云南汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与酒精依赖的相关性

为了探讨云南汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)与酒精依赖的关联性,文章采用PCR扩增和DNA测序技术,对云南地区118例酒精依赖患者和214例健康对照个体进行了5-HTTLPR的基因多态性分析。结果表明:酒精依赖患者组和正常对照组的5-HTTLPR的基因型分布存在显著性差异,L/L和L/S基因的携带者人群嗜酒发生率显著低于S/S基因型人群(OR:0.581,P=0.026)。S和L等位基因频率在两组间无统计学差异(χ2=2.594,P=0.107),但其分布存在种族差异性。因此,云南地区人群中5-HTTLPR多态与酒精依赖存在相关性,L/L和L/S基因型可能是降低酒精依赖发病的影响因子之一。

5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄遗传关联性Meta分析

目的原发性早泄是男性常见的性功能障碍疾病。目前,5-羟色胺转运体基因启动子区(serotonin transporterpromoter,5-HTTLPR)的基因多态性与原发性早泄的关联性研究结果不尽一致。文中旨在系统评价5-HTTLPR多态性与原发性早泄的遗传关联性。方法电子检索PubMed、Embase、Cochrane、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊库和万方数据库,筛选和纳入5-HTTLPR基因多态性与原发性早泄关联性的病例对照研究,依据相关文献选择5条标准用于评价文献质量。以基因型频率为指标,提取数据后先确定最佳遗传模型,采用Stata 11.0软件进行Meta分析,计算合并的OR值及95%CI。结果 5篇病例对照研究进入Meta分析,病例组449例,对照组434例。采用共显性模型进行Meta分析,结果显示SS基因型较LL基因型者原发性早泄的风险增加(OR=1.65,95%CI:1.15～2.36,P=0.007);对不同人群进行亚组分析提示亚洲人群SS基因型较LL基因型(OR=2.12,95%CI:1.26～3.58,P=0.005)和SL基因型(OR=1.69,95%CI:1.03～2.77,P=0.040)患原发性早泄的风险显著增加;欧洲人群5-HTTLPR基因与原发性早泄无显著关联性(SS基因型vs LL基因型,OR=1.31,95%CI:0.79～2.16,P=0.292;SS基因型vs SL基因型,OR=1.42,95%CI:0.60～3.34,P=0.423)。结论亚洲人群5-HTTLPR位点SS基因型为原发性早泄的危险因素,而在欧洲人群其多态性与原发性早泄的关联性尚不明确。

5-羟色胺转运体启动子区基因多态性与强迫症的关联分析

目的:探索汉族人群中的5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)基因多态性与强迫症的发病关系。方法:对强迫症患者(强迫症组)和正常对照者(对照组)分别采用聚合酶链反应扩增片断长度多态技术测定基因型。结果:强迫症组与对照组5-HTTLPR的基因型频率无显著性差异;两组的等位基因频率有显著性差异。L等位基因与强迫症呈正关联(OR=1.929,P<0.05)。结论:5-HTTLPR基因多态性的L等位基因与强迫症相关联,是强迫症的危险因子。

5-羟色胺转运体基因启动子区单核苷酸多态性与结直肠癌化疗致恶心呕吐的易感性

目的分析5-羟色胺转运体基因启动子区单核苷酸多态性位点rs956304基因型与结直肠癌化疗致恶心呕吐(CINV)的易感性。方法回顾性分析2009年9月至2014年4月166例结直肠癌患者的位点rs956304基因型及临床病理因素。基因测序分析位点rs956304基因型,卡方检验分析结直肠癌CINV与rs956304基因型及各临床病理因素的相关性,Logistic多因素风险模型进一步分析位点rs956304基因型对结直肠癌CINV的独立影响。结果卡方检验显示中到重度CINV与rs956304基因型相关(P=0.011)。Logistic多因素分析显示AG+GG基因型相比AA基因型发生中到重度结直肠癌CINV的风险明显增高(OR=3.215,95%CI:1.202~8.599,P=0.020)。结论 5-羟色胺转运体基因启动子多态位点rs956304 AG+GG基因型是发生中到重度结直肠癌CINV的独立危险因素。

