腹外侧视前核微量注射5-羟色胺酸和麦角新碱对大鼠睡眠-觉醒周期的影响

目的 观察 5 羟色胺 (5 HT)在大鼠腹外侧视前核(VLPO)对睡眠 觉醒周期的影响。方法 采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果 VLPO微量注射 5 羟色胺酸 (5 HTP ,5 HT前体 )使大鼠睡眠减少 ,觉醒增加 ;而VLPO微量注射非特异性 5 HT受体阻断剂麦角新碱可使大鼠睡眠增加、觉醒减少。结论 5

甲基苯丙胺的神经毒性及5-羟色胺转运体信使RNA的表达

目的:观察甲基苯丙胺诱导实验大鼠的神经毒性及大鼠各脑区5-羟色胺转运体信使RNA的表达,寻找有效的神经保护性药物。方法:实验于2002-08/12在四川大学实验动物中心、四川大学华西医院分子病理实验室(四川省重点实验室)完成。选择Wistar雄性大鼠20只,随机分为对照组和实验组,每组10只。实验组给予甲基苯丙胺[20mg/kg,腹腔注射,每天两次(8:00,20:00),连续4d],对照组给予等体积生理盐水。采用高效液相色谱法测定各组大鼠不同脑区的多巴胺、5-羟色胺含量的改变,原位杂交方法检测5-羟色胺转运体信使RNA的表达。结果:20只大鼠均进入结果分析。①末次给药后第7天,实验组大鼠额叶皮质、海马和纹状体的5-羟色胺均有下降(P<0.05),在3个脑区的下降率分别为58.09%,56.76%和25.51%;额叶皮质和纹状体的多巴胺含量有一定降低(P<0.05),下降率分别为16.58%和22.28%,,而海马的多巴胺含量无明显变化(P>0.05)。②末次给药后第7天,实验组大鼠额叶皮质、海马和纹状体的5-羟色胺转运体信使RNA的表达均有一定程度的降低(P<0.05),分别下降60.87%,72.59%和36.50%。结论:甲基苯丙胺对实验大鼠的中枢5-羟色胺、多巴胺系统具有明显的神经毒性,并导致5-羟色胺转运体信使RNA表达的下调。

1,3,7,9-四甲基尿酸抗抑郁作用的实验研究

目的探讨1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine,TC)的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验、自主活动实验、育亨宾(yohimbine)毒性实验、利血平(reserpine)实验以及5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头行为等动物模型(各组剂量分别为3、10及30mg·kg-1,bid,连续7d灌胃给药)来评价TC的抗实验性抑郁效果及其可能的作用机制。结果与空白对照组相比,TC能明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01)及增加强迫游泳小鼠拨动转轮旋转次数(P<0.05),且对自主活动无影响。TC可一定程度上增强yohim-bine诱发实验动物死亡率,增强5-HTP导致的甩头行为(P<0.01)。此外,TC也具有明显地改善reserpine引起的小鼠体温下降(P<0.01),运动不能(P<0.05)和眼脸下垂(P<0.01)的作用。结论TC在多种抑郁模型上显示一定的药理活性,这些作用可能与影响单胺类神经递质有关。

都梁丸提取液镇痛作用及其对血清中5-HTP、5-HIAA含量的影响

目的 :观察都梁丸提取液的镇痛作用及其对血清中 5 羟色胺酸 (5 HTP)、5 羟吲哚乙酸(5 HIAA)含量的影响 ,为其镇痛机理提供依据。方法 :热刺激法测定完全福氏佐剂 (FCA)所致小鼠的痛阈值 ,高效液相色谱法测定小鼠血清 5 HTP、5 HIAA含量。结果 :都梁丸提取液明显提高动物模型痛阈值 ,并能降低血清中 5 HTP、5 HIAA的含量 ,与模型组相比有显著性差异。结论 :都梁丸提取液具有镇痛的作用 ,其机制可能与其降低血清中 5 HTP、5

