不同负荷跑步对男大学生情绪状态与血液5-羟色胺、多巴胺含量的影响及相关性研究

目的:通过观察不同负荷跑步受试者运动期间心境、情绪状态与血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量的变化,分析心理指标与神经递质指标在不同运动强度的变化规律,探讨两类指标间的相关性,为科学诊断受试者身体机能和心理状态提供依据。方法:招募15名男性志愿者为实验对象,以60%VO_(2max)、70%VO_(2max)、80%VO_(2max)、90%VO_(2max)四个不同负荷跑步运动,5 d/w,1 h/d,持续4 w,实验前及每周运动后填写心境量表(BFS)和主观锻炼体验量表,测试心境及情绪状态;实验前及运动后每周六早上空腹静脉采血,测试血清5-HT及DA含量。结果:1)积极心境的2个因子(愉悦性和思量性)在70%VO_(2max)运动后的状态是最好的;消极心境的4个因子(愤怒性、激动性、抑郁性、无活力性)在90%VO_(2max)运动后的状态不佳。2)运动疲劳感、积极幸福感和心理烦恼,分别在80%VO_(2max)、70%VO_(2max)和90%VO_(2max)运动后表现最明显。3)血清5-HT含量在不同负荷运动中均有不同程度的上升,70%VO_(2max)运动后非常显著提高,90%VO_(2max)运动后显著提高。4)运动疲劳感与5-HT含量存在负相关,积极幸福感与5-HT含量存在正相关;运动疲劳感、心理烦恼与DA含量存在负相关。结论:1)70%VO_(2max)跑步运动后产生积极情绪和高积极幸福感;90%VO_(2max)运动后产生消极情绪和心理烦恼,提示中等负荷跑步运动能提高个体的愉悦性和思量性,高负荷跑步运动容易产生消极心境和不良的情绪反应。2)个体情绪状态指标与血清5-HT、DA含量存在相关性,以血液神经递质为研究指标,分析与个体主观情绪变化规律具有可能性,可为个体科学运动、有效调节情绪状态提供实验依据。

血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的相关性分析

目的探讨血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的关系。方法选取2020年2月至2022年2月巴中市中心医院收治的118例帕金森病患者作为疾病组,另选取同期在该院体检的健康者106例作为对照组,所有研究对象均检测血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能。根据MoCA评分将帕金森病患者分为认知功能障碍组和无认知功能障碍组,对比认知功能障碍组、无认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,采用Pearson法分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平对帕金森病患者认知功能障碍的评估价值。结果疾病组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组中晚期患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于早期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均低于无认知功能障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析结果显示,帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与MoCA评分呈正相关(P<0.05)。血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平联合评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度(χ^(2)=7.413,P=0.006;χ^(2)=9.714,P=0.002;χ^(2)=8.541,P=0.003),其曲线下面积(AUC)高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的AUC(Z=2.479,P=0.013;Z=2.271,P=0.023;Z=2.451,P=0.014)。结论不同分期帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平和认知功能存在差异,血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与帕金森病患者认知功能关系密切,均对帕金森病患者发生认知功能障碍具有评估价值,但三者血清指标联合更有助于临床评估诊断。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

5-羟色胺-多巴胺受体部分激动剂依匹哌唑的药理作用与临床评价

依匹哌唑是一种新型的、主要作用于多巴胺D2受体的部分激动剂,除此之外,还具备5-HT1A部分受体激动作用、α1-肾上腺受体拮抗作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,主要用于精神分裂症和重度抑郁症(MDD)的辅助治疗。本品最常见的不良反应为静坐不能、体重增加和焦虑等。本文通过对依匹哌唑进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述。

乳腺癌化疗患者血清多巴胺、5-羟色胺与焦虑抑郁状态的关系分析

目的探讨乳腺癌化疗患者血清多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)与焦虑抑郁状态的关系。方法选取2018年9月至2020年9月于成都市第四人民医院行乳腺癌化疗患者40例作为化疗组,同期选取体检中心进行健康体检人员40例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清DA、5-HT,采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评估焦虑抑郁状态,分析血清DA、5-HT与焦虑抑郁状态的关系。结果化疗组血清DA、5-HT低于对照组,化疗组HAMA、HAMD评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);化疗组中,有焦虑情绪者血清DA、5-HT低于无焦虑情绪者,有抑郁情绪者血清DA、5-HT低于无抑郁情绪者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清DA、5-HT均与HAMA、HAMD评分呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗患者血清DA、5-HT与焦虑抑郁状态有关,其中DA、5-HT减少可能是患者焦虑抑郁情绪出现的原因。

酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

丹栀逍遥散联合舍曲林片治疗老年失眠症疗效观察及对血清5-羟色胺、多巴胺水平的影响

目的:观察丹栀逍遥散联合舍曲林片治疗老年肝郁化火型失眠症的临床疗效及对血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平的影响。方法:按随机数字表法将98例肝郁化火型老年失眠症患者分为联合组与对照组,各49例。对照组给予基础治疗联合盐酸舍曲林片治疗,联合组在对照组基础上加用丹栀逍遥散治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及5-HT、DA水平,分析其临床疗效、复发率及安全性。结果:联合组总有效率为91.84%,对照组为75.51%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组不寐多梦、烦躁易怒、头痛面红、目赤口苦、胸闷胁痛、便秘溲赤等中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组各项中医证候评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组PSQI、HAMA评分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组上述2项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清DA水平较治疗前降低(P<0.05),且联合组DA水平低于对照组(P<0.05);2组血清5-HT水平较治疗前升高(P<0.05),且联合组5-HT水平高于对照组(P<0.05)。联合组无复发病例,对照组复发率为50.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗期间未见明显不良反应。结论:丹栀逍遥散联合舍曲林片治疗老年肝郁化火型失眠症疗效优于单纯西药治疗,能有效调控患者神经递质分泌,改善睡眠质量,减轻焦虑程度,复发率低且安全性良好。

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

磁共振成像在体可视化检测肾脏5-羟色胺的动态变化及药物性急性肾损伤早期无创诊断

【目的】磁共振成像(MRI)在体检测肾脏5-羟色胺受体的动态变化,为药物性急性肾损伤早期诊断提供无创影像方法。【方法】以5-羟色胺基团为基础,构建具有5-羟色胺受体靶向性的磁共振对比剂(HT-Gd),通过检测小鼠肾脏部位T1加权磁共振成像(T1WI)信号,探索药物性肾损伤早期MRI检测方法。【结果】体外细胞内吞试验发现,经顺铂预处理12 h后,肾小管上皮细胞(HK-2)对HT-Gd的摄取是36.8 pg/cell,而未经顺铂处理细胞对HT-Gd摄取量仅为14.7 pg/cell。在体内磁共振成像研究中发现,HT-Gd可以增强顺铂给药24 h小鼠的肾脏T1WI信噪比至40.5%,约为未经顺铂处理组小鼠的2倍(SNR=20.2%)。【结论】HT-Gd可视化检测肾脏部位的5-羟色胺受体,实现了对顺铂诱导急性肾损伤的早期诊断,为药物性急性肾损伤早期诊疗研究提供了新的参考方法。

和胃安神方对失眠模型大鼠5-羟色胺、多巴胺及去甲肾上腺素水平的影响

目的:探讨和胃安神方对失眠模型大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平的影响。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为6组,即正常对照组、失眠模型组、地西泮组、和胃安神方低剂量组、和胃安神方中剂量组、和胃安神方高剂量组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠下丘脑组织5-HT、DA、NE的水平。结果:与正常对照组比较,失眠模型组大鼠5-HT水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),DA、NE水平较正常对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与失眠模型组比较,地西泮组、和胃安神方低剂量组5-HT、DA、NE水平差异均无统计学意义(均P>0.05);和胃安神方中剂量组、和胃安神方高剂量组5-HT水平均较失眠模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),DA、NE水平较失眠模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:和胃安神方治疗失眠症的疗效机制可能与调节脑内5-HT、DA、NE水平有关。

