冠心病患者血小板5-羟色胺_(2A)受体变化及运动试验的影响

比较了冠心病组和对照组血小板5-羟色胺2A受体密度，以及次极量平板运动试验对两组血小板5-羟色胺2A受体的影响，结合血浆5-羟色胺水平变化，以探讨5-羟色胺2A受体在心血管疾病血小板高反应中的作用。结果表明：血小板5-羟色胺2A受体与3H-酮色林特异结合具有饱和特性。安静状态下，冠心病组血小板5-羟色胺2A受体密度及血浆5-羟色胺水平均明显高于对照组，运动试验使受体密度及最大结合容量，血浆5-羟色胺水平进一步增加。对照组运动试验前后血小板5-羟色胺2A受体密度及最大结合容量，以及血浆5-羟色胺水平未见明显变化。提示血小板5-羟色胺2A受体密度增加与冠心病血小板高反应性有关，运动试验使冠心病组血小板5-羟色胺2A受体进一步增加，从而参与运动诱发的急性心肌缺血。

糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时β_2-肾上腺素能受体与5-羟色胺受体表达的变化

目的 探讨糖尿病胃肠功能紊乱大鼠胃肠道自主神经病变的靶位。 方法 应用四氧嘧啶 糖尿病大鼠模型 ,对其胃肠道多个部位的 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)与 5 羟色胺受体 (5 HTR)的数量进行免疫组化检测。 结果 糖尿病大鼠胃窦与结肠的 5 HTR显著增多 ;糖尿病大鼠黏膜内分泌细胞的 β2 AR在肠道均有减少。 结论 胃肠道的 β2 AR与 5 HTR的数量在糖尿病胃肠功能紊乱时发生了改变 ,这种改变很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的发病基础。

“黑质/苍白球-丘脑-皮质”通路5-羟色胺_(1B)受体及多巴胺1型受体在大鼠运动疲劳调控中的作用

目的:通过观察运动大鼠力竭前后"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路各核团5-羟色胺1B受体(5-HT_(1B))及多巴胺1型受体(D_1DR)的蛋白表达水平,探讨"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路调控运动疲劳发生、发展的中枢机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为安静对照组、力竭即刻组、恢复90min组,每组8只。采用免疫组织化学技术对不同组别5-HT_(1B)和D_1DR的蛋白表达水平进行检测。结果:与安静组对照组相比,力竭即刻组、恢复90min组大鼠黑质网状部及苍白球内侧部5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及平均光密度(AOD)值均显著减少(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05);力竭即刻组、恢复90min组大鼠丘脑腹外侧核5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05,P<0.01);在大鼠皮质辅助运动区,力竭即刻组、恢复90min组5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著减少(P<0.05)。结论:力竭运动过程中"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"各核团5-HT_(1B)及D_1DR受体蛋白表达变化引起神经递质释放量改变,进而影响神经元电活动兴奋性,可能是"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"通路调节运动疲劳及运动能力的重要途径之一。

乙醇对大鼠胃底5-羟色胺2B受体表达水平影响的研究

目的:检测口服乙醇后大鼠胃底5-羟色胺2B(5-HT2B)受体表达水平的变化,探讨乙醇对大鼠胃底收缩的影响。方法:提取实验处理组及对照组总RNA,用半定量RT-PCR法检测5-HT2B受体mRNA表达水平。扩增大鼠5-HT2B受体基因,扩增产物用琼脂糖凝胶电泳检测,并用GDS8000凝胶成像及分析系统分析电泳条带密度。结果:大鼠胃底5-HT2B受体表达水平在给予乙醇2h后增高,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:乙醇可引起大鼠胃底5-HT2B受体表达水平增高。

肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究

目的观察肠易激综合征(IBS)患者血浆和结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)及5-HT2B受体的表达情况,并探讨5-HT及5-HT2B受体在IBS发病机制中的作用。方法选取2016年1月~2017年5月于大连市友谊医院消化内科确诊的48例腹泻型IBS(IBS-D)及便秘型IBS(IBS-C)患者,其中IBS-D患者26例(IBS-D组),IBS-C患者22例(IBS-C组);另选取28例同期行结肠癌或结肠息肉筛查且结肠镜检查结果阴性者作为对照组。应用腹部症状评分量表对受试者进行评分,采用ELISA法检测受试者的血浆5-HT及5-HT2B受体浓度。结肠镜下获取升结肠处结肠黏膜标本,采用逆转录PCR检测5-HT mRNA及5-HT2B受体mRNA的表达水平,并分析血浆5-HT及5-HT2B受体水平与腹部症状评分的相关性。结果 IBS-D及IBS-C组患者的腹部症状评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IBS-D及IBS-C组患者的血浆5-HT及5-HT2B受体浓度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IBS-D及IBS-C组患者结肠黏膜组织5-HT及5-HT2B受体mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,IBS-D和IBS-C组患者血浆5-HT的表达量与腹部症状评分成正相关(r=0.82、0.79,P<0.05);IBS-D和IBS-C组患者血浆5-HT2B受体的表达量与腹部症状评分成正相关(r=0.78、0.76,P<0.05);对照组血浆5-HT及5-HT2B受体的表达量与腹部症状评分无相关性(P>0.05)。结论 5-HT及5-HT2B在IBS患者中显著升高,且血浆5-HT及5-HT2B与IBS患者的腹部症状评分成正相关,提示5-HT及5-HT2B受体可能参与了IBS患者腹痛的发生。

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。

糖胃安对四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠5-羟色胺2A受体的影响

目的:观察糖胃安对四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠5-羟色胺2A(5-HT2A)受体的影响并探讨其作用机制。方法:以四氧嘧啶加200%熟地黄浓煎液造成四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠,将40只该模型大鼠随机分为4组:糖胃安高剂量组在用格列齐特片20mg·kg-1的基础上,给予糖胃安31.75g·kg-1灌胃;糖胃安低剂量组在用格列齐特片20mg·kg-1的基础上,给予糖胃安15.88g·kg-1灌胃;阳性对照药吗叮啉组在用格列齐特20mg·kg-1的基础上,联合吗丁啉3.75mg·kg-1配合灌胃;模型对照组给予等量蒸馏水。另取10只正常大鼠作为正常对照组。本实验采用免疫组化方法观察中药糖胃安对该模型大鼠受体的影响。结果:糖胃安不仅能降低糖尿病胃轻瘫模型大鼠血糖,还可以明显改善大鼠胃肠5-羟色胺2A受体水平。与用药前相比,有显著性差异(P<0.01),与对照组相比,也有显著性差异(P<0.05)。结论:5-HT2A受体含量的增高是糖尿病胃轻瘫的重要原因之一,糖胃安能够明显改善5-HT2A受体水平,有显著的降低血糖、改善患者症状的作用。

5-羟色胺2A受体基因多态与海洛因成瘾及渴求程度的关联分析

目的探讨5-HT2A-1438A／G基因多态与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采 用PCR-RFLP技术对380例海洛因依赖者(依赖组)和275名健康人(对照组)的5-HT2A-1438A／G基因多态进行检 测,并对依赖组行线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的5-HT2A-1438A／G多态基因型及等位基因频 率,分析依赖组不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度和主观戒断反应的关系。结果 (1)依赖组与对照组的5- HT2A-1438A／G的基因型和等位基因频率均无显著性差异(P>0．05)。(2)依赖组中,5-HT2A-1438A／G的3种多态 基因型诱发渴求和主观戒断反应的差异有统计学意义(P<0．05),G／G基因型诱发渴求和主观戒断反应均小于A／ A(P=0．024,P=0．009)和A／G(P=0．018,P=0．011)基因型。结论未发现5-HT2A-1438A／G基因多态与海洛 因成瘾有关,但该基因多态性与线索诱发海洛因的渴求程度有关,A+(A／A和A／G)携带者线索诱发海洛因的渴求 程度和主观戒断反应明显高于A-(G／G)携带者。

大鼠神经系统内5-羟色胺2A受体亚型的免疫组织化学定位(英文)

