5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制。方法成年级SD大鼠160只,随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用匹罗卡品诱导慢性癫痫大鼠模型。25 d后通过体质量与摄食量测量及旷场试验筛选出癫痫合并抑郁模型大鼠32只,随机分为模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组(8-OH-DPAT低剂量组)及CBZ+8-OH-DPAT高剂量组(8-OH-DPAT高剂量组);分别给予CBZ 100 mg/kg、CBZ+8-OH-DPAT 0.1 mg/(kg.d)、CBZ+8-OH-DPAT 1 mg/(kg.d)。连续治疗7 d后,进行癫痫发作的Racine分级、体质量、摄食量测量及旷场试验;采用荧光实时定量聚合酶链反应测定大鼠海马齿状回神经生长因子(NGF)mRNA表达,免疫组化染色观察苔藓纤维出芽(MFS)。结果治疗后,与正常对照组比较,模型组、CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量与摄食量明显下降,海马NGF mRNA表达与Timm评分明显增高(均P<0.05)。与模型组比较,CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量、摄食量及旷场试验评分明显提高,Racine分级、海马NGF mRNA表达与Timm评分明显下降(均P<0.05);其中8-OH-DPAT高剂量组上述改变更明显(均P<0.05)。结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能抑制癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的MFS和神经生长因子的表达,促进海马神经重塑。这可能是5-HT1A受体激动剂抗癫痫、抗抑郁的分子机制之一。

5-羟色胺1A受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的Meta分析

目的:了解5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的有效性。方法:根据入选标准收集文献;依据Meta分析方法,应用RevMan 4.3.2软件计算5-HT1A受体激动剂治疗组和安慰剂对照组改善小脑功能评分的标准化均数差(SMD)及95%的可信区间(CI)。结果:5-HT1A受体激动剂治疗组与安慰剂对照组改善小脑功能评分的SMD及95%CI分别为-0.36,(-2.29,1.59);2组疗效无显著性差异(Z=0.36,P=0.359)。结论:目前的临床资料尚不能证实5-HT1A受体激动剂能有效改善遗传性小脑共济失调症状。

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁神经发生的研究

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体与匹罗卡品诱导的癫痫大鼠合并抑郁海马齿状回神经发生的关系。方法从匹罗卡品诱导的慢性自发性颞叶癫痫大鼠中筛选出合并抑郁的大鼠3 2只,随机分成模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量(0.1 mg/kg)组、CBZ+8-OH-DPAT高剂量(1.0 mg/kg)组,每组8只。对照组8只,注射生理盐水(1 0 m l/kg)。药物干预后,制备大鼠脑片,利用免疫组织化学方法检测大鼠的神经发生。结果模型组海马齿状回神经发生较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。CBZ组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组、CBZ+8-OH-DPAT高剂量组较模型组神经发生明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。CBZ+8-OH-DPAT高剂量组较CBZ组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组神经发生明显增多,差异有统计学意义(P<0.0 5)。但CBZ组与CBZ+8-OH-DPAT低剂量组比较神经发生的差异没有统计学意义(P>0.0 5)。结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT在实验的过程中能够增加癫痫合并抑郁大鼠的神经发生。

5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立

目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc)共转染到工具细胞中,通过对工具细胞选择、共转染质粒比例、化合物孵育时间及阳性化合物选择等条件进行探索和优化,建立了稳定表达人源5-HT1A受体并可用于该受体激动剂筛选的细胞模型(HEK293-h5-HT1AR)。结果①根据瞬转实验中信号值的高低,模型采用HEK293细胞作为工具细胞;②根据瞬转实验中的信噪比,发现pcDNA3.1-h5-HT1AR:pcDNA3.1-pCRE-luc的最佳比例为1∶3;③对化合物孵育时间进行优化,选择的最佳孵育时间为6 h;④阳性化合物的选择过程中,实验研究了5-HT.HCl,Flibanserin,8-OH-DPAT以及Lorcaser-in(APD356)4个已报道有5-HT1A受体激动活性的化合物,结果表明APD356在该体系中最适合作为阳性对照化合物。⑤该细胞株连续培养12代,信号稳定。结论通过对一系列实验条件进行选择和优化,建立了一个稳定表达人源5-HT1A受体的细胞模型,该模型可用于高通量5-HT1A激动剂的筛选。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。方法选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P<0.05),饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组(P<0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P<0.05),5-HT4水平高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95%CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P<0.05);饮食规律[O^R=0.361(95%CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95%CI:0.683,0.857)、75.00%(95%CI:0.649,0.830)、73.96%(95%CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95%CI:0.612,0.816)、81.25%(95%CI:0.706,0.888)、95.00%(95%CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95%CI:0.711,0.838)、0.784(95%CI:0.716,0.843)、0.891(95%CI:0.836,0.933)。结论老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。

