橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂路径化管理模式的建立与应用

目的建立化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)路径化管理模式,提高化疗患者用药合理性。方法制定5-HT3RA规范化用药管控规则,并借助医疗智能及决策支持(MINDS)系统,以信息抓取结合医嘱前置审核的形式对使用5-HT3RA的化疗患者开展路径化管理,对用药指征、用法用量、疗程等实施全程化干预。通过比较实施路径化管理前后5-HT3RA无指征用药、用法用量不合理、重复用药、疗程不合理的变化情况以及5-HT3RA人均药费变化情况,对干预效果进行分析。结果共纳入9181例患者,实施路径化管理后,无指征用药率降低0.48%,单次剂量、给药频次、重复用药、疗程(化疗结束后3 d仍使用5-HT3RA)的不合理率分别降低10.48%、0.65%、1.33%、0.34%,5-HT3RA人均药费降低13.72元,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论我院建立的化疗患者5-HT3RA路径化管理模式有效提高了用药合理性,为临床合理用药提供了新思路。

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。

芳香化浊调气法对功能性腹泻大鼠AQP3、5-HT水平及血管活性肠肽表达的影响

目的 探究芳香化浊调气法对功能性腹泻大鼠水通道蛋白(AQP)3、5-羟色胺(HT)及血管活性肠肽的影响。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、药物1组、药物2组、药物3组和对照组,每组10只。检测各组一般状态;检测粪便性状指标(BSS评分、稀便率、腹泻指数);检测血清及组织中血管活性肠肽(VIP)含量;检测肠道组织中5-HT含量;免疫荧光检测结肠组织中AQP3表达。结果 造模后大鼠出现活动减少,精神萎靡,呈缩肩拱背样,体质量下降,毛色无泽,粪便湿软或不成形;药物干预后各组一般状态得到明显改善。与正常组相比,模型组BSS评分、稀便率和腹泻指数均显著增加(P<0.05);与模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组均不同程度降低,且药物3组降低最为显著(P<0.05)。模型组血清及胃窦、十二指肠、结肠、下丘脑组织中VIP含量较正常组显著降低(P<0.05);和模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组均显著升高,且药物3组变化最显著(P<0.05)。与正常组相比,模型组回肠和结肠组织中5-HT含量均显著升高,结肠组织中AQP3水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组回肠和结肠组织中5-HT含量均显著降低,结肠组织中AQP3水平明显升高,且呈浓度依赖(P<0.05)。结论 芳香化浊调气法可增加功能性腹泻大鼠AQP3水平和血管活性肠肽水平,减少5-HT水平,对肠道水液吸收功能和运动功能进行改善,进而改善腹泻。

手部经络操联合综合性护理干预晚期胃癌患者5-HT3受体拮抗剂相关性便秘的研究

目的观察手部经络操联合综合性护理干预晚期胃癌患者5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂相关性便秘的效果。方法选择2020年1月—2021年12月海南医学院第一附属医院收治的晚期胃癌5-HT3受体拮抗剂相关性便秘患者106例,随机分为2组。对照组给予常规护理干预,观察组在对照组基础上给予手部经络操联合综合性护理干预,2组均干预1周。观察2组干预前后便秘严重程度分级、首次排便时间、大便恢复正常形态时间、首周排便频率、干预前后生活质量,比较2组患者的护理满意度。结果与干预前比较,2组干预后便秘严重程度分级明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组首次排便时间、大便恢复正常形态时间均明显短于对照组(P均<0.05),首周排便频率高于对照组(P<0.05)。与干预前比较,2组干预后中文版患者便秘状况评估量表(PAC-QOL)各维度评分(生理维度、心理维度、社交维度、日常生活维度)和总评分均显著降低(P均<0.05),且观察组上述评分均明显低于对照组(P均<0.05)。观察组患者对护理的满意度为88.68%(47/53),显著高于对照组的67.92%(36/53),差异有统计学意义(P<0.05)。结论手部经络操联合综合性护理干预能够缓解晚期胃癌5-HT3受体拮抗剂相关性便秘患者的便秘状态,促进排便功能恢复,可提高患者生活质量和护理满意度。

手术前后应用5-羟色胺3受体拮抗剂对全麻术后恶心和呕吐预防效果的Meta分析

术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomi-ting,PONV)是围麻醉期常见的并发症之一,发生率为20%～30%[1],可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使药物、食物或液体口服不能进行[2]。