基于5-羟色胺及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响

目的基于5-羟色胺(5-HT)及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响。方法将48只体重(200±10)g的SPF级SD大鼠安装脑电监测电极后按随机数字表法分为对照组、模型组、干预组、安慰组,每组12只。模型组、干预组、安慰组按300 mg/(kg·d)腹腔注射对氯苯丙氨酸2 d制作失眠模型,对照组注射等量生理盐水。造模成功后,对照组及模型组常规饲养,干预组神阙穴敷贴安眠巴布贴,安慰组神阙穴敷贴安慰贴,连续干预7 d。观察四组睡眠-觉醒累积量,采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学染色检测四组中缝背核、下丘脑、海马中5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及5-HT1A受体(5-HT1AR)、5-HT2AR表达。采用RT-PCR检测5-HT1AR mRNA、5-H2AR mRNA水平。结果模型组12 h白天、24 h全天觉醒量高于对照组,快速眼动(REM)、非快速眼动(NREM)睡眠量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组12 h白天、24 h全天觉醒量低于模型组,REM、NREM睡眠量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均低于对照组,5-HT2AR mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均高于模型组,5-HT2AR mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT1AR阳性细胞膜染色深数目多;模型组细胞膜染色浅且阳性细胞数目少。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT2AR阳性细胞膜染色浅且数目少;模型组阳性细胞膜染色深且数目多。安慰组各指标与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论安眠巴布贴可能通过调节中枢5-HT及5-HT1AR、5-HT2AR表达来发挥对PCPA致失眠大鼠的治疗作用。

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。方法选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P<0.05),饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组(P<0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P<0.05),5-HT4水平高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95%CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P<0.05);饮食规律[O^R=0.361(95%CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95%CI:0.683,0.857)、75.00%(95%CI:0.649,0.830)、73.96%(95%CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95%CI:0.612,0.816)、81.25%(95%CI:0.706,0.888)、95.00%(95%CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95%CI:0.711,0.838)、0.784(95%CI:0.716,0.843)、0.891(95%CI:0.836,0.933)。结论老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。

5-羟色胺-7受体激动剂对帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元兴奋性的影响

目的探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)-7受体对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,m PFC)中锥体神经元兴奋性的影响。方法以正常大鼠和6-羟多巴胺单侧损毁黑质致密部建立的PD模型大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察5-HT7受体激动剂AS 19对m PFC中锥体神经元电活动的影响。结果无论是体循环还是局部给予AS 19都能引起正常大鼠m PFC锥体神经元呈现兴奋、抑制和不变3种形式的反应,而总体反应是兴奋,而且AS 19引起的抑制效应能被GABAA受体拮抗剂picrotoxinin反转。对于PD模型大鼠,AS 19全身给药也能使m PFC锥体神经元产生3种反应,总体反应是兴奋,但产生兴奋所需的药物累积剂量明显比正常大鼠高,且抑制效应只能被picrotoxinin部分反转,局部应用AS 19不改变模型鼠m PFC锥体神经元的放电。结论 m PFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控,而黑质-纹状体通路的变性会引起这些神经元对AS 19的反应性降低。

化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂路径化管理模式的建立与应用

目的建立化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)路径化管理模式,提高化疗患者用药合理性。方法制定5-HT3RA规范化用药管控规则,并借助医疗智能及决策支持(MINDS)系统,以信息抓取结合医嘱前置审核的形式对使用5-HT3RA的化疗患者开展路径化管理,对用药指征、用法用量、疗程等实施全程化干预。通过比较实施路径化管理前后5-HT3RA无指征用药、用法用量不合理、重复用药、疗程不合理的变化情况以及5-HT3RA人均药费变化情况,对干预效果进行分析。结果共纳入9181例患者,实施路径化管理后,无指征用药率降低0.48%,单次剂量、给药频次、重复用药、疗程(化疗结束后3 d仍使用5-HT3RA)的不合理率分别降低10.48%、0.65%、1.33%、0.34%,5-HT3RA人均药费降低13.72元,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论我院建立的化疗患者5-HT3RA路径化管理模式有效提高了用药合理性,为临床合理用药提供了新思路。