5-羟色胺转运体基因多态性与不同民族创伤后应激障碍患者的关联性研究

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTTLPR)基因多态性与海南省黎、汉民族创伤后应激障碍(PTSD)患者的相关性。方法选取2017年10月至2018年7月在海南省人民医院就诊的308例PTSD患者作为研究组,其中黎族167例,汉族141例;另选2017年10月至2018年7月间未经受创伤性事件并在我院健康体检中心体检的158例健康志愿者作为对照组。收集研究对象的一般资料,采用PTSD临床评定量表、埃森创伤问卷(ETI)评定入组患者PTSD严重程度,另采用汉诺塔(TOH)、威斯康星卡片分类测试(WCST)、连线测验(TMT)与韦氏成人智力量表(WAIS)对评定入组对象认知功能,应用多聚酶链式反应(PCR)方法检测研究对象5-HTTLPR基因多态性。结果三组被试者的平均年龄、性别构成、婚姻状况和受教育程度比较差异均无统计学意义(P>0.05);黎族PTSD患者和汉族PTSD患者的各ETI评分与PTSD总分、TMT时间、TOH计划时间和执行时间、WCST的错误数明显高于对照组,而WAIS-RC中领悟、相似、木块图、物体拼凑及操作智商和TOH总分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黎族PTSD患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于汉族PTSD患者,而WAIS-RC中领悟、操作智商与低于汉族PTSD患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);黎族PTSD患者5-HTTLPR等位基因与基因型分布与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),而在汉族PTSD患者与对照组中比较差异均有统计学意义(P<0.05):与LL基因型比较,SS基因型可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=2.157,95%CI=1.098~4.237,P=0.024);与L等位基因比较,S等位基因可能会增加汉族人群患PTSD的风险(OR=1.456,95%CI=1.045~2.207,P=0.026);汉族PTSD患者中5-HTTLPR的SS基因型患者各ETI评分与PTSD总分、TMT时间明显高于LL基因型患者,WAIS-RC中的领悟和算术及木块图明显低于LL基因型患者,差异均具有统计学意义(P<0.05),而在黎族PTSD患者中SS基因型与LL基因型的认知功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论5-HTTLPR的SS基因型和S等位基因可能增加PTSD发病风险及导致患者的认知功能损害更加严重。

5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因启动子区多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)的关系。方法抽取139例ADHD患儿(病例组)、62个ADHD核心家系(家系组,共186人)及115例正常对照(对照组)进行ADHD与5-HTT启动子区多态性(5-HTTLPR)的关联分析。结果中国汉族人群中5-HTTLPR除了表现为S等位基因(484 bp)、L等位基因(528 bp)外,还发现比L等位基因长约88bp的超长片段(简称xL)。患者组5-HTTLPR的S/S、S/L、L/L基因型的频率(分别为52．5%,41．7%,5．8%)和S、L等位基因的频率(分别为73．4%,26．6%)与对照组(S/S、S/L、L/L基因型分别为58．3%,32．2%,9．5%；S、L等位基因分别为74．3%,25．7%)相比差异无显著性(P＞0．05)；对62个核心家系的基于单体型的单体型相对风险度分析(HHRR)和传递不平衡检验(TDT),未发现等位基因与ADHD存在关联和传递不平衡。结论本研究结果不支持5-HTTLPR与ADHD存在关联。

5-羟色胺转运体基因第二内含子及启动子区多态性与自杀未遂的关联分析

目的:探讨5-羟色胺转运体(Serotonin transporter,5-HTT)基因第二内含子多态性(Serotonin transporter gene 2 VNTR polymorphism,5-HTTVNTR)及启动子区多态性(Serotonin-transporter-linked promoter region,5-HTTLPR)与自杀未遂的相关性研究。方法:运用聚合酶链反应技术(Polymerase chain reaction,PCR)检测71例自杀未遂患者(患者组)和80名健康对照者(对照组)5-HTTVNTR及5-HTTLPR的3种基因型及等位基因分布频率。结果:自杀未遂组第二内含子基因型及等位基因分布频率与正常对照组之间无显著性差异;自杀未遂组与对照组5-HTTYLPR的基因型及等位基因(S/L)频率差异无统计学意义(χ2=1.08,P=0.58;χ2=0.99,P=0.32);进一步分析显示,有精神疾病自杀未遂组(37例)的短重复序列S等位基因频率为85.1%,与正常对照组S等位基因频率(72.5%)及无精神疾病自杀未遂组(69.1%)的差异均具有统计学意义(χ2=4.49,P=0.04;χ2=5.21,P=0.03)。结论:5-HTTLPR的S/S等位基因可能是自杀未遂的易感基因之一,而汉族人群中5-HTT基因第二内含子多态性与自杀未遂没有明显相关性。

