5-苄巯基-1H-四氮唑(BTT)的合成工艺研究

以水和乙醇为溶剂,在相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵的作用下合成了标题化合物。通过对影响收率的关键因素进行研究,找到了最佳反应条件:物料比为1∶1.2∶1.2,95℃下回流16 h,收率达到85.2%。合成工艺操作方便,收率高,污染小,适合于工业化生产,有广阔的市场应用前景。

药用中间体1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑相转移合成工艺研究

在水相中,相转移催化剂催化条件下合成1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑,并对其工艺条件进行研究.采用IR与1 HNMR对产物结构进行了表征.结果表明催化剂的最优制备条件为:催化剂为环糊精、蒸馏水加入量为30mL、催化剂加入量为1%(占叠氮钠的摩尔百分数).在此催化条件下优化工艺条件为:异硫氰酸甲酯与叠氮钠的摩尔比为1.4∶1.0;滴加完异硫氰酸甲酯后的反应时间为2h;反应温度为75℃.产物收率为76.93%.

1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑的制备

介绍了一种1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑(DMMT)的合成方法。2-(N,N-二甲基氨基)乙胺与二硫化碳反应,制得取代的2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸;2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸与氯甲酸乙酯反应,得到2-(N,N-二甲基氨基)乙胺基二硫代羧酸与乙氧基甲酸的二硫代酸酐;二硫代酸酐再经三乙胺碱解,制得2-(N,N-二甲基氨基)乙基异硫氰酸酯;2-(N,N-二甲基氨基)乙基异硫氰酸酯与叠氮化钠反应,制得目标产物1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑(DMMT)。产物以N,N-二甲基氨基乙胺计,收率为48.0%。采用该法,能够方便地制得1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑,产物收率高,反应条件温和,操作过程简便,三废少,环境污染小。

HCl溶液中2-巯基苯并咪唑和1-苯基-5巯基-四氮唑对铜的缓蚀作用

采用失重法、电化学极化曲线和电化学阻抗谱考察了 0 .5 mol/ L HCl溶液中 2 -巯基苯并咪唑 (MBI)和 1 -苯基 -5 -巯基 -四氮唑 (PMTA)对铜的缓蚀作用。MBI和 PMTA的加入使铜的自腐蚀电位正移 ,对铜电极的阳极腐蚀过程存在抑制作用。两者复配使用增强了对铜电极的阳极和阴极电化学过程的抑制作用 ,提高了铜电极膜电阻 ,从而具有较好的缓蚀协同效果。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的制备

以对乙酰氨基酚为原料 ,经甲基化、硝化、水解得到 4-甲氧基 - 2 -硝基苯胺 ,Raney- N1 催化下以水合肼还原后 ,再与乙基黄原酸钾环缩合制得奥美拉唑重要中间体 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H-苯并咪唑 ,总收率 6 9%。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺改进

以扑热息痛为原料,经甲基化、硝化、水解得到2 硝基 4 甲氧基苯胺,以水合肼还原后,再与乙基黄原酸钾环缩合得2 巯基 5 甲氧基 1H 苯并咪唑,总收率达66 7%.

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成及条件优化

实验以乙醇胺、二硫化碳为起始原料,经过缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑。通过单因素实验,优化了第1步的浓缩温度,第2步与第四步中催化剂的种类与用量、反应温度,第3步实验的反应温度、投料比和反应时间。采用本工艺优化的实验条件,可以使四步总收率达50%,适合工业化生产。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成

目的合成奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。方法以4-甲氧基-2-硝基苯胺为原料,经锌粉还原后,再与乙基黄原酸钾环缩合制得2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。结果收率80%。结论该方法简单易行,适合工业化生产。

氟氧头孢中间体1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成进展

氟氧头孢是一种新型广谱氧头孢烯类抗生素,对革兰氏阴性菌和阳性菌均有良好的抗菌活性。1-羟乙基-5-巯基-1 H-四唑的合成是氟氧头孢合成的重要中间体,介绍了其合成的重要意义,并对其中外合成路线进行了总结。

1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺等为原料,经缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑。其中,用醋酐作为中间产物N-(2-羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂;用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质,通过控制反应的pH值脱除1-[(2-乙酰基)乙基]-5-巯基四氮唑中的乙酰基。该方法具有收率高(总收率72.0%)、成本低和操作简便等特点。

1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺为起始原料,经三甲基氯硅烷保护制得2-(三甲基硅氧基)乙胺,再经与二硫化碳反应,再与溴乙烷缩合得到N-(2-三甲基硅氧乙基)二硫代氨基甲酸乙酯、然后再与叠氮化钠成环反应合成了1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑。用三甲基氯硅烷作为乙醇胺的羟基保护试剂,保护和脱保护具有反应条件温和、收率高等优点,反应总收率高达85%以上。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺的改进

目的 对 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑的合成工艺进行改进。方法 以对氨基苯甲醚为原料 ,经氨基保护后硝化得 2 -硝基 - 4 -甲氧基乙酰苯胺 ,然后酰胺基水解得 2 -硝基 - 4 -甲氧基苯胺 ,再将硝基还原为氨基得 4 -甲氧基 - 1,2 -苯二胺 ,最后环合得 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑。结果 此法得到的 2-巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑质量、收率高 ,成本低。结论 此法简化了操作 。

