新型5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的设计、合成及活性评价

设计、合成5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂,并评价其活性。基于靶向FLAP蛋白结构采用计算机辅助药物设计,筛选并合成了一系列FLAP抑制剂,利用^(1)HNMR、^(13)CNMR和TOF-MS表征结构。通过酶联免疫双抗夹心法测定了其对FLAP的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC_(50))。设计了558个不同芳基、不同碳链长度的2,2-二甲基-5-烷基-5取代氨基-1,3-二氧六环衍生物,通过氧化反应、格氏反应、Appel反应、胺代反应合成11个化合物,经^(1)HNMR、^(13)CNMR和TOF-MS确认结构。酶抑制实验表明N-(3-甲氧基苄基)-2,2-二甲基-5-十八烷基-1,3-二烷-5-胺对FLAP的抑制活性强于阳性药MK-591(IC_(50)=^(13).78 nmol/L),其IC_(50)达到10.52 nmol/L,具有发展成为FLAP抑制剂的潜力。合成的新型FLAP抑制剂表现出对FLAP较强的抑制作用,在炎症相关疾病的治疗中有潜在应用价值。

5-脂氧合酶抑制剂对黑色素瘤细胞产生金属蛋白酶的抑制作用

目的 观察 5 -脂氧合酶抑制剂对黑色素瘤细胞产生金属蛋白酶的作用。方法 以Transwellchamber测定a375细胞的侵袭性 ;以免疫酶联吸附及明胶酶谱法测定a375细胞产生MMP 2、MMP 9的量。结果 在 5～ 2 0 μmol·L-1 浓度范围内 ,5 脂氧合酶抑制剂NDGA、AA86 1和MK886剂量依赖性地降低a375细胞对人工基底膜的侵袭性 ,并剂量依赖性地抑制a375细胞产生MMP 2、MMP 9。结论 5 脂氧合酶抑制剂能抑制a375细胞产生金属蛋白酶 。

麻黄汤及拆方对哮喘小鼠5-脂质氧合酶激活蛋白、白介素4基因的表达和白三烯C_4的影响

目的:通过对麻黄汤(Herba Ephedrae decoction,HED)各拆方配伍组对哮喘小鼠5-脂质氧合酶激活蛋白(FLAP)、白介素4(IL-4)基因的表达和白三烯C4(LTC4)的影响来探讨其配伍规律。方法:建立小鼠卵蛋白哮喘模型,除正常对照组和模型组外其余各组分别灌胃给予麻黄汤及拆方(以麻黄生药剂量2 500 mg.kg-1)和阳性药地塞米松(2 mg.kg-1),连续用药7 d后用实时荧光定量PCR方法检测肺组织中5-脂质氧合酶激活蛋白、白介素4mRNA表达的变化,用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液中LTC4含量。结果:哮喘小鼠肺组织中FLAP,IL-4基因表达水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中LTC4水平均较正常对照组显著升高。麻黄汤及拆方组可以不同程度抑制小鼠肺组织中FLAP,IL-4基因表达水平,BALF中LTC4水平。结论:麻黄汤具有明显抗过敏哮喘的作用,拆方分析显示麻黄汤全方效果最佳,从分子水平验证了麻黄汤组方的科学性和合理性。

5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与中国汉族人群脑卒中遗传相关性研究

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因的SG13S114和SG13S32两个SNP位点多态性与中国汉族人群脑卒中的相关性。方法本研究共纳入507例脑卒中患者（动脉粥样硬化性脑梗死158例，腔隙性脑梗死243例，脑出血106例）和513例对照组人群。采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测基因的多态性。运用SPSS16．0软件进行基因型、等位基因和单倍型等的关联分析。多元素logistic回归方法调整传统危险因素后分析基因多态性与脑卒中发病风险的独立相关性。结果SG13S114和SG13S32位点等位基因频率和基因型频率在病例组与对照组间比较差异无统计学意义。但经传统危险因素高血压分层后，SGl3S114Tr基因型能够显著降低无高血压人群患脑卒中的发病风险（OR=0．54，95％C10．30～0．98）。两位点单倍型构成在脑卒中组及其各亚型组与对照组间比较差异无统计学意义。结论本地区中国汉族人群中ALOX5AP基因SG13S114和SG13S32两个位点多态性与脑卒中无显著关联，而SG13S114TT基因型能显著降低无高血压人群脑卒中的发病风险，提示该基因可能与本地区无高血压人群脑卒中发病相关。

