干眼。

虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂治疗抑郁症临床观察

目的:通过虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)与单用SSRI比较,探究其安全性及对抑郁症患者健康相关生命质量的影响。方法:选取2017年1月至2019年12月中山大学附属第三医院收治的抑郁障碍急性发作患者95例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=46)和对照组(n=49)。对照组单用SSRI,观察组在对照组基础上联合口服虚汗停颗粒,2组均治疗8周。期间定期访视并测定抑郁自评量表(SDS)评分、健康调查量表36(SF-36)评分、哥伦比亚-自杀严重性评定量表(C-SSRS)评分、Barnes静坐不能量表(BAS)评分及异常不自主运动量表(AIMS)评分。结果:治疗8周后,与对照组比较,观察组患者SDS评分显著降低(P<0.01),而SF-36评分无显著性差异。在安全性方面,与对照组比较,观察组C-SSRS评分无显著性差异,而BAS及AIMS评分则显著降低(P<0.01)。结论:虚汗停颗粒联合SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症患者,可以有效改善患者的社会功能,减少锥体外系不良反应,且安全性较高。

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制,可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达,并通过cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄的有效性和安全性系统评价

目的:评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗早泄的有效性和安全性。方法:采用Cochrane系统评价方法,电子检索MEDLINE(1950年1月至2008年3月)、EMBASE(1980年1月至2008年3月)、Cochrane图书馆(2008年第1期)和中国期刊全文数据库(1979年1月至2008年3月),并手工检索已发表和未发表试验,筛选和纳入SSRIs治疗早泄的随机对照试验(RCT)和随机交叉试验(RT)。由2名评价者独立评价纳入文献的方法学质量,对同质文献采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入文献22篇,共包括研究病例4291例。Meta分析显示:舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、达伯西汀、三氟戊肟胺对阴道内射精潜伏时间(IELT)改变值的加权均数差WMD(95%CI)分别为2.63(1.80,3.46)、2.21(1.50,2.92)、4.31(2.71,5.91)、3.82(3.39,4.25)、1.57(1.31,1.84)、0.01(-0.71,0.73);前5者对患者性生活满意率的相对危险度RR(95%CI)分别为1.65(1.12,2.43)、2.93(0.50,17.31)、3.08(2.27,4.17)、2.48(1.99,3.09)、2.93(2.36,3.65);对配偶性生活满意率的RR(95%CI)分别为1.47(0.98,2.21)、2.88(0.38,21.77)、4.81(3.15,7.36)、5.38(3.75,7.72)、2.91(1.09,7.78)。结论:现有证据显示,现有SSRIs除三氟戊肟胺外均能不同程度地延长IELT,帕罗西汀、西酞普兰、达伯西汀能同时提高患者及配偶的性生活满意度,由于存在较多不良反应,应用时需注意。由于纳入文献存在选择偏倚、发表偏倚的中度可能性,可能在一定程度上影响结果的证据强度,故应谨慎看待上述结论,期待高质量的RCT提供更可靠的证据。

疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的增效作用及其对炎性细胞因子的影响研究

目的探讨疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的增效作用以及其对血清5-羟色胺(5-HT)及辅助性T1细胞(Th1细胞)/辅助性T2细胞(Th2细胞)分泌的炎性细胞因子的影响。方法选取2013年1—12月杭州市第七人民医院精神科住院的抑郁症患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为药物组60例和针药组60例,另选取同时期体检健康者60例为正常组。药物组和针药组患者分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周评定蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)评分,治疗后1、2、4、6周评定抗抑郁药副反应量表(SERS)评分,评估临床疗效及不良反应情况,正常组、药物组和针药组分别于治疗前、治疗后6周检测血清5-HT及白介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平。结果治疗前,药物组与针药组患者MADRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组MADRS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组SERS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗前,药物组和针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较正常组降低,IL-1β、IL-6水平较正常组升高(P<0.05);药物组与针药组血清5-HT、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较药物组升高,血清IL-6水平较药物组降低(P<0.05)。结论疏肝养心针刺法能够快速、有效地增强SSRIs治疗抑郁症的临床疗效、减轻其不良反应,并能有效调节血清5-HT及Th1细胞/Th2细胞分泌的炎性细胞因子的失衡。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对抑郁症患者睡眠结构的影响及与临床疗效的关系研究

目的探究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对抑郁症患者睡眠结构的影响及与临床疗效的关系。方法从多导睡眠图(PSG)数据库选择了26例接受SSRIs治疗2周以上的抑郁症患者(治疗组),并同时选择了24例近3个月未接受药物治疗的抑郁症患者(未治疗组)。评估患者睡眠情况,采用汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)评估患者治疗前后的抑郁状况,采用Logistic回归分析抑郁症患者睡眠结构变化与临床疗效的关系。结果治疗组和未治疗组的睡眠长度、睡眠潜伏期、非快速动眼时相睡眠(NREM)Ⅱ期与Ⅲ期的睡眠比例差异均无统计学意义(P>0.05)。经过SSRIs治疗,治疗组进入快速动眼时相(REM)的时间与未治疗组相比缩短〔(77±30)min vs.(146±64)min〕,差异有统计学意义(P=0.000),并进入正常范围;治疗组的NREMⅠ期睡眠比例与治疗组相比〔(14±5)%vs.(18±8)%〕和微觉醒指数(AI)〔(14±5)次/h vs.(18±6)次/h〕均减少,但AI仍高于正常值(<5次/h),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组与未治疗组HAMD-24得分间差异有统计学意义〔(17±6)分vs.(27±10)分,P=0.007〕。Logistic回归显示治疗组患者的REML越短〔OR=0.627,95%CI(0.517,0.923)〕和AI越低〔OR=0.839,95%CI(0.721,0.987)〕,就越容易显示出临床疗效。结论抑郁症的REM睡眠异常应该是抑郁症的核心睡眠节律异常,支持了抑郁症的睡眠时相前移假说;睡眠结构的改变影响临床疗效。

