串联反应一锅合成茚酮稠合1,5-苯并二氮杂䓬化合物

以取代的邻苯二胺、1,3-茚满二酮、醛类化合物(苯乙醛,苯丙醛)为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,应用串联反应一锅合成了8种结构新颖的茚酮稠合1,5-苯并二氮杂䓬化合物.该串联反应经历了两次亲核加成-消除反应过程,形成含烯胺和亚胺结构的活性中间体,再经分子内碳碳偶联环合和质子迁移形成了目标化合物,针对该三组分串联反应提出了合理的反应机制.该方法具有新颖、绿色环保、反应条件温和、底物范围广等诸多优点,为苯并二氮杂䓬化合物的合成提供了高效简便的新思路.

“一锅”三组分合成新型1,5-苯并二氮杂䓬类化合物与抗牛病毒性腹泻病毒(BVDV)活性

以特氨酸、邻苯二胺和芳香醛为原料,乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,多组分一锅法构建了一系列含有吡咯烷酮的1,5-苯并二氮杂䓬类化合物.该方法反应条件温和,操作简单,产物收率高.探索了抗牛病毒性腹泻病毒(BVDV)病毒活性,结果显示合成的苯二氮䓬类衍生物具有显著的抗BVDV活性,EC_(50)值好,且无明显的细胞毒性,为抗BVDV制剂的研究提供了有意义的参考物.

含有芳杂环及酯基结构的1H-2,5-二氢-1,5-苯并二氮杂䓬类化合物的合成、抑菌活性及构效关系

以2-(2-噻唑基)-3-乙酯基-4-甲基-1H-2,5-二氢-1,5-苯并二氮杂?(A)为模型化合物,设计合成了3个系列30种1H-2,5-二氢-1,5-苯并二氮杂?类衍生物2~6,其结构通过核磁共振波谱、红外光谱、质谱和元素分析确证.采用常规滤纸片扩散法测试了其对真菌(新生隐球菌标准株、临床株、白色念珠菌标准株)和细菌(大肠杆菌标准株和金黄色葡萄球菌标准株)的抑菌活性.研究结果表明,大多数化合物对所测试的菌种都表现出很好的抑制作用,且抑真菌能力大于抑细菌能力;通过对活性较高的化合物2-(2-噻唑基)-3-乙酯基-4-乙基-8-甲基-1H-2,5-二氢-1,5-苯并二氮杂?(4b)和2-(2-噻唑基)-3-乙酯基-4-乙基-8-氟-1H-2,5-二氢-1,5-苯并二氮杂?(4c)的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC)测试,发现其对白色念珠菌的MIC和MFC都远低于标准药物氟康唑.进一步构效关系研究表明C-2位的2-噻唑基,C-4位的CH_3、CH_2CH_3和C-8位的CH_3都是该类化合物抑菌的必需基团.

3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物的合成与表征

以取代苯酚和γ-丁内酯为原料,经γ-取代苯氧基丁酸中间体,在有机强酸甲磺酸催化下,通过Friedel-Crafts分子内成环反应合成了3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物,所合成的目标化合物通过核磁共振氢谱和碳谱等手段确定了其结构。该合成方法具有原料易得、操作简便、收率高、副反应少等优点,为进一步合成3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类衍生物奠定了基础。

新型杂环化合物1,5-苯并二氮杂卓衍生物的合成

苯并二氮杂卓类化合物具有较强的药物、生物活性,对其的合成研究一直备受关注.文章通过中间体2-甲基-2,4-二芳基-2,3-二氢-1,5-苯并二氮杂卓(2a-2c)合成了一系列新杂环化合物5-甲基-1,3a,5,-三芳基-1,2,4-噁二唑并[4,5-d]1,5-苯并二氮杂卓(3a-3l),所得产物具有较高的纯度和分离产率.化合物(3)经IR,1HNMR,MS,元素分析和单晶衍射确证.