砒石对哮喘小鼠5-脂氧合酶激活蛋白基因表达及白三烯C_4的影响

目的 探讨 5 脂氧合酶激活蛋白 (FLAP)基因表达、小鼠白三烯C4(LTC4)水平在小鼠哮喘发病中的作用 ,以及砒石对哮喘的治疗作用与FLAP基因表达及LTC4水平的关系。方法 建立小鼠卵蛋白哮喘模型 ,灌胃给予砒石等药 ,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织中FLAPmRNA表达的变化 ;用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中LTC4含量。结果 哮喘小鼠肺组织FLAP基因表达水平、BALF中LTC4水平均较正常对照组显著升高。 1 2 5、2 5 0及 5 0 0mg/kg剂量的砒石可下调哮喘小鼠FLAPmRNA表达的量 ,抑制哮喘小鼠BALF中LTC4的水平。结论 气道中FLAP基因表达上调和LTC4水平增高在OVA致敏小鼠哮喘发病中起着重要作用。砒石可显著抑制哮喘小鼠肺组织中FLAP基因的表达 ,降低哮喘小鼠BALF中LTC4水平 ,具有抗哮喘活性。

5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5 AP)基因单倍体型与心肌梗死易感性相关:人类基因组流行病学研究的荟萃分析

目的既往研究提示ALOX5AP基因变异与心肌梗死(Myocardial infarction,MI)相关,但这些研究大多样本较小,结论亦不一致。本文拟系统评价ALOX5AP基因变异与MI易感性的关系。对象与方法系统检索PubMed(1967.1～2009.5)、Embase(1967.1-2009.5)数据库及维普(1989-2009)、CNKI(1979-2009)中文期刊数据库,并通过阅读相关综述及文章的参考文献进一步获取信息。对目前已发表的评估ALOX5AP基因变异与MI关系的候选基因关联研究进行荟萃分析。应用固定效应模型(Fixed-effect models)计算比值比(Odds ratio,OR)及其95%可信限(CI),用以描述ALOX5AP基因变异与MI的关系。结果共有5项探讨ALOX5AP基因HapA单倍体型(SG13S25G-SG13S114T-SG13S89G-SG13S32A)与MI关系的研究(合计MI病例2778人,对照2484人)及4项评估ALOX5AP基因HapB单倍体型(SG13S377A-SG13S1 14A-SG13S41A-SG13S35G)与MI关系的研究(合计MI病例1999人,对照1860人)纳入荟萃分析。5项关于HapA单倍体型的研究间无明显异质性(P=0.111,I^2=46.8%)。与非携带者相比,ALOX5AP基因HapA单倍体型携带者使MI的易感性增加24%(OR:1.24,95%可信限1.06-1.45,P=0.006)。4项关于HapB的研究亦无明显异质性(P=0.148,I^2=43.9%);与非携带者相比,ALOX5AP基因HapB单倍体型携带者使MI的易感性增加31%(OR:1.31,95%可信限1.01-1.70,P=0.04)。结论本研究提示ALOX5AP基因HapA、HapB单倍体型与MI的易感性增加有关。

磷酸二酯酶基因和5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与脑梗死的关联性研究

目的研究磷酸二酯酶基因(PDE4D)和5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)多态性与脑梗死(CI)的关联性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PDE4D基因SNP83/SNP87位点和基因ALOX5AP的SG13S100/SG13S114位点的基因多态性,结合问卷调查结果分析基因多态性与CI的相关性。结果 CI发病流行因素包括高年龄、高血压、高胆固醇血症和心房颤动,287例CI组与300名对照组中PDE4D基因SNP83位点的C/T分布、ALOX5AP基因的SG13S100位点的A/G分布、SG13S114位点的T/A分布差异均具有统计学意义(P<0.05),SNP87C/T分布差异无统计学意义。结论 CI分布的遗传危险因素包括SNP83C/T、SG13S100A/G、SG13S114T/A三种基因位点多态性的变化。