核心家系5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与自杀未遂的关联分析

目的:探讨5-羟色胺转运体(Serotonin transporter,5-HTT)基因启动子区多态性(Serotonin transporter gene-linkedpolymorphic region,5-HTTLPR)位点与自杀未遂之间关联系。方法:以重庆地区汉族人群中自杀未遂核心家系作为研究对象,应用聚合酶链反应技术(Polymerase chain reaction,PCR)检测5-HTTLPR位点多态性与自杀未遂之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的基于单体型的单体型相对风险(Haplotype based haplotype relative risk,HHRR)分析及连锁不平衡(Trans-mission disequilibrium test,TDT)分析。结果:86个核心家系258个家系成员的5-HTTLPR基因型和基因频率在患者组与父母组间比较(χ2=0.088,P=0.767;χ2=2.670,P=0.263)无显著性差异。HHRR分析结果显示自杀未遂患者组与虚拟对照组之间的5-HTTLPR(χ2=0.26,P>0.05)基因频率无显著性差异。多等位基因TDT统计分析5-HTTLPR与自杀未遂间未发现存在连锁不平衡(χ2=2.67,P>0.05)。在57个有精神病自杀未遂核心家系中有47个杂合子父母纳入5-HTTLPR位点的分析,其中有25个S等位基因传给了患病子女,有12个L等位基因传递给了患病子女(χ2=4.57,P<0.05)。结论:汉族人群中5-HTTLPR多态性位点与有精神病自杀未遂者间存在连锁不平衡。

抑郁症患者5-羟色胺转运体启动子区基因多态性和认知功能的听觉事件相关电位的研究

目的探讨抑郁症患者的5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)基因多态性分布特征和认知功能的损害特点。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)测定60例抑郁症患者(研究组)和60例健康对照者(对照组)的5-HTTLPR基因多态性。应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、事件相关电位P300对所有被试者进行抑郁和认知功能评定。结果两组5-HTTLPR基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。SS基因型患者HAMD分值明显高于LS型及LL型(P=0.003,P=0.004)。研究组WCST测评完成分类数低于对照组,持续性错误数、不能维持完整分类数高于对照组(P<0.05);研究组P300潜伏期延长、P300波幅降低(P<0.05)。研究组P300潜伏期与错误应答数呈正相关(r=0.817,P=0.034)。结论 5-HTTLPR基因多态性与抑郁症的发病无相关性,但与抑郁症的严重程度相关;抑郁症患者存在认知功能障碍,其中执行功能和注意功能的降低较为显著。

5-羟色胺转运体基因启动子区域多态性与汉族强迫症的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体(Serotonin transporter,5-HTT)基因SLC6A4(solute car-rier family6,member4)启动子区域上44个碱基对插入/缺失多态性与汉族强迫症的关系,研究强迫症病理生理机制。方法将符合《疾病及有关健康问题的国际分类》(第10版,ICD-10)诊断标准的23例强迫症患者,及其父母纳入研究。用PCR法检测判定各自的基因型,用传递不平衡检测(transmission disequilibriumtest,TDT)及单体型相对风险检测(haplotype-based haplotype relative risk,HHRR)测其等位基因的传递是否平衡。结果在所收23个核心家系中,共有24个父母为杂和基因型,在24个杂合子父母中,13个传递了‘l’等位基因,11个传递了‘s’等位基因,未发现有传递不平衡存在(χ2TDT=0.167,P>0.05;χ2HHRR=0.820,P>0.05)。结论5-羟色胺转运体基因启动子区域多态性与中国汉族强迫症可能不存在关联。

5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者抑郁风险的荟萃分析

目的 评估5-羟色胺转运体基因多态性与冠心病患者的抑郁风险的关系,以期为临床实践提供依据。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane、Springer、Sciencedirect、OVID、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、中文科技期刊全文数据库并辅以手工检索,检索时限为建库至2020年5月发表的相关文章。结果 纳入6项研究,冠心病患者5-HTT基因多态性与抑郁风险之间存在显着相关性(S vs. L:OR=1.29,95%CI=1.16-1.44,P <0.001;Ls vs. LL:OR=1.46,95%CI=1.25-1.69,P <0.001;SS vs. LL:OR=1.66,95%CI=1.29-2.14,P <0.001;LS+SS vs. LL:OR=1.55,95%CI=1.29-1.86,P <0.001;SS vs. LL+LS:OR=1.29,95%CI=1.12-1.50,P <0.001;SS vs. LS:OR=1.20,95%CI=1.04-1.39,P=0.015)。亚组分析结果与总体分析相似,在亚洲人种(S vs L:OR=1.38,95%CI=1.10-1.72,P=0.005;SS vs LL:OR=1.92,95%CI=1.15-3.20,P=0.013;SS vs LL+LS:OR=1.43,95%CI=1.09-1.87,P=0.013;SS vs LS:OR=1.34,95%CI=1.04-1.73,P=0.025)和白种人(LS vs LL:OR=1.71,95%CI=1.06-2.75,P=0.005;LS+SS vs LL:OR=1.70,95%CI=1.07-2.69,P=0.025)观察到显着的相关性。结论 5-HTT基因多态性与冠心病患者的抑郁风险相关,亚洲人和白人的冠心病患者均存在5-HTT多态性与抑郁风险相关,且S等位基因携带者更易患抑郁症。