7-(取代-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

为寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物,本文设计合成了9个7-(7-甲基氨甲基-5-氮杂螺2,4庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸及其类似物,其结构均经1H-NMR、MS所确证,并测定了它们的体外抗菌活性。结果表明,9个目标物均具有广谱活性,其中化合物23、26、27对10株革兰氏阳性菌的MIC值为0.01～0.12μg/ml,其活性远优于对照药加替沙星(MIC值为0.12～1μg/ml)和环丙沙星(MIC值为0.25～4μg/ml)。对10株革兰氏阴性菌的MIC值为0.01～2μg/ml,其活性基本与对照药相当或更优。

一锅三组分串联反应合成2,3-二酯基-2,4-二苯基-1,5-苯并二氮杂[艹卓]化合物

以取代的邻苯二胺、苯甲酰乙酸乙酯、苯甲酰甲酸乙酯为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,一锅三组分串联反应成功合成了7种新的亚胺结构的2,3-二酯基-2,4-二苯基-15-苯并二氮杂革化合物.该串联反应历经2次亲核加成-脱水反应过程,形成分子内含有亚胺和烯胺结构的活性中间体,再经分子内的碳碳偶联环合和质子迁移形成目标化合物.针对该三组分串联反应提出了合理的反应机理.该合成方法具有环境友好、反应条件温和、底物范围广等优点,为苯并七元含氮杂环化合物提供绿色环保、高效简便的合成思路.

新型树形化合物1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-(2,2-二羟甲基-3-羟基丙氧基羰基)-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯的合成

以丙酮和甲酸乙酯为原料,在醇钠的作用下合成了1,3,5-三乙酰基苯(1).1与二溴新戊二醇在酸的作用下发生缩酮化反应,制成1,3,5-三-(1-甲基-2,6-二氧杂-4,4-二溴甲基环己基)苯(2).2与5,5-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-环己二酮在乙醇钠的作用下合成了1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-乙氧羰基-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯(3).将3在氯仿中与季戊四醇进行酯交换反应得到产物1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-(2,2-二羟甲基-3-羟基丙氧基羰基)-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯(4).收率为47.7%.标题化合物及中间产物使用IR,1H NMR和MS或元素分析进行了表征.

对甲苯磺酸催化多组分反应合成含吲哚环的1,5-苯并二氮杂[艹卓]化合物

以取代的邻苯二胺、丙炔酸乙酯和靛红为原料,乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,通过三组分串联反应(迈克尔加成、亲核加成、脱水、环合、质子转移等)合成了5种新颖的含有吲哚环、酯基等官能团的1,5-苯并[b][1,4]二氮杂[艹卓]化合物,实现了在一个反应体系中形成2个新的氮杂环(吲哚环和二氮杂环)和4个新的化学键(1个C—C键、2个C—N键和1个[艹卓]键)、该方法具有反应过程绿色、反应条件温和、产物收率较高等优点.

苯二氮杂卓类化合物的合成及抗血吸虫活性研究

化合物B30属于苯二氮杂卓类化合物。体外实验表明,在50μM具有100%的杀灭血吸虫效果。本文利用药物化学生物电子等排等原理,设计、合成了4个B30衍生物6、10、13、16,并对其抗血吸虫活性进行初步体外评价。结果显示4个化合物均具有一定的杀虫能力。尤其化合物16有较好的抗血吸虫活性,在50μM浓度下血吸虫的存活率降低到40%。本研究为寻找新型抗血吸虫药物提供一定思路。

5-取代苯硫基-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性的定量构效关系研究

本文报道8个5-(取代苯硫基)-2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成,测定了对E.coliMB1428 DHFR的抑制活性。对16个本类化合物进行Hansch分析表明,本类化合物对E·coli DHFR的抑制作用与3′,4′,5′-位取代基限制数值的立体参数呈线性关系,与取代基的疏水性参数呈双线性关系。

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对苯并[a]芘致海马神经元毒性的保护作用

目的探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-cdR)对苯并[a]芘(B[a]P)致海马神经元毒性的保护作用。方法体外培养海马神经元至第5天,观察并鉴定细胞。实验设立对照组,B[a]P组(20μmol/L B[a]P)和B[a]P+5-Aza-cdR组(20μmol/L B[a]P+10μmol/L 5-Aza-cdR)。观察细胞形态;检测细胞活力、DNA甲基转移酶蛋白和基因表达水平;测定细胞中的总甲基化水平和细胞凋亡情况。结果与对照组比较,B[a]P组海马神经元活性降低(P<0.05);细胞凋亡率升高(P<0.05);DNMT3A、DNMT3B基因和DNMT1、DNMT3A蛋白表达水平上升(P<0.05);总甲基化水平升高(P<0.05)。与B[a]P组比较,B[a]P+5-Aza-cdR组提高了海马神经元活性(P<0.05);降低细胞凋亡率(P<0.01);DNMTs基因和蛋白表达水平明显下降(P<0.05);总甲基化水平下降(P<0.01)。结论5-Aza-cdR对B[a]P诱导的海马神经元损伤有保护作用。