支气管肺发育不良早产儿外周血清5-脂氧合酶激活蛋白、白三烯C4合成酶及半胱氨酰白三烯受体1的表达研究

目的:探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)及支气管肺发育不良(bronchopul-monary dysplasia,BPD)患儿血清中5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,FLAP)、白三烯C4合成酶(leukotriene C4 synthase,LTC4S)及半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CysLTR1)水平变化的意义,旨在寻找BPD早期敏感的生物学指标。方法:收集2015年8月—2017年12月在南京医科大学第一附属医院儿科收治入院的胎龄<37周、出生体重<2 500 g的新生儿病例。待其出院后根据患儿完整住院信息将病例整理为无肺部疾病的早产儿65例(对照组),不合并BPD的NRDS早产儿60例(NRDS组),BPD早产儿49例(BPD组)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测新生儿生后3、7、14 d血清中FLAP、LTC4S、CysLTR1水平。比较3组各时间点各指标的浓度水平,采用方差分析、t检验及卡方检验等进行统计学分析。结果:生后3 d BPD组血清FLAP、CysLTR1水平均高于对照组和NRDS组(P均<0.05)。生后7 d BPD组血清FLAP、LTC4S、CysLTR1水平均高于对照组(P均<0.05),BPD组血清FLAP和CysLTR1水平分别高于NRDS组(P <0.05)。生后14 d BPD组仅血清LTC4S水平高于对照组(P <0.05)。结论:生后3 d血清PLAP、CysLTR1水平,生后7 d血清FLAP、LTC4S和CysLTR1水平,生后14 d血清LTC4S水平可作为BPD早期诊断的生物学指标。

新疆维吾尔族急性缺血性脑卒中短期预后与5-脂氧合酶激活蛋白SG13S32位点及危险因素的相关性研究

目的探讨新疆维吾尔族人群急性缺血性脑卒中短期预后与5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating,ALOX5AP)基因SG13S32位点、年龄、性别、就诊时间等危险因素的相关性。方法选取194例新疆地区急性缺血性脑卒中经相同药物治疗后的维吾尔族患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测ALOX5AP基因SG13S32位点多态性,采用队列研究的统计分析方法比较不同基因型人群的短期预后改善情况,并经Logistic逐步回归分析,得出预后相关独立因素。结果 5-脂氧合酶激活蛋白基因SG13S32位点不同基因型间维吾尔族急性缺血性脑卒中短期预后改善差异无统计学意义(χ2=0.336,P=0.562)。经Logistic逐步回归分析,年龄、就诊时间及纤维蛋白原为影响维吾尔族急性缺血性脑卒中患者短期预后的独立因素。结论 5-脂氧合酶激活蛋白基因SG13S32位点不同基因型之间急性缺血性脑卒中短期预后改善没有明显差异,且不是影响维吾尔族急性缺血性脑卒中短期预后的独立危险因素。年龄、就诊时间及纤维蛋白原可影响急性缺血性脑卒中短期预后改善。

5-脂氧合酶激活蛋白小干扰RNA诱导人乳腺癌细胞凋亡的初步研究

目的:研究5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的表达抑制对乳腺癌细胞凋亡的诱导作用。方法:通过小干扰RNA(siRNA)抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231中FLAP的表达,用流式细胞仪检测膜联蛋白(annexin)-Ⅴ标记的早期凋亡细胞,用Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白的水平。结果:转染了FLAP siRNA的乳腺癌细胞,24 h后FLAP的表达被抑制,17%的细胞出现早期凋亡;48 h时早期凋亡细胞增加到32.1%;72 h时早期凋亡细胞下降到13.8%,而死亡或凋亡晚期细胞占到61.3%。在细胞凋亡过程中,Bcl-2水平下降,而细胞色素c、胱冬蛋白酶(caspase)-3的水平逐渐增高。结论:FLAP的表达抑制可以诱导乳腺癌细胞通过Bcl-2和胱冬蛋白酶-3途径发生凋亡。

5-脂氧合酶及其抑制剂

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生物体内一种重要的双加氧酶.5-LOX是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成白三烯类(leukotrienes,LTs)的关键酶.LTs是重要的炎症介质,并且在许多疾病中发挥着重要作用.近年来,很多学者致力于5-LOX的研究,从而为5-LOX抑制剂的研发提供理论依据.本文对5-LOX的分子结构、细胞内定位、表达与活性调控及其抑制剂的研究进展进行综述.