5-羟色胺-7受体激动剂对大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动的影响

目的:探讨5-羟色胺-7(5-hydroxytryptamine-7,5-HT7)受体对内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)中锥体神经元电活动的影响。方法:以大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察mPFC锥体神经元电活动的变化。结果:静脉给予累积剂量的(40～640μg/kg)5-HT7受体激动剂AS19后,对大鼠mPFC中锥体神经元的电活动产生兴奋、抑制和不变3种不同的影响。无论是体循环,还是mPFC局部微量注射AS19(0.08μg/100 nl),锥体神经元的总体反应都是兴奋的,而体循环给予AS19所引起的抑制效应能够被γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂picrotoxinin(2 mg/kg)反转。静脉给予picrotoxinin能兴奋所有记录到的锥体神经元;静脉注射picrotoxinin后,再局部给予AS19能够进一步增加所记录到的神经元的放电频率。结论:mPFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控。

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制。方法成年级SD大鼠160只,随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用匹罗卡品诱导慢性癫痫大鼠模型。25 d后通过体质量与摄食量测量及旷场试验筛选出癫痫合并抑郁模型大鼠32只,随机分为模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组(8-OH-DPAT低剂量组)及CBZ+8-OH-DPAT高剂量组(8-OH-DPAT高剂量组);分别给予CBZ 100 mg/kg、CBZ+8-OH-DPAT 0.1 mg/(kg.d)、CBZ+8-OH-DPAT 1 mg/(kg.d)。连续治疗7 d后,进行癫痫发作的Racine分级、体质量、摄食量测量及旷场试验;采用荧光实时定量聚合酶链反应测定大鼠海马齿状回神经生长因子(NGF)mRNA表达,免疫组化染色观察苔藓纤维出芽(MFS)。结果治疗后,与正常对照组比较,模型组、CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量与摄食量明显下降,海马NGF mRNA表达与Timm评分明显增高(均P<0.05)。与模型组比较,CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量、摄食量及旷场试验评分明显提高,Racine分级、海马NGF mRNA表达与Timm评分明显下降(均P<0.05);其中8-OH-DPAT高剂量组上述改变更明显(均P<0.05)。结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能抑制癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的MFS和神经生长因子的表达,促进海马神经重塑。这可能是5-HT1A受体激动剂抗癫痫、抗抑郁的分子机制之一。

5-羟色胺1A受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的Meta分析

目的:了解5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的有效性。方法:根据入选标准收集文献;依据Meta分析方法,应用RevMan 4.3.2软件计算5-HT1A受体激动剂治疗组和安慰剂对照组改善小脑功能评分的标准化均数差(SMD)及95%的可信区间(CI)。结果:5-HT1A受体激动剂治疗组与安慰剂对照组改善小脑功能评分的SMD及95%CI分别为-0.36,(-2.29,1.59);2组疗效无显著性差异(Z=0.36,P=0.359)。结论:目前的临床资料尚不能证实5-HT1A受体激动剂能有效改善遗传性小脑共济失调症状。

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁神经发生的研究

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体与匹罗卡品诱导的癫痫大鼠合并抑郁海马齿状回神经发生的关系。方法从匹罗卡品诱导的慢性自发性颞叶癫痫大鼠中筛选出合并抑郁的大鼠3 2只,随机分成模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量(0.1 mg/kg)组、CBZ+8-OH-DPAT高剂量(1.0 mg/kg)组,每组8只。对照组8只,注射生理盐水(1 0 m l/kg)。药物干预后,制备大鼠脑片,利用免疫组织化学方法检测大鼠的神经发生。结果模型组海马齿状回神经发生较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。CBZ组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组、CBZ+8-OH-DPAT高剂量组较模型组神经发生明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。CBZ+8-OH-DPAT高剂量组较CBZ组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组神经发生明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。但CBZ组与CBZ+8-OH-DPAT低剂量组比较神经发生的差异没有统计学意义(P>0.0 5)。结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT在实验的过程中能够增加癫痫合并抑郁大鼠的神经发生。

5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展

肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关，可表现为神经变性、神经节细胞缺失；神经递质合成、含量、分泌异常及其受体系统表达上调或下调；胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等。大量研究证实神经干细胞、神经营养因子（neurotrophic factor；NTF）及5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine；5-HT）4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]。