不同时间预防使用5-羟色胺3受体拮抗剂对全身麻醉术后24h内恶心呕吐发生影响的Meta分析

术后恶心呕吐是围麻醉期常见的并发症之一,发生率约为20%-30%,可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使口服药物、食物或液体不能进行。

5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗高致吐化疗相关恶性呕吐的应用与护理

目的研究分析高致吐化疗相关恶性呕吐应用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松的治疗效果及护理注意事项。方法选择2020年1月至2020年7月我科行高致吐风险药物化疗患者42例,使用注射用甲磺酸托烷司琼+地塞米松磷酸钠+福沙匹坦三联止吐方案。结果有26例患者表示化疗后无明显恶心、呕吐、食欲减退;有14例患者在化疗当天无恶心、呕吐。结论高致吐化疗相关恶性呕吐采用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗效果明确,配合综合护理措施能够明显改善患者恶心呕吐症状,值得广泛推广应用。

揿针疗法辅助治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效

目的探讨揿针疗法对5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘的疗效。方法选择化疗且应用5-羟色胺受体拮抗剂所致便秘患者80例,随机分为观察组与对照组各40例。对照组采用枸橼酸莫沙必利片口服;观察组在对照组基础上加用揿针疗法辅助治疗。比较两组便秘患者首次排便时间、排便持续时间、Wexner便秘评分、Kolcaba舒适状况量表(GCQ)评分、便秘患者生活质量分析量表(PAC-QOL)评分。结果治疗后,两组患者首次排便时间、排便持续时间、Wexner评分及PAC-QOL评分比治疗前改善(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者GCQ评分高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论揿针疗法辅助治疗5-羟色胺受体拮抗剂所致的便秘,疗效显著,增加患者的舒适度,提高患者生活质量。

比较5-羟色胺3受体拮抗剂在预防剖宫产术中低血压的效果及对母婴的影响

目的比较脊柱麻醉前静注不同5-羟色胺3(5-HT_3)受体拮抗剂预防脊柱麻醉下剖宫产术中低血压的效果以及对产妇和胎儿的影响。方法拟择期在脊柱麻醉下行剖宫产术的单胎足月妊娠产妇120例,按随机数字表法分为S组、T组、G组、A组,每组30例,分别在脊柱麻醉前5 min静脉推注生理盐水5 m L(S组),托烷司琼5 mg(T组)、格拉司琼3 mg(G组)、阿扎司琼10 mg(A组)(所有药物使用生理盐水稀释至5 m L)。从脊柱麻醉鞘内注药2 min后开始,每隔2 min测量并记录一次血压、心率和血氧饱和度(SpO_2)直至鞘内注药30 min。胎儿娩出后即刻取胎儿脐动脉和脐静脉的血标本行血气分析。结果 G组产妇术中低血压和恶心的发生率明显低于S组(P<0.05),G组脐静脉血的二氧化碳分压[p(CO_2)]明显低于S组(P<0.05),T组和A组的恶心发生率明显低于S组(P<0.05)。G组和A组脐静脉血的pH值明显高于S组而碳酸氢根离子(HCO-3)浓度明显低于S组(P<0.05),T组的HCO_3^-浓度也明显低于S组(P<0.05)。G组产妇术中收缩压最大下降值明显小于S组(P<0.05)。结论脊柱麻醉前静注5-HT_3受体拮抗剂可以一定程度上减少产妇脊柱麻醉后血压的下降以及产妇低血压和恶心的发生,从而改善脐静脉的酸碱状态。

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P<0.05),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P<0.05),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P<0.05);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。

5-羟色胺3受体拮抗药与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进展

目的:了解5-羟色胺3受体拮抗药(5-HT3RAs)与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进展,为临床安全配伍提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对5-HT3RAs与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进行归纳和总结。结果与结论:盐酸格拉司琼、盐酸帕洛诺司琼与地塞米松磷酸钠配伍,在临床常规条件下配伍相容;盐酸昂丹司琼、甲磺酸多拉司琼与地塞米磷酸钠松配伍,在特定条件下配伍相容;盐酸托烷司琼、盐酸雷莫司琼与地塞米松磷酸钠配伍相容性不确定;盐酸阿扎司琼与地塞米松磷酸钠配伍相容性未知。当前研究未能涵盖所有临床实际情况,有待开展更多5-HT3RAs与地塞米松磷酸钠的的配伍相容性研究。