5-羟色胺转运体基因启动子区与心境障碍的关联分析

目的 探讨 5 羟色胺转运体基因启动子区 5 HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系。方法 在中国汉族人群中 ,以心境障碍核心家系作为研究对象 ,根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表 (DIGS)自编家系调查表 ,采用DSM Ⅳ诊断标准并结合一些心理测评工具 ,以达到表型一致。在 72个情感性精神障碍核心家系 ,2 2 2个家系成员 (其中双相障碍 5 6例 ,重性抑郁症 34例 )中 ,应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性方法 ,对 5 HTT基因启动子区 5 HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析结果 基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间无显著差异。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡。 5 HTTLPR位点除了“L”和“S”片段外 ,还发现 2例出现“L+ ”(5 2 8+ bp)片段 ,频率约占 1%。结论 5 HTTLPR在心境障碍的发病中可能不起重要作用。

5-羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为的相关性

目的探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性和抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀是否相关。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术测定150例抑郁症患者和150例正常对照者的5-HT-TLPR基因型和等位基因,分别验证各种基因型与中、重度抑郁症发病、性别及自杀行为的相关性。结果病例组SS、LS基因型及S等位基因频率均高于对照组(26.0% vs.20.0%;52.7% vs.46.0%;52.3% vs.43.0%;P均<0.05);两组性别分层比较,女性S等位基因频率高于对照组(55.3% vs.43.6%,P<0.05);病例组严重程度分层比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组有无自杀行为分层比较,有自杀行为患者SS基因型频率(37.3% vs.20.2%)及S等位基因频率(61.8% vs.47.5%)均高于无自杀行为患者(P<0.05);抑郁自杀组性别分层比较未显示显著性差异(P>0.05);抑郁自杀组病情程度分层比较,重度抑郁自杀者SS基因型频率(42.5% vs.18.2%)及S等位基因频率(68.7% vs.36.4%)均高于中度抑郁自杀者(P<0.05)。结论在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性和抑郁症相关。S等位基因可能是抑郁症的易感基因,特别是女性,SS型可能是抑郁症易感基因型;S等位基因可能是抑郁症患者自杀的危险基因,SS基因型人群可能是抑郁症患者自杀的危险人群,特别是携带S等位基因的重度抑郁症患者更易自杀。

5-羟色胺转运体启动子连锁多态区多态性与冠心病关系的研究进展

冠心病是影响人们健康和生活的"头号杀手",是由多种危险因素共同作用的结果,5-羟色胺在抑郁机制及血小板形成血栓的过程中起到重要作用,许多研究者在探索5-羟色胺转运体启动子连锁多态区与冠心病的关系上做了大量工作,已有许多研究成果出现,现对以往的相关研究做一综述。

5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄关系研究进展

早泄是现今最常见的男性性功能障碍性疾病之一,对患者及其伴侣间的性生活满意度产生严重负面影响。原发性早泄是最常见的早泄类型之一,也是目前研究的热点,其病因和发病机制尚不明确,遗传学因素被认为与原发性早泄联系紧密。研究表明5-羟色胺转运体基因在原发性早泄的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来,5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性备受人们关注。本文主要就5-羟色胺转运体基因启动子区基因多态性与原发性早泄关系的研究进行综述。

5-羟色胺转运体启动子基因多态与青少年抑郁症患者人格特质的关联研究

目的探讨5-羟色胺转运体启动子基因多态(5-HTTLPR)与青少年抑郁症患者人格特质的关联性。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对75例青少年抑郁症患者进行基因型分析,并对其进行艾森克人格问卷(EPQ)儿童版(<16岁)和成人版(≥16岁)以及自我接纳问卷(SAQ)的测评。结果携带L等位基因者(L/L和L/S基因型,n=30)EPQ内外向因子分高于不携带L者(S/S基因型,n=44),差异有统计学意义(t=2.68,P=0.009)。携带L等位基因的患者(n=31)SAQ自我评价因子分高于不携带L者(n=44),差异有统计学意义(t=2.12,P=0.038)。结论5-HTTLPR多态与青少年抑郁症患者的人格特质存在关联。