5-羟色胺1A受体激动剂改善脊髓损伤大鼠排尿功能障碍的实验研究

目的研究5-羟色胺-1A（5-HTIA）受体激动剂对慢性脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）大鼠排尿障碍的改善作用。方法雌性SD大鼠14只，体质量175—200g。随机分为2组：实验组7只显微镜下大鼠T10棘突水平行脊髓离断建立脊髓损伤模型，正常对照组7只。8周后乌拉坦（1．3g／kg）麻醉下，2组大鼠颈静脉和膀胱内置管，连接压力感受器，记录膀胱最大容量、残余尿量、排尿量和尿道外括约肌的肌电活动。静脉注入5-HTlA／7受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘（8-OH—DPAT，0．03—1．00ms／kg），得出剂量-效应曲线后再给予5HTlA受体抑制剂WAY-100635（0．3s／ks）。观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化。结果随着8-OH-DPAT剂量增加，SCI大鼠膀胱容量从（33．2±8．3）ml降至（22．8±2．4）ml，排尿量从（0．14±0．08）ml增至（0．38±0．09）ml，残余尿量从（3．68±1．36）ml降至（1．84±0．21）ml，而膀胱最高压力从（27．1±3．6）mmHg（1mmHg=0．133kPa）降至（22．8±2．4）mmHg，用药前后差异均有统计学意义（P〈0．05）。对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义。肌电图显示8-OH—DPAT引起SCI大鼠尿道外括约肌强直收缩中出现阶段性的松弛，正常对照组大鼠作用无明显改变。结论8-OH—DPAT可以剂量依赖性地部分恢复SCI大鼠的尿道外括约肌协调性松弛，从而降低膀胱容量，增加排尿量，减少残尿量，增加排尿效率，改善排尿障碍。

5-羟色胺-7受体激动剂对帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元兴奋性的影响

目的探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)-7受体对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,m PFC)中锥体神经元兴奋性的影响。方法以正常大鼠和6-羟多巴胺单侧损毁黑质致密部建立的PD模型大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察5-HT7受体激动剂AS 19对m PFC中锥体神经元电活动的影响。结果无论是体循环还是局部给予AS 19都能引起正常大鼠m PFC锥体神经元呈现兴奋、抑制和不变3种形式的反应,而总体反应是兴奋,而且AS 19引起的抑制效应能被GABAA受体拮抗剂picrotoxinin反转。对于PD模型大鼠,AS 19全身给药也能使m PFC锥体神经元产生3种反应,总体反应是兴奋,但产生兴奋所需的药物累积剂量明显比正常大鼠高,且抑制效应只能被picrotoxinin部分反转,局部应用AS 19不改变模型鼠m PFC锥体神经元的放电。结论 m PFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控,而黑质-纹状体通路的变性会引起这些神经元对AS 19的反应性降低。

基于5-羟色胺及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响

目的基于5-羟色胺(5-HT)及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响。方法将48只体重(200±10)g的SPF级SD大鼠安装脑电监测电极后按随机数字表法分为对照组、模型组、干预组、安慰组,每组12只。模型组、干预组、安慰组按300 mg/(kg·d)腹腔注射对氯苯丙氨酸2 d制作失眠模型,对照组注射等量生理盐水。造模成功后,对照组及模型组常规饲养,干预组神阙穴敷贴安眠巴布贴,安慰组神阙穴敷贴安慰贴,连续干预7 d。观察四组睡眠-觉醒累积量,采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学染色检测四组中缝背核、下丘脑、海马中5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及5-HT1A受体(5-HT1AR)、5-HT2AR表达。采用RT-PCR检测5-HT1AR mRNA、5-H2AR mRNA水平。结果模型组12 h白天、24 h全天觉醒量高于对照组,快速眼动(REM)、非快速眼动(NREM)睡眠量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组12 h白天、24 h全天觉醒量低于模型组,REM、NREM睡眠量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均低于对照组,5-HT2AR mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均高于模型组,5-HT2AR mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT1AR阳性细胞膜染色深数目多;模型组细胞膜染色浅且阳性细胞数目少。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT2AR阳性细胞膜染色浅且数目少;模型组阳性细胞膜染色深且数目多。安慰组各指标与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论安眠巴布贴可能通过调节中枢5-HT及5-HT1AR、5-HT2AR表达来发挥对PCPA致失眠大鼠的治疗作用。