RP-HPLC-荧光检测法测定小鼠脑组织中5种神经递质的含量

目的 建立一种定量分析脑组织中神经递质的方法。方法 采用反相高效液相色谱 -荧光检测法 ,测定小鼠脑组织中去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (L -DA)、5 -羟色胺 (5 -HT)、5 -羟色胺酸 (5 -HTP)、5 -羟基吲哚乙酸 (5 -HIAA) 5种神经递质的含量。结果 由色谱图显示 5种成分完全分离。小鼠脑组织中的L -NE为 70 .0 5± 6 .2 8、LDA110 .33± 10 .5 6、5 -HT5 0 .12±6 .85、5 -HTP6 90 .4 4± 6 0 .2 1、5 -HIAA96 0 .98± 80 .72ng·g-1。结论 本方法简便、快速、准确 ,为临床监测及科研提供参考。

伏核内微量注射5-HTP对大鼠血压的影响

在大鼠伏陔微量注射5-羟色胺酸(5-HTP)(10μg/2μl)后发现,大鼠血压逐渐下降,以注射后15min至40min时下降最为显著,其机制尚待探讨。

尾部静脉注射5-HTP对慢性应激抑郁模型大鼠海马CA1区神经元放电频率的影响

目的研究慢性应激抑郁模型大鼠在尾部静脉注射5-羟色胺酸（5-HTP）后引起的海马CA1区神经元放电的变化.方法给予对照组大鼠及抑郁模型组大鼠尾部静脉注射5-HTP后,用玻璃微电极记录两组海马CA1区神经元的放电变化情况,并对其进行收录及结果分析.结果模型组的兴奋神经元放电频率增加的百分率明显高于正常对照组（P〈0.05）.结论增加大鼠脑内5-HT的含量有助于加强抑郁模型大鼠海马区5-羟色胺酸神经元的兴奋性,改善抑郁症状.

远志3,6′-二芥子酰基蔗糖在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的在药物诱发抑郁模型上观察3,6′-二芥子酰基蔗糖(3,′6-d isinapoyl sucrose,DISS)的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法采用小鼠5-羟色胺酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimb ine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorph ine,APO)诱导体温下降实验探讨DISS的抗抑郁作用及可能的作用环节,用小鼠自主活动监测仪记录小鼠自发活动行为。结果在小鼠5-HTP增强实验模型上,给予DISS,对5-HTP诱导的小鼠甩头行为具有显著增强作用。在小鼠YOH毒性增强实验模型上,DISS可增强YOH毒性作用。在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予DISS有显著性的拮抗体温降低的作用。结论DISS在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素能(NE)神经功能均有关。DISS在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。

胍丁胺在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法采用小鼠5羟色胺酸(5hydroxytryptophan,5HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节。用VIDEOMEXV型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为。结果在小鼠5HTP增强实验模型上,单次ig给予AG10～20mg·kg-1剂量,或多次ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d),对5HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用。在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG10～160mg·kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用。在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对APO16mg·kg-1诱导的降温和AUC0～30均未见显著性的拮抗作用。在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对RES1mg·kg-1诱导的降温和AUC0～6均有显著的拮抗作用。小鼠ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变。结论AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强5羟色胺(5HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关。AG在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。

电针抗抑郁研究的模型探讨

目的:探讨电针抗抑郁研究适宜模型的选择。方法:选用药物实验方法,观察去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率、5 羟色胺酸甩头实验小鼠甩头次数。用改变环境条件的方法,观察悬尾实验小鼠悬尾的不动时间和通过慢性应激模型观察开野实验大鼠的活动性及检测糖水实验糖水的摄入量。结果:与空白对照组相比,电针不能降低去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率,不能减少5 羟色胺酸甩头实验小鼠的甩头次数;但能减少悬尾实验小鼠悬尾的不动时间;慢性应激模型中,与模型组及模型束缚组相比,电针组和百优解组可明显增加开野实验的垂直运动次数及糖水的摄入量。结论:针刺对抑郁症的实验研究应选择改变环境条件诱发的抑郁动物模型进行,药物诱发的抑郁模型可能是不适宜的。