5羟色胺转运体启动子区CpG岛甲基化与精神分裂症的相关研究

目的探讨5羟色胺转运体(5-HTT)启动子区CpG岛甲基化水平与精神分裂症的相关性。方法纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第Ⅳ版(DSM-IV)诊断标准的首发精神分裂症患者30例和正常对照30名,采用亚硫酸氢钠测序法测定受试者的5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果患者组和正常对照组间5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平的差异无统计学意义(2=0.25,P>0.05);以两组的平均年龄27岁分层后再比较,患者组和对照组相同年龄段的5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平差异亦无统计学意义(P>0.05),按性别分组后比较,患者组和对照组间的差异也无统计学意义(P>0.05)。结论本研究未发现5-HTT基因启动子区CpG岛甲基化水平与精神分裂症相关。

5-羟色胺转运体基因启动子多态性对注意缺陷多动障碍儿童静息态脑功能的影响

目的:探讨5-羟色胺转运体基因启动子多态性(5-HTTLPR)对注意缺陷多动障碍(ADHD)静息态低频震荡振幅(ALFF)的影响。方法:对51例ADHD儿童(ADHD组)与37例正常对照儿童(对照组)进行3.0T磁共振功能影像学检查,采用ALFF评估静息态脑功能;并应用限制性片段长度多态性的方法检测外周血5-HTTLPR。结果:ADHD组在左内上前额叶、右楔前叶、左楔前叶脑区ALFF值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);5-HTTLPR各基因亚型在左内上前额叶、左楔前叶脑区ALFF值不同,差异有统计学意义(P<0.01);S/S基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/L基因型ALFF值高于L/L基因型,差异有统计学意义(P<0.001);S/S基因型ALFF值与S/L基因型相比,差异无统计学意义(P>0.05);ADHD组5-HTTLPR的L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为3.9%、41.2%、54.9%)和S、L等位基因频率(分别为40.7%、59.3%)与正常对照组L/L、S/L、S/S基因型频率(分别为5.4%、37.8%、56.8%)和S、L等位基因频率(分别为36.4%、54.6%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:S等位基因与ADHD静息态脑功能活动存在关联。

不同亚型神经性厌食患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区多态性的关联研究

目的·探究不同亚型神经性厌食(anorexia nervosa,AN)患者的冲动特质及其与5-羟色胺转运体基因连锁多态区(5-hydroxytryptamine transporter gene-linked polymorphic region,5-HTTLPR)多态性之间的关系。方法·选择2013年7月—2018年7月期间于上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床心身病房及心理咨询门诊治疗的AN患者,其中限制型(restricting type)患者(AN-R组)76例、暴食清除型(binge/purging type)患者(AN-BP组)81例。分别采用一般情况调查表、进食障碍检查自评问卷6.0(Eating Disorder Examination Questionnaire 6.0,EDE-Q 6.0)和Barratt冲动性量表第11版(Barratt Impulsiveness Scale 11th Version,BIS-11)对2组患者的一般情况、临床特征及冲动特质进行分析。采用实时荧光定量PCR检测2组患者的5-HTTLPR多态性位点,并进行基因分型。结果·与AN-R组相比,AN-BP组患者的EDE-Q 6.0总分及其4个分量表得分、BIS-11总分及其3个维度得分均有所增加(均P<0.05),但2组患者的5-HTTLPR基因型及等位基因频率分布间差异均无统计学意义。同时,携带3种5-HTTLPR基因型(S/S、S/L和L/L)的AN患者的BIS-11总分及3个维度得分间差异亦均无统计学意义。结论·AN-BP患者较AN-R患者具有更明显的冲动特征,但未发现2种疾病亚型或冲动特质与5-HTTLPR多态性存在相关性。

儿童孤独症与5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域的关联性研究

目的:探讨汉族人群中5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域(5-HTTLPR)与儿童孤独症(CA)的相关性。方法:采用病例对照研究、聚合酶链反应(PCR)的方法对中国汉族CA患儿与5-HTTL-PR的关联性进行研究。以健康儿童作对照。结果:中国汉族CA患者的5-HTTLPR分布与对照组差异无显著性,但CA组5-HTTLPR纯合子基因型的频率显著高于对照组;5-HTTLPR的基因型与CA的躯体运动因子显著相关。结论:5-HTTLPR与CA的主要症状存在显著关联;5-HTTLPR的纯合子基因型和等位基因L可能增加了CA的患病危险。