使用5-羟色胺再摄取抑制剂150例病人的不良反应分析

目的 :了解选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀、舍曲林、帕罗西汀的不良反应特点 ,增强对 5 羟色胺 (5 HT)综合征的认识。方法 :用自制不良反应调查表对 15 0例使用上述 3药的病人发生的药物不良反应进行调查。结果 :发现有 7例出现 5 HT综合征 ,共同表现意识模糊、肌张力增高、反应迟钝、主动性减退、震颤、遗忘 ,停药才消失 ,其中 1例曾误诊为老年性痴呆 ;另 143例中失眠、头痛(头晕 )、烦躁等不良反应 ,氟西汀组高于其他 2组 ,余无差异 ,此类不良反应能自行减轻或消失。结论 :应提高对SSRIs药物不良反应的认识 ,对 5

针刺疗法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁效应的影响

目的评价针刺疗法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物抗抑郁效应的影响。方法将60例抑郁症患者随机分为对照组(30例)和治疗组(30例),对照组和治疗组均选用1种SSRIs类药物口服,治疗组在药物治疗的基础上加针刺疗法。连续治疗6周,采用汉密尔顿(HAMD)抑郁量表、抑郁自评量表(SDS)、艾森贝格(Asberg)抗抑郁剂不良反应量表进行疗效评价。结果与对照组比较,治后6周末治疗组的愈显率提高了33.4%(P<0.05);治疗组HAMD量表积分降低,焦虑/躯体化和睡眠障碍因子在治后1周末、治后6周末交互作用的趋势不同(P<0.05);6周末治疗组SDS自评分降低,且减分率比提高了19.23%(P<0.05);治后6周末治疗组Asberg积分平均下降3.77分,对照组平均下降0.07分(P<0.05)。结论针刺疗法能提高SSRIs类药物抗抑郁效应,降低其不良反应。

帕利哌酮缓释片联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗难治性强迫障碍疗效观察

目的探讨帕利哌酮缓释片作为增效剂治疗难治性强迫障碍的疗效和耐受性。方法将59例难治性强迫症患者随机分为研究组和对照组。研究组29例,给予帕利哌酮缓释片（3~6 mg）联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）;对照组30例,单用SSRIs。疗程为8周。在治疗前与治疗后4、8周末,采用耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果治疗第8周末,研究组和对照组的有效率分别为89.66%和46.67%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组Y-BOCS评分为12.86±5.36,较治疗前（27.28±4.72）显著改善,且明显低于对照组（21.47±5.98）,差异均有统计学意义（P〈0.01）。两组不良反应程度均较轻微,TESS评分比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量帕利哌酮缓释片联合SSRIs治疗难治性强迫症较单用SSRIs有效,且安全性相当。

3种5-羟色胺再摄取抑制剂代谢性相互作用的处方分析

目的:了解选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的合并用药情况,为临床合理用药提 供参考。方法:从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果:氟西汀的用量大于帕罗西汀和舍曲林。合用药物中 有11种与氟西汀的相互作用具临床意义,有1种与帕罗西汀的相互作用具临床意义。与氟西汀相互作用可能具临床意义的合 用药物有6种。合用药物数两种以上、且各自与氟西汀相互作用已被文献报道或可能具临床意义的合并用药有11种。结论: 氟西汀在目前临床合并用药中,相互作用的可能性大于帕罗西汀和舍曲林。与相互作用具临床意义的CYP3A4抑制剂或底物 合用时,帕罗西汀可以作为替代药品。与治疗窗较窄的CYP2D6底物合用时,应注意帕罗西汀和氟西汀的剂量调整。舍曲林的 合并用药较为安全,但仍有可能与CYP3A4底物发生相互作用。药师在SSRIs合并用药中应作好处方审查和病人用药教育。必 要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗卒中后抑郁疗效的Meta分析

目的系统评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对卒中后抑郁(PSD)患者的疗效。方法以SSRIs、PSD、系统评价等为关键词或主题词检索重庆维普数据库及万方资源数据库、中国生物医学文献数据库1990年1月至2014年8月所有关于SSRIs类抗抑郁剂治疗PSD的随机对照试验(RCT),评价文献质量。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)减分率对符合纳入标准的研究进行疗效评价。结果 Meta分析结果显示:治疗结束,干预组患者HAMD减分率显著优于对照组,即相对于安慰剂组,SSRIs类抗抑郁剂干预可使PSD患者HAMD评分显著降低[有效率:RR=2.88,95%CI(2.44,3.40),P<0.000 01,治愈率:RR=5.33,95%CI(3.79,7.50),P<0.000 01]。结论 SSRIs类抗抑郁剂可有效改善PSD患者的抑郁情绪。