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成新方法

以2-氰基-3-甲基吡啶为原料,通过自由基反应、Wittig-Horner反应、水解、还原、环化反应合成氯雷他定的重要中间体8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮,总收率为20%。其结构经元素分析、核磁共振、质谱确证。

新型三脚架配体1,3,5-三-(n-2-5-二氮杂己烷基)-苯的合成及其Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)配合物稳定性研究

合成了含多胺的三脚架配体 1,3,5 三 (n 2 ,5 二氮杂己烷基 ) 苯 (L) ,在 (2 5 .0± 0 .1)℃ ,I =0 .1mol·dm-3KNO3 溶液中测定了其质子化常数以及配体与二价过渡金属离子Co(Ⅱ )、Ni(Ⅱ )、Cu(Ⅱ )、Zn(Ⅱ )的二元稳定常数 .对配体与不同金属离子的配位能力的比较发现 ,配位情况符合Irving Williams序列 .

10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂的合成

以邻硝基甲苯为起始原料 ,经缩合、加氢还原、磷酸成盐得 2 ,2′-二氨基联苄二磷酸盐 ,再经环合制得 10 ,11-二氢 - 5 H -二苯并 [b,f]氮杂。总收率 6 3.5 %。

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成

以 2 -氰基 - 3 -甲基吡啶为原料 ,通过 Ritter反应、烷基化、腈化、水解、环化等五步反应合成了氯雷他定的重要中间体 8-氯 - 1 0 ,1 1 -二氢 - 4-氮杂 - 5 H -二苯并 [a,d]- 5 -环庚酮 ,总收率为2 5 .6 %。其结构经核磁共振。

1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

1H-1,5-苯并二氮杂卓是一类具有重要生理活性和药理活性的七元杂环化合物.文章综述了近年来1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展,包括催化剂法、固态合成法、微波辐射促进合成等.

α-卤代酰胺和硝酮的[3+3]环加成反应构建1,2,4-噁二嗪-5-酮类化合物

以六氟异丙醇作溶剂,α-溴代酰胺在三乙胺作用下脱去一分子溴化氢,原位生成氮杂氧杂烯丙基离子中间体,再与硝酮发生[3+3]环加成反应,高收率合成了一系列1,2,4-噁二嗪-5-酮类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,HR-MS(ESI)和X-射线单晶衍射确证。

双(4,5-二氮杂芴酮)缩对,对'-二氨基二苯甲烷桥联的二(邻菲咯啉合铜(Ⅱ))的合成及其与DNA作用的光谱研究

A new bimetallic Cu?complex, [(phen)Cu(μ bdmp)Cu(phen)](ClO4)4·2H2O, where phen and bdmp denote 1,10 phenanthroline and 1,1′ bis(nitrilomethylidyne 4,5 diazafluoren) 4,4′ (μ methylene)bisphenyl respectively was synthesized and its DNA binding behavior was studied by photophysical methods. It has been found that calf thymus DNA could result in significant decrease both in electronic absorption and fluorescent emission of the complex. The fluorescence quenching by ferrocyanide could be reduced to some extent for the complexin presence of DNA. These facts suggest that this dicopper?complex binds to double helix DNA by partial intercalation.

微波辐射合成5,12-二氢-5,7,12,14-四氮杂并五苯

以微波辐射辅助的方法合成5,12-二氢-5,7,12,14-四氮杂并五苯,实验证明微波辐射能促进2,3-二羟基吩嗪和邻苯二胺反应。经正交试验分析,确定微波辐射反应最佳条件如下:2,3-二羟基吩嗪和邻苯二胺摩尔比为1∶6;反应时间为150s;2,3-二羟基吩嗪与乙酸量之比为1∶1(mol/mL)。经1H NMR、MS、熔点测定,确定目标产物。