目的 观察大鼠神经系统内 5 羟色胺受体 2A亚型 (5 HT2AR)免疫组织化学染色阳性结构的分布。 方法 5 HT2AR特异性抗体的免疫组织化学染色。 结果 5 HT2AR阳性胞体主要分布于嗅球的小球层和僧帽细胞层、海马始层、外侧缰核、丘脑背外侧核、下丘脑室旁核、中脑中央灰质、小脑浦肯野细胞、脑干运动核和感觉神经节等 ;5 HT2AR阳性纤维和终末主要分面于嗅球的小球层和内丛层、大脑皮质、外侧隔核、杏仁外侧核、丘脑网状核、腹侧顶盖区、桥核、下橄榄及脑干运动核等。 结论 5 HT2AR亚型阳性结构广泛分布于大鼠神经系统 ,它们可能介导 5 HT在神经系统中的多种生理功能。

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析。结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。

抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用

5-羟色胺系统与抑郁症关系密切,阐明5-羟色胺相关受体在抑郁症中的作用,有助于抗抑郁药物的开发与应用,提高抑郁症的治疗效果。在5-羟色胺的受体中,5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine type 2C receptor,5-HT2CR)在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用。虽然已有关于5-羟色胺2C受体与抑郁症具有相关性的报道,但近年来,5-羟色胺2C受体参与抑郁症的相关分子机制有了新的进展,本文将抑郁症分子机制中5-羟色胺2C受体的作用加以综述,以期为相关工作提供依据。

精神分裂症患者药物疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联

目的探讨精神分裂症患者5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性与抗精神病药物治疗反应的关系。方法 300例精神分裂症患者使用氯氮平(n=132)、氯丙嗪(n=78)、利培酮(n=90)中任一种治疗8周,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphism)技术检测5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性。结果氯丙嗪总疗效有效组与无效组相比,rs6311等位基因A、G的分布差异有统计学意义(2=3.939,P=0.047);利培酮改善阴性症状有效组与无效组相比,rs6313基因型T/T与T/C、C/C的分布差异有统计学意义(2=6.484,P=0.039),而其等位基因T、C的分布差异也有统计学意义(2=9.899,P=0.002)。结论 5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性可能与抗精神病药物治疗精神分裂症的临床疗效有关,rs6311等位基因A和rs6313基因型T/T及等位基因T分别是氯丙嗪总体疗效好和利培酮阴性症状疗效好的预测因子。

神经性厌食患者5-羟色胺2A受体基因多态性与人格特性的关联研究

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因102T/C多态性与神经性厌食患者人格特性之间的关系。方法应用多重碱基延伸SNP分型技术,对107例神经性厌食患者进行5-HT2A102T/C基因多态进行检测,并进行明尼苏达多项人格调查表(Minnesoda Multiphasic Personality Inventory,MMPI)评定。结果 5-HT2A102T/C的三种多态基因型的Pd(心理病理性偏离)量表T分差异有统计学意义(F=7.698,P=0.001);其中,纯合子C/C和T/T基因型Pd量表T分(67.3±12.7;65.8±12.7)均高于中国常模(60),并均显著高于杂合子T/C基因型的Pd量表T分(58.2±9.8)(P1=0.001;P2=0.005)。结论 5-HT2A102T/C基因多态可能与神经性厌食的易感人格特性存在关联,MMPI中Pd量表T分很可能是神经性厌食的人格特性内表型。

5-羟色胺2A受体基因T102C多态性与抑郁症患者大脑灰质密度的相关性

目的探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2A)基因T102C多态性与抑郁症患者大脑灰质密度的相关性。方法以1.5T超导型磁共振仪对57例抑郁症患者及37名性别、年龄、受教育年限与患者组无差异的正常对照进行脑部的三维磁共振扫描,同时检测受试者的5-HT2A受体基因T102C多态性。采用基于像素的形态学分析方法分析被试的脑灰质图,建立方差分析(校正P<0.005)模型以比较不同组间灰质密度差异,体素为10及以上(K≥10)的脑区为差异有统计学意义。结果患者组与对照组T102C多态性的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。CC基因型患者组左楔叶、左丘脑、右后扣带回灰质密度较TC基因型组降低(校正P<0.005),同时左右后扣带回、右额中回灰质密度也较TT基因型患者组降低(校正P<0.005);TC基因型患者组左扣带回灰质密度较TT基因型组降低(校正P<0.005)。包括对照组不同基因型组在内的其他各组间未发现各脑区灰质密度存在差异(校正P<0.005)。结论 5-HT2A受体C等位基因可能参与了抑郁症后扣带回等脑区结构异常的病理机制。