5-羟色胺-7受体激动剂对大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动的影响

目的:探讨5-羟色胺-7(5-hydroxytryptamine-7,5-HT7)受体对内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)中锥体神经元电活动的影响。方法:以大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察mPFC锥体神经元电活动的变化。结果:静脉给予累积剂量的(40～640μg/kg)5-HT7受体激动剂AS19后,对大鼠mPFC中锥体神经元的电活动产生兴奋、抑制和不变3种不同的影响。无论是体循环,还是mPFC局部微量注射AS19(0.08μg/100 nl),锥体神经元的总体反应都是兴奋的,而体循环给予AS19所引起的抑制效应能够被γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂picrotoxinin(2 mg/kg)反转。静脉给予picrotoxinin能兴奋所有记录到的锥体神经元;静脉注射picrotoxinin后,再局部给予AS19能够进一步增加所记录到的神经元的放电频率。结论:mPFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控。

5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展

肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关，可表现为神经变性、神经节细胞缺失；神经递质合成、含量、分泌异常及其受体系统表达上调或下调；胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等。大量研究证实神经干细胞、神经营养因子（neurotrophic factor；NTF）及5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine；5-HT）4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]。

局部给予5-羟色胺2受体激动剂或拮抗剂对SD大鼠舌下神经核兴奋性的影响

目的观察5-羟色胺2(5-HT_2)受体激动剂及5-HT_2受体拮抗剂对SD大鼠舌下神经核兴奋性的影响。方法将16只成年雄性SD大鼠完全随机分为A、B组,各8只,均置入微透析导管于其舌下神经核。A组通过微透析导管向舌下神经核泵入新鲜人工脑脊液(ACSF)、新鲜5-HT_2受体激动剂溶液,B组通过微透析导管向舌下神经核泵入新鲜ACSF、新鲜5-HT_2受体拮抗剂溶液,监测A组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体激动剂溶液时和B组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体拮抗剂溶液时的颏舌肌肌电,利用区间测量方法计算颏舌肌肌电面积。结果 A组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体激动剂时大鼠颏舌肌肌电面积分别为(0. 80±0.11)、(0. 82±0.12)、(0.93±0. 14) mV·s,未给药时与泵入ACSF时肌电面积比较,差异无统计学意义(P=0.280),泵入5-HT_2受体激动剂时肌电面积明显大于未给药时与泵入ACSF时,差异均有统计学意义(P=0. 005、0. 005)。B组未给药时、泵入ACSF时、泵入5-HT_2受体拮抗剂时大鼠颏舌肌肌电面积分别为(1.05±0.18)、(1.04±0.19)、(0.73±0.13)mV·s,未给药时与泵入ACSF时肌电面积比较,差异无统计学意义(P=0. 955),泵入5-HT_2受体拮抗剂时肌电面积明显小于未给药时与泵入ACSF时,差异均有统计学意义(P=0.003、0.003)。结论 5-HT_2受体激动剂可以提高舌下神经核的兴奋性,5-HT_2受体拮抗剂可以降低舌下神经核的兴奋性。

5-羟色胺4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响

目的观察5-羟色胺(5-HT)4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响,并探讨其机制。方法将胃癌细胞MKN28随机分为观察组和对照组,分别予以10μmol/L的Prucaloprid及等体积DMSO处理24 h,分别采用CCK8、Transwell、流式细胞术检测细胞增殖(OD值)、迁移和侵袭(穿膜细胞数)及细胞凋亡,用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、活化的Caspase3(Active Caspase3)及PI3K信号通路关键蛋白蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、P70。结果两组处理24 h时细胞OD值比较无统计学差异,48、72 h时观察组细胞OD值均低于对照组(P均<0.05);观察组细胞迁移及侵袭个数分别为(150±6)、(59±2)个,均高于对照组的(58±3)、(21±4)个(P均<0.05);观察组细胞凋亡率为26.1%,高于对照组的3.9%(P<0.05)。与对照组比较,观察组抗凋亡蛋白Bcl-2表达量下降(P<0.05),促凋亡蛋白Bax、Active Caspase3及PI3K信号通路蛋白p-AKT、p-mTOR、P70表达量增加(P均<0.05)。结论 Prucalopride可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进胃癌细胞凋亡,并可能通过激活PI3K信号通路发挥该作用。