5-脂氧合酶激活蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法:收集经胃镜、手术病理结果等检查确诊为ESCC的297例患者的癌组织标本,并选取其中66例患者的癌旁相对正常的食管组织标本,使用免疫组织化学法检测FLAP表达情况。比较ESCC患者癌旁组织和癌组织FLAP阳性率,以及不同临床病理特征ESCC患者FLAP阳性率。分析FLAP阳性表达与ESCC患者不同临床病理特征的相关性。结果:ESCC组织标本FLAP阳性率高于癌旁组织标本(P<0.05)。肿瘤细胞转移扩散患者的FLAP阳性率高于肿瘤细胞未转移扩散患者,TNMⅢ期患者的FLAP阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期患者,低分化患者的FLAP阳性率低于中、高分化患者(均P<0.05)。中、高分化患者间以及Ⅰ、Ⅱ期患者间的FLAP阳性率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。Kendall相关性检验结果显示,ESCC患者肿瘤细胞转移扩散、TNM分期与FLAP阳性表达呈正相关,分化程度与FLAP阳性表达呈负相关(均P<0.05)。结论:与癌旁组织相比,FLAP在ESCC组织中的表达显著增强,且ESCC患者癌组织中的FLAP阳性表达与肿瘤分期、肿瘤细胞转移扩散及分化程度有关。

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应,制约了其临床应用。COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成,比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药。笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系。

酚类抑制剂抗5-脂氧合酶的分子对接研究

目的:研究抗5-脂氧合酶酚类抑制剂的结构活性关系及作用机制。方法:构建7个抗5-脂氧合酶阳性酚类抑制剂分子库,利用Autodock 4.2和iGEMDOCK 2.1软件包对受体与抑制剂进行模拟对接研究并计算结合自由能。结果:用Autodock 4.2、iGEMDOCK 2.1计算得到的结合自由能与抑制剂的抑制活性之间都存在良好的相关性,它们的决定系数(R2)依次为0.856 64和0.784 41,标准误差(SD)分别为0.430 92和5.323 35,P值分别为0.002 79和0.007 98;配体与受体之间形成的氢键在决定配体在受体活性部位的构象及定位中起重要作用,但两者结合的主要驱动力为范德华作用力;具有碳氧双键及与该双键共轭的碳碳双键的多环酚类化合物有较强的抗5-脂氧合酶活性。结论:Autodock 4.2比iGEMDOCK 2.1预测抗5-脂氧合酶酚类抑制剂的能力强;具有碳氧双键及与该双键共轭的碳碳双键的多环酚类化合物有较强的抗5-脂氧合酶活性。

5-脂氧合酶活化蛋白抑制剂MK886治疗裸鼠人结肠癌移植瘤的实验

目的观察5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对裸鼠人结肠癌移植瘤的治疗作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以HT-29人结肠癌细胞制备裸鼠人结肠癌移植瘤模型,15只荷瘤裸鼠随机分为三组,治疗组以MK886溶解在二甲基亚砜中投药,两对照组分别给以二甲基亚砜及不作任何治疗。治疗期间观察肿瘤生长情况,治疗结束后处死裸鼠并取瘤,测量肿瘤体积重量,用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度,用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果15只裸鼠全部成瘤,且实验过程中无一裸鼠死亡;通过测量瘤体积、瘤重结果显示,MK886可抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长;实验还证实MK886对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤具有诱导肿瘤细胞凋亡及抗血管生成作用。结论MK886对于裸鼠人结肠癌移植瘤具有明显的治疗效果,MK886可能通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤微血管形成等机制控制人结肠癌的生长。

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述。

分选高纯度肾小球内皮细胞基础上应用小干扰RNA技术分析5-脂氧合酶激活蛋白的作用

目的:采用多个内皮细胞特异性表达或吸收的蛋白分选高纯度的肾小球内皮细胞,观察5-脂氧合酶激活蛋白在细胞因子诱导的肾小球内皮细胞蛋白通透性中的可能作用。方法:实验于2005-12/2007-03在卫生部北京老年医学研究所完成。①实验材料:雌性Wistar大鼠2只,100～120g。②实验过程:用胶原酶消化大鼠肾小球细胞,先后用抗CD31和抗acetylated-LDL抗体标记细胞,通过流式细胞仪纯化肾小球内皮细胞,用抗CD54、CD106和CD62E鉴定分离的细胞。③评估:通过小干扰RNA技术抑制肾小球血管内皮细胞表达5-脂氧合酶;用干扰素-γ刺激细胞,通过免疫印迹杂交和免疫荧光组织化学检测5-脂氧合酶蛋白的表达;用FITC标记的BSA作为指示剂来测量体外培养的肾小球血管内皮细胞的蛋白通透性。结果:①分选高纯度肾小球内皮细胞:CD31磁珠分选得到83.3%CD31阳性细胞,其中12.5%为同时CD31+和高吸收acetylated-LDL。分离该双阳性细胞后得到纯度大于99.2%的肾小球内皮细胞。流式细胞仪检测显示这些细胞的CD54、CD106和CD6也均为阳性。在相差显微镜下观察,细胞形态呈鹅卵石状。②细胞膜上5-脂氧合酶定位:用干扰素-γ处理细胞后,5-脂氧合酶蛋白表达水平升高并呈时间和剂量依赖性。③细胞转染5-脂氧合酶小干扰RNA后结果:用干扰素-γ处理,干扰素-γ不能诱导5-脂氧合酶的高表达;用干扰素-γ处理细胞后转染5-脂氧合酶小干扰RNA,干扰素-γ诱导5-脂氧合酶蛋白表达水平被明显抑制。④在5-脂氧合酶小干扰RNA转染细胞中干扰素-γ处理和未处理细胞白蛋白的通透率:分别为(0.37±0.09)%和(0.31±0.06)%,差异没有显著性(P>0.05)。结论:干扰素-γ能够诱导肾小球内皮细胞表达5-脂氧合酶蛋白并导致细胞通透性增高。5-脂氧合酶蛋白介导了干扰素-γ诱导细胞通透性增高的过程。