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨 5 羟色胺 2A( 5 HT2A)受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状和数量性状之间的关系。方法随机抽取 81例精神分裂症患者及 88例正常对照 ,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定患者的临床症状 ;采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率 ,将所得资料进行 χ2 检验和方差分析。结果 5 HT2A受体基因T10 2C多态性与精神分裂症质量性状缺乏关联 ;与其阴性和阳性症状的数量性状缺乏关联 ,但与精神分裂症幻觉症状的数量性状存在关联 ,A1/A1基因型患者较A2 /A2 基因型者幻觉症状严重。结论 5 HT2A受体基因与精神分裂症及其阴性症状和阳性症状的发病机制可能无关 ,与幻觉症状的发病机制可能相关。

5-羟色胺2A2、C受体基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的:探讨中国汉族人群难治性抑郁症患者5-羟色胺2C(5-HT2C)受体基因与5-HT2A受体基因之间的关联性。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)分别测定77例难治性抑郁症患者及90名正常人5-HT2C受体基因和5-HT2A受体基因的基因型和等位基因。结果:难治性抑郁症组-759野生型频率明显低于对照组,-759野生型/-697野生型频率也显著低于正常;患者组5-HT2A受体基因型杂合子组的-759野生型-、697野生型以及-759野生型/-697野生型均明显高于纯合子组。结论:-759野生型可能与难治性抑郁症的发病存在一定的相关性;5-HT2A受体基因与5-HT2C受体基因相互之间对难治性抑郁症易患性可能存在一定的关系。

偏头痛患者5-羟色胺2A受体启动子区T102C基因多态性的研究

目的探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因T102C多态性与哈尔滨地区汉族人偏头痛的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测204例偏头痛患者及186例健康对照者5-HT2AR基因启动子区域T102C多态性。结果偏头痛患者中T/T,T/C,C/C分布为29.9%,53.9%和16.2%,正常对照中T/T,T/C,C/C分布为35.0%,48.9%和16.1%,两组间无显著性差异(P>0.05)。偏头痛患者的等位基因频率为102T56.9%,102C43.1%,正常对照组为102T59.4%,102C40.6%,两组间无显著性差异(P>0.05)。结论5-HT2AR基因启动子区域T102C基因多态性与哈尔滨地区汉族人偏头痛的发生无相关性。

补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍大鼠模型海马5-羟色胺1A受体、5-羟色胺2A受体的影响

目的观察补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍模型大鼠海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR)、5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HT2AR)的影响。方法将60只围绝经期大鼠按体重随机分为5组,每组12只:围绝经期正常对照组(A);围绝经期抑郁症睡眠障碍模型组(B);围绝经期抑郁症睡眠障碍补佳乐治疗组(C);围绝经期抑郁症睡眠障碍米氮平治疗组(D);围绝经期抑郁症睡眠障碍中药治疗组(E);A组为围绝经期正常大鼠,其余4组进行18天不可预知慢性应激。于应激后对造模动物进行72小时连续快速眼相睡眠剥夺(REM)。每天在应激前1小时按组给药。在末次灌胃24小时后,颈椎脱臼法处死大鼠,取大鼠海马,分别用荧光定量检测海马5-HT1ARmRNA和5-HT2ARmRNA、蛋白印迹和免疫荧光检测海马5-HT1AR和5-HT2AR的表达。结果蛋白印迹检测(western blot)海马及免疫荧光检测海马CA1区均显示:海马区5-HT1AR表达水平各组无明显差异(P>0.05),而5-HT2AR表达水平上,模型组显著低于正常组(P<0.05),治疗组提高了5-HT2AR的表达水平,且与模型组相比存在显著性差异(P<0.05);RT-PCR显示:海马区5-HT1AR mRNA水平各组无明显差异(P>0.05),而5-HT2AR mRNA水平,模型组明显低于正常组(P<0.01),米氮平组较模型组有极显著性差异(P<0.001),中药组较模型组有显著性差异(P<0.05)。结论补肾调肝清心方能提高5-HT2AR的mRNA及蛋白水平的表达,免疫荧光的结果表明在海马CA1区发挥作用,表明补肾调肝清心方可以通过调节海马CA1区5-HT2AR表达来改善睡眠障碍。