化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂路径化管理模式的建立与应用

目的建立化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)路径化管理模式,提高化疗患者用药合理性。方法制定5-HT3RA规范化用药管控规则,并借助医疗智能及决策支持(MINDS)系统,以信息抓取结合医嘱前置审核的形式对使用5-HT3RA的化疗患者开展路径化管理,对用药指征、用法用量、疗程等实施全程化干预。通过比较实施路径化管理前后5-HT3RA无指征用药、用法用量不合理、重复用药、疗程不合理的变化情况以及5-HT3RA人均药费变化情况,对干预效果进行分析。结果共纳入9181例患者,实施路径化管理后,无指征用药率降低0.48%,单次剂量、给药频次、重复用药、疗程(化疗结束后3 d仍使用5-HT3RA)的不合理率分别降低10.48%、0.65%、1.33%、0.34%,5-HT3RA人均药费降低13.72元,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论我院建立的化疗患者5-HT3RA路径化管理模式有效提高了用药合理性,为临床合理用药提供了新思路。

选择性5-羟色胺_4受体激动剂研究进展

本文对5-羟色胺_4受体激动剂吲哚烷基胺类HTF的基本结构、药代动力学、药效学、对胃肠运动的调节机制以及不良反应等作一综述。

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。

5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病的关联研究

目的:探讨中国汉族人群中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)1A受体C(-1019)G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的关系。方法:采用病例对照研究方法,以106例老年抑郁症(老年抑郁症组)、72例伴有抑郁症状的AD患者(AD组)和150例正常老年人(正常对照组)为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测5-HT1AC(-1019)G多态性。结果:老年抑郁症组5-HT1A(-1019)C/G基因型(39.6%)、G/G基因型频率(24.5%)、G等位基因频率(44.3%)均高于正常对照组(分别为35.3%、13.3%、31.0%),差异有统计学意义(χ2分别为7.954 9、9.515 7,均P<0.05)。伴有抑郁症状的AD组5-HT1A(-1019)G等位基因频率(41.0%)高于正常对照组(31.0%),差异有统计学意义(χ2=4.287 9,P<0.05),基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=3.650 6,P>0.05)。老年抑郁症组5-HT1A(-1019)G等位基因及各基因型分布频率与AD组的差异均无统计学意义(χ2值分别为0.365 6、0.395 7,均P>0.05)。结论:5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性可能在老年抑郁症及伴有抑郁症状的AD患者的发病中起一定作用,G等位基因可能是其风险因子之一。

揿针疗法辅助治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效

目的探讨揿针疗法对5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效。方法选择化疗且应用5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘患者80例,随机分为观察组与对照组各40例。对照组采用枸橼酸莫沙必利片口服;观察组在对照组基础上加用揿针疗法辅助治疗。比较两组便秘患者首次排便时间、排便持续时间、Wexner便秘评分、Kolcaba舒适状况量表(GCQ)评分、便秘患者生活质量分析量表(PAC-QOL)评分。结果治疗后,两组患者首次排便时间、排便持续时间、Wexner评分及PAC-QOL评分比治疗前改善(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者GCQ评分高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论揿针疗法辅助治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致的便秘,疗效显著,增加患者的舒适度,提高患者生活质量。

白细胞介素-1受体拮抗剂对兔椎间盘髓核前列腺素和5-羟色胺代谢的影响

目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对兔椎间盘髓核前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1琢(PGF1琢)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响。方法:取日本大白兔椎间盘髓核,制成匀浆后进行髓核组织的体外培养,观察不同浓度IL-1Ra和同一浓度IL-1Ra不同培养时间培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量。结果:IL-1Ra(100、200、400ng/ml)实验组较对照组培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量显著减少(P<0.01),呈现明显的浓度依赖性;IL-1琢(2.0ng/ml)组和IL-1Ra(200ng/ml)组随培养时间延长,PGE2、PGF1琢和5-HT的含量增加,每个时间段实验组与对照组浓度之差的差异有显著性意义(P<0.01)。结论:IL-1Ra可以拮抗IL-1琢对椎间盘髓核细胞PGE2、PGF1琢和5-HT合成的促进作用,呈现明显的浓度依赖性。IL-1Ra可以较长时间拮抗IL-1琢生物学作用,但本实验未能证明此作用具有时间依赖性。