芍药苷在药物诱发抑郁模型中的抗抑郁作用观察

目的在药物诱发抑郁模型上观察芍药苷的抗抑郁作用及可能机制。方法将SPF级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、芍药苷组及盐酸氯米帕明组各12只,模型组、芍药苷组及盐酸氯米帕明组腹腔注射4 mg/kg利血平建立抑郁模型,对照组腹腔注射等量生理盐水;同时芍药苷组按口服芍药苷的剂量分为芍药苷低、中、高剂量组,芍药苷用量分别为50、100、200 mg/kg,盐酸氯米帕明组口服盐酸氯米帕明40 mg/kg,1次/d,连续给药7 d。观察以下指标:①体温。②甩头次数。于末次给药1 h后腹腔注射200 mg/kg的5-羟色胺酸(5-HTP),记录10 min内小鼠甩头次数。③死亡率。每组选取10只小鼠,于末次给药1 h后皮下注射育亨宾30 mg/kg,计算死亡率。④自主活动次数。于末次给药1 h后记录小鼠5 min内的跨格数,作为自主活动指标。结果芍药苷中、高剂量组小鼠体温、甩头次数均明显高于模型组(P均<0.05);对照组死亡率10%,芍药苷低、中、高剂量组死亡率分别为10%、10%、40%,盐酸氯米帕明组死亡率为80%,盐酸氯米帕明组与对照组比较,P<0.01。各剂量芍药苷组小鼠的自主活动次数与对照组比较均无显著差异。结论芍药苷在药物利血平诱发抑郁模型中有一定的抗抑郁活性,其机制可能与增强5-HTP神经系统功能有关。

解郁舒心片抗抑郁活性的主要药效学及作用机制

目的研究解郁舒心片（贯叶连翘提取物）抗抑郁作用的主要药效学及其作用机制。方法观察解郁舒心片对小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间、小鼠甩头行为频率、与阿朴吗啡协同降温程度、小鼠自主活动次数等指标的影响。结果在125～500mg／kg剂量范围内，灌服解郁舒心片可减少小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间，以及增强小鼠5-羟色胺酸甩头行为效应；可明显加强阿朴吗啡的降温作用，而腹腔注射多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇0．3mg／kg能部分拮抗其协同降温作用。灌服解郁舒心片500mg／kg，未发现对小鼠神经系统有明显影响。结论解郁舒心片口服给药具有明显的抗抑郁活性。

抑郁症动物模型的研究与应用

疾病研究和新药开发有赖于有效的实验性动物模型的建立和应用。该文阐述了目前在药理学研究中常用的几类抑郁症动物模型,并对模型的原理及其应用作了介绍,最后对未来发展抑郁症动物模型提出了一些设想。

鼠脑反复缺血时纹状体单胺类递质的变化

目的研究反复缺血再灌注鼠脑纹状体单胺类递质变化规律。方法用４血管夹闭的方法制成ＳＤ大鼠脑反复缺血模型，利用右侧纹状体活体透析和高压液相电化学方法检测单胺类递质及其代谢产物。结果缺血期间细胞外液多巴胺（ＤＡ）含量增加１００倍，５羟色胺（５ＨＴ）增高３０倍，它们的代谢产物３，４－二羟苯乙酸、高香草酸、５羟吲哚乙酸分别降为基础值的９％、２０％和５％。灌注１２０分钟时，ＤＡ、５ＨＴ及其代谢产物均恢复到基础值水平。灌注２４小时，ＤＡ、５ＨＴ及其酸性代谢产物仍稳定在基础值水平。灌注３５小时，ＤＡ和５ＨＴ再次出现高峰，ＤＡ增加１２０倍，５ＨＴ增加３６倍，而它们的酸性代谢产物却降至最低点。灌注３８小时，ＤＡ、５ＨＴ及其代谢产物都恢复到基础值水平。结论脑缺血再灌注，在缺血即刻和再灌注３５小时ＤＡ和５ＨＴ两次过量释放，引发ｃＡＭＰ瀑布反应，激发自由基产生，与兴奋性氨基酸共同作用。