哮喘患儿外周血半胱氨酰白三烯水平及5-脂氧合酶激活蛋白mRNA基因表达水平及其临床意义

目的探讨哮喘患儿外周血半胱氨酰白三烯(Cys LTs)水平及5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)mRNA基因表达水平及其临床意义。方法哮喘患儿(5岁及以下)40例,按病情等级划分轻、中、重、危重组,另外选取10名健康儿童作对照组。哮喘患儿随机分为常规治疗组及白三烯(LTs)拮抗剂干预组,每组20例。分别于入院24 h内、治疗第10天、3个月、1年、2年抽取外周血测定Cys LTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA的相对数值,并记录患儿病情等级和疗效情况。结果哮喘患儿的入院时Cys LTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA的相对数值均高于对照组(P<0.05),Cys LTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA与病情程度呈正相关性(P<0.05)。治疗第10天、3个月、1年及2年,LTs拮抗剂干预组的病情分级均轻于常规治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),疗效均优于常规治疗组(P<0.05);在治疗后各观察时间点,LTs拮抗剂干预组Cys LTs水平及FLAP mRNA/β-action mRNA的相对数值均显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论 Cys LTs及FLAP mRNA水平与哮喘的病情呈正相关性,Cys LTs可能成为研究哮喘发病和药物治疗的重要指标;采用LTs拮抗剂联合ICS治疗患儿哮喘具有协同作用,有效控制Cys LTs及FLAP mRNA水平。

5-脂氧合酶激活蛋白及磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死易患性的分子流行病学研究

目的:分析5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)及磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与脑梗死(CI)易患性的分子流行病学特征。方法:收集CI患者396例作为病例组,另选取300名健康体检者作为对照组,运用PCR检测技术和基质辅助激光解析分析2组受检者ALOX5AP基因中SG13S89、SG13S114和PDE4D基因中SNP83的多态性,分析ALOX5AP及PDE4D基因多态性与CI的关系。结果:病例组SG13S89中AG基因型、A等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。多元logistic逐步回归分析显示,调整年龄、高血压及糖尿病等因素的影响后,SG13S89中AG基因型是增加CI发生的危险性因素(P<0.05);AT型及SAD型CI患者SG13S89基因中的基因型及基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);年龄分层后分析发现,女性是增加SG13S89基因中的AG基因型发生脑卒中的危险因素(P<0.05)。结论:SG13S89中的AG基因型和A等位基因使得CI的频率高于其他等位基因,可能的机制是通过介导的血管炎性反应实现,而未发现SG13S114及SNP83基因的多态性与CI有关。

5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性在缺血性卒中中的研究进展

缺血性卒中是一种复杂的多因素疾病,关于这个疾病的遗传学组成为流行病学数据提供了大量证据。但是易患人群的范围还不清楚。对单基因紊乱相关的缺血性中风的研究已经取得了很大进步。但与基因相关的复杂多因子遗传卒中知之甚少。通过全基因组连锁研究确认了在冰岛人口中5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP,FLAP)的单元型是缺血性脑卒中的危险因素,但它们在其他人口中的作用还不能确定。高通量基因分析和生物统计学的进步使新的研究设计成为可能,包括全基因组研究。这个途径将可识别其他基因和最终发现治疗缺血性卒中的新方法。