2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑(化合物4)的合成方法及抑菌活性。方法通过2-(2-甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噻二唑(化合物1)与2-N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-四唑(化合物2)在碳酸钾/丙酮体系中进行缩和反应,制得化合物3。化合物3在酸性条件下脱保护,制得化合物4。用元素分析和波谱方法确定化合物3和4的结构,用杯盘培养法测化合物4的抑菌活性。结果经检测确定化合物3和4分别为2-(2-甲氧基苯基)-5-[(2’-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲硫基-1,3,4-噻二唑和2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑。初步抑菌结果表明化合物4对大肠杆菌、链球菌显示了较好的抑菌活性。结论化合物4有望成为含有联苯四唑的新抗菌药物。

H键连接的三维超分子化合物[M(H_2O)_6](HL)_2的合成、表征与结构[H_2L=1-(4-羟基苯)-5-四氮唑硫乙酸,M=Mn~Ⅱ,Co~Ⅱ,Ni~Ⅱ,Zn~Ⅱ](英文)

利用配体1-(4-羟基苯)-5-巯基四氮唑(H2L)和金属盐酸盐在水溶液中反应,合成了4种离子型化合物,并测定了它们的晶体结构。分析结果显示它们是异质同晶,都属于P1空间群,分子通式为[M(H2O)6](HL)2[M=MnⅡ(1),CoⅡ(2),NiⅡ(3),ZnⅡ(4)]。在这些化合物中,中心金属原子都采取六配位模式,形成一个近乎理想的八面体构型。晶体中通过氢键(M-OH2…O-C)和偏移面π-π堆积作用形成独特的三维超分子网络结构。

新型胰岛素增敏剂2-甲基-1(-4-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-1H-吲哚-3-乙酸在大鼠体内的药动学研究

目的:研究新型胰岛素增敏剂2-甲基-1(-4-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-1H-吲哚-3-乙酸(GY3)在大鼠体内的药动学特征。方法:采用反相高效液相色谱法,检测8只大鼠灌胃给予GY3溶液45mg/kg后0.25、0.5、1.5、2.5、4.0、5.0、7.0、9.0、12.0、16.0、20.0、24.0、28.0、36.0h的血药浓度,用DAS2.0药动学软件计算其药动学参数。色谱条件:色谱柱为ShimadzuC18,流动相为甲醇-0.1%磷酸(76∶24),流速为1ml/min,检测波长为253nm,柱温为25℃,进样量为20μl。结果:GY3检测质量浓度的线性范围为5.0～160.0μg/m(lr=0.9996),绝对回收率为96.96%～100.22%。药动学参数tmax为(2.75±2.32)h、cmax为(22.34±9.61)μg/ml、AUC0-∞为(187.85±115.08)μg·h/ml、t1/2β为(6.99±0.99)h。结论:GY3在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型。

以1-甲基-1-甲氧基乙基为保护基的一锅法合成5-芳香二酮-1H-四氮唑

报道了5-芳香二酮-1H-四氮唑(2)的一锅合成法,并且首次报道了1-甲基-1-甲氧基乙基作为四氮唑氮原子的保护基团,保护与脱保护反应条件温和,操作简便,收率高,为该类化合物的合成提供了一条捷径.采用该方法共合成6个未见文献报道的5-芳香二酮-1H-四氮唑类新化合物,以用于药理活性筛选.

LC-MS/MS测定沙卡布曲缬沙坦钠中的基因毒性杂质

建立高效液相色谱-质谱联用测定沙卡布曲缬沙坦钠中遗传毒性杂质5-(4'-叠氮甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)-1H-四氮唑的方法。方法:选用C18色谱柱(Agilent Poroshell120 EC-C1850×4.6mm,2.7μm),以0.01mol/L乙酸铵为流动相A,甲醇-乙腈(20∶80)为流动相B,流速为每分钟0.3mL,进行梯度洗脱分离,柱温25℃。对照品溶液选用TSQ Quantum Ultra质谱仪的SRM模式扫描方式进行检测。结果:该方法在4.51~90.24ng/mL范围内线性良好(0.9997),定量限和检出限分别为1.1ng/mL和0.4 ng/mL,方法回收率94.3%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强,适用于沙卡布曲缬沙坦钠中基因毒性杂质5-(4'-叠氮甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)-1H-四氮唑的测定。

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成

以乙醇胺、二硫化碳和氯苄为起始原料,经缩合、取代、加成、成环及脱保护反应制得氟氧头孢关键中间体1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑,总收率约67%。

奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的工艺改进

介绍了经改进的奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1 H-苯并咪唑的合成工艺。以对甲氧基苯胺为原料,经胺基保护、硝化、水解得到4-甲氧基-2-硝基苯胺,再经Pd/C催化下还原后,直接与CS2缩合成环反应制得奥美拉唑重要中间体2-巯基-5-甲氧基-1 H-苯并咪唑。对实验过程中的硝化反应和催化还原反应的条件进行了探讨。该方法具有反应条件温和、操作简便、环境污染小的特点,适合工业化生产。