基于FAERS数据库对5-羟色胺3受体拮抗剂不良事件的数据挖掘研究

目的基于FAERS数据库挖掘研究目前国内外常用的5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)(昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼、多拉司琼)的药品不良事件(ADE)信号,探索不良事件发生与药物的关系,为临床用药决策提供参考。方法提取FAERS数据库2016年—2020年共20个季度的不良事件报告数据,采用报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)对四种5-HT3RA药物的报告进行信号挖掘,采用《国际医学用语词典》对不良反应用语进行标化统一,将筛选得到的不良事件信号进行分析和比较。结果最终得到昂丹司琼不良事件信号991个,共涉及25个系统器官分类(SOC),临床需特别关注的信号有各种先天性家族性遗传性疾病和妊娠过程中胎儿暴露。得到格拉司琼不良事件信号54个,共涉及10个SOC,临床需特别关注的信号有药物的使用问题、用药部位各种反应以及胃肠道反应。得到帕洛诺司琼不良事件信号1个,报告例数为5例,对应SOC为血液及淋巴系统疾病。结论三种药物的ADE信号累及的主要系统器官有明显差异,其中昂丹司琼累及系统器官较多,妊娠期使用昂丹司琼可能具有致畸性。临床对肿瘤患者或其他人群使用5-HT3RA时,建议进行用药前评估,将基础疾病纳入评估范畴,并在用药过程中密切关注患者的生命指标,妊娠期患者应避免使用昂丹司琼。

调肝方药对愤怒和郁怒情绪模型大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体表达的影响

目的:观察大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体(5-hydroxytryptamine 3 Breceptor,5-HT3BR)表达的变化,探讨大鼠下丘脑5-HT3BR在愤怒和郁怒反应情绪发生机制中的作用,研究中药复方经前平颗粒和经前舒颗粒改善愤怒和郁怒情绪的中枢作用靶点。方法:采用居住入侵结合社会隔离的方法分别复制愤怒和郁怒情绪模型大鼠。两种模型给药组分别给予经前平、经前舒颗粒干预,模型组和正常组给予灭菌水;以旷场实验和糖水偏好系数测试评价模型,并利用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:与正常组比较,郁怒模型组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白表达都明显增高(P<0.01),愤怒模型组显著下降(P<0.01);与模型组比较,经前平和经前舒颗粒可改善5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达(P<0.01),且与正常组的差异无统计学意义。结论:郁怒大鼠下丘脑5-HT3BR表达升高,而愤怒大鼠5-HT3BR表达下降。调肝方药经前平和经前舒颗粒可能通过调节下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达水平调节愤怒或郁怒情绪。

去卵巢应激大鼠结肠组织5-羟色胺受体3表达及意义的探讨

目的 :研究不同卵巢激素水平对束缚应激刺激大鼠动物模型结肠组织 5 羟色胺受体 3(5 HT3 R)的影响 .方法 :2 4只成年雌性SD大鼠 ,随机分为 3组 :假手术 (Sham)组、去卵巢 (OVX)组、去卵巢加雌二醇 (E2 )和黄体酮 (P) (OVX +E2+P)组 ,每组 8只 .4wk后均予以束缚 1h应激刺激 ,观察大鼠排便和玻璃小球排出情况 ;并采用RT PCR方法 ,检测 3组大鼠结肠组织 5 HT3 RmRNA的表达 .结果 :去卵巢组较假手术组、去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组大鼠排便量增加 ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢组与假手术组及去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达明显增加 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组与假手术组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达减少 (P <0 .0 1 ) .结论 :卵巢激素在肠易激综合征 (IBS)发病中对 5 HT3

胆囊5-羟色胺3受体功能受损在胆囊结石形成中的作用

目的通过5-羟色胺(5-HT)和恩丹西酮观察胆囊结石患者胆囊平滑肌5-羟色胺3受体(5-HT3R)功能,探讨5-HT及5-HT3R参与胆石症形成的可能机制。方法慢性结石性胆囊炎、正常对照胆囊各15例,5-HT 作用于胆囊平滑肌条,观察收缩曲线的改变;在10-7-10-1 mol/L恩丹西酮作用下,重新加入5-HT,根据恩丹西酮产生的张力变化,获得5-HT3R激动后的张力和恩丹西酮50％抑制作用的药物浓度(IC50)。结果胆石症患者胆囊5-HT产生的最大张力小于对照组(P<0．05),而达到最大张力的时间较长;5-HT3R激动引起的收缩力显著下降(P<0．05)。胆石症患者的恩丹西酮IC50较对照下降(P<0．05)。结论慢性胆囊炎胆囊结石患者胆囊5-HT及5-HT3R系统受到损害,由此系统引发的收缩能力下降,在胆囊结石的形成和发展中起到一定的作用。

P2X3受体介导电针调节肠易激综合征内脏痛大鼠结肠5-HT、SERT的作用研究

目的探讨嘌呤能配体门控离子通路3(purinergicligand-gatedionchannel 3,P2X3)受体介导电针对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)内脏痛大鼠结肠5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-HT再摄取转运蛋白(serotonnin transporter,SERT)的调节作用。方法选取SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、电针组、P2X3受体激动剂组、P2X3受体激动剂+电针组,通过三硝基苯磺酸(trinitrobrnzen sulfonic acid,TNBS)灌肠液灌肠制备IBS内脏痛大鼠模型。模型制备3周后运用电针、髓鞘内注射、电针和髓鞘内注射相结合等方法进行干预。采用结肠组织病理染色、腹部回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分观察IBS内脏痛模型是否制作成功,运用AWR评分、酶联免疫吸附法、蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR等方法检测IBS大鼠内脏痛敏的变化及IBS大鼠结肠5-HT、SERT的表达变化。结果(1)电针能降低IBS大鼠在40、80 mmHg压力结直肠扩张(colorectal distention,CRD)刺激下的AWR评分(P<0.05,P<0.01);(2)电针能够下调IBS大鼠结肠5-HT的表达(P<0.01),上调结肠SERT蛋白和mRNA的表达(P<0.01);(3)P2X3受体被激活后,电针能够下调IBS大鼠结肠5-HT的表达(P<0.05),上调结肠SERT蛋白和mRNA的表达(P>0.05)。结论P2X3受体介导电针调节IBS内脏痛大鼠结肠中5-HT、SERT蛋白及mRNA的异常表达,可能是电针缓解IBS大鼠内脏痛外周敏化的机制之一。

托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3受体的抑制作用

目的探讨托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3(5-HT3)受体的抑制作用及其机制。方法将120只成年C57BL/6J小鼠随机分为对照组、七氟烷组和托烷司琼组,每组40只。对照组小鼠不做任何处理,七氟烷组和托烷司琼组小鼠给予七氟烷刺激,托烷司琼组小鼠同时给予托烷司琼处理。给药2周后,以酶联免疫吸附法测定小鼠外周血5-羟色胺(5-HT)水平;Western blot检测脑组织中5-HT3受体水平变化。结果七氟烷组小鼠外周血血清中5-HT水平显著高于对照组(P<0.05);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平显著低于七氟烷组(P<0.05)。七氟烷组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著高于对照组(P<0.05);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著低于七氟烷组(P<0.05)。结论托烷司琼能显著抑制七氟烷引起的小鼠脑组织中5-HT3受体水平增高,其机制可能与托烷司琼阻断七氟烷引起的小鼠体内5-HT水平升高导致的5-HT3受体反应性增高有关。

某院化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂不合理医嘱帕累托图分析

目的探讨本院化疗患者5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂(5-HT3RA)不合理医嘱情况,为临床合理用药提供参考。方法从本院HIS系统中随机抽取2019年1~6月住院静脉化疗患者中使用5-HT3RA止吐的电子病历720份,绘制帕累托图并进行分析,结合患者危险因素及不同化疗致吐风险建立止吐方案。结果720份病历不合理医嘱344份(占47.78%),构成比最高的是用法用量不适宜206份(占比59.88%),其次是给药时程不适宜58份(占比16.86%)及药物选择不适宜55份(占比15.99%)。结论本院5-HT3RA用药存在不合理使用情况,而且预防化疗所致恶心呕吐的止吐方案不规范,应加强用药干预,做到安全、经济、有效的使用药物,让患者最大化受益。