三组分串联反应合成多环稠合1,5-苯并氧氮杂[艹卓]化合物

以邻氨基苯酚、β-环状二酮、芳香醛为原料,无水乙醇为溶剂,对甲苯磺酸为催化剂,通过三组分串联反应一锅合成了5种新型的多环稠合1,5-苯并氧氮杂[艹卓]化合物.该串联反应实现了在一个反应体系中构建同时含有O,N杂原子的七元环和4个新化学键(C—O,C—N,C=C和C—C),并提出了2种可能的反应机理.该方法具有反应条件温和、绿色环保、操作简单、产率优良等优点,为多环稠合1,5-苯并氧氮杂[艹卓]化合物的制备提供了新的参考方法.

3-苯甲酰基/亚甲基取代的1,5-苯并硫氮杂艹卓化合物的合成及抑菌活性

以1-芳基-3-N,N-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐(Ⅰa~f)为起始原料,经过取代反应、曼尼希反应和亲核加成反应合成了3位含有苯甲酰基和亚甲基取代的1,5-苯并硫氮杂䓬化合物Ⅳa~f和Ⅴa~f.通过^(1)HNMR,^(13)CNMR,MS和元素分析对Ⅳa~f和Ⅴa~f的结构进行了确证,并测试了其对真菌和细菌的抑制作用.结果显示,化合物Ⅳb对白色念珠菌和新生隐球菌标准株具有轻度的抑制作用.

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物合成研究的新进展

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,是医药、化工产品以及功能化材料的关键中间体,因此其合成方法的研究一直是有机化学及药物化学的热点之一.归纳了近年来1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物的合成方法及各类合成反应的特点,并对其合成及应用前景进行展望.

4-取代苯基-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸的合成及抑菌活性

合成了七元环的杂化合物2a^2k,并发现化合物2a^2k会向其同分异构体六元环内酰胺3a^3k转化.化合物2a^2k的结构通过红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)和元素分析确证.初步的抑菌活性测试结果表明,化合物2a^2k对白色念珠菌、标准新生隐球菌、临床新生隐球菌、大肠杆菌和枯草牙孢杆菌均有较好的抑菌活性,而六元环内酰胺3a^3k对所测菌种没有活性.实验还测定了部分混合物(2a^2e和3a^3e)的抑菌活性,结果表明化合物2a^2e和3a^3e混合物的抑真菌效果比单一的化合物2a^2e要好,化合物3a^3e的存在增强了化合物2a^2e的抑菌活性.

4-取代苯基-7-氯-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸酯类化合物的合成及抑菌活性

合成了3个系列的新型1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物:2,3-二氢-4-取代苯基-7-氯-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸酯(Ⅳa~e),2,3-二氢-4-取代苯基-7-氯-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸钾(Ⅴa~e),2,3,4,5-四氢-4-取代苯基-7-氯-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸酯(Ⅵa~e).抑菌活性测试表明,大部分Ⅳa~e,Ⅴa~e对真菌白色念珠菌和细菌金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌具有良好的抑制作用;Ⅵa~e对白色念珠菌具有良好的抑制作用.其中,Ⅳa,Ⅳe,Ⅴe,Ⅵd在各个质量浓度时均表现出对白色念珠菌的高度抑制作用;Ⅴa~d在200μg/disc时表现出对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌的高度抑制作用.初步抑菌构效关系的研究表明[艹卓]双键是抑菌活性的关键官能团.

串联反应一锅合成2-酯基多环稠合1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物

以取代的邻氨基苯硫酚、取代的1-茚酮、乙醛酸乙酯为原料,乙醇为溶剂,三氯化铈作催化剂,三组分串联一锅合成了10种2-酯基多环稠合1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物.首先,取代的1-茚酮与乙醛酸乙酯经Knoevenagel反应制得α,β-不饱和酯类化合物,不分离中间体,再与邻氨基苯硫酚上亲核性的巯基发生共轭加成,生成氨基酮中间体,其另一亲核性的氨基进攻羰基发生分子内亲核加成、脱水环合成亚胺或烯胺结构的多环稠合1,5-苯并硫氮杂[艹卓]化合物.该合成方法摒弃了传统的多步反应,具有原子经济、操作简便、反应条件温和、产率较高、选择性好且绿色环保的优点.

2-芳基-4-甲基-2,3,4,5-四氢-(1,5)-苯并硫氮杂(艹卓)的晶体结构研究

本文报道2-p-硝基苯基-4-甲基-2,3,4,5-四氢-(1,5)-苯并硫氮杂(艹卓)的两个顺反式异构体的晶体结构.顺式异构体属正交晶系,空间群为D—Pbnb,晶胞参数:a=8.326(1),b=14.865(5),c=24.533(4)(?);d=1.31g/cm;Z=8;F(000)=1264;μ=2.2cm.反式异构体属单斜晶系,空间群为C-C2/c,晶胞参数:a=22.366(3),b=12.488(2),c=12.483(2)(?);β=121.01(1)°;d=1.34g/cm;Z=8;F(000)=1264;μ(MoKα)=2.2cm.晶体结构由SHELXTL直接法程序解出,用块矩阵最小二乘法修正,最后的偏离因子:顺式异构体R=0.0661,R=0.0661;反式异构体,R=0.0705,R=0.0571.结构分析表明:顺式异构体为类椅式构象,反式异构体为类扭船式构象.这为进一步归纳这类化合物的结构特征和立体化学规律提供了条件.

含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物对枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、标准新生隐球菌和临床新生隐球菌具有不同程度的抑菌活性。通过1,3-偶极环加成反应,对1,5-苯并硫氮杂卓衍生物进行结构修饰,得到了一系列含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了噁二唑环的引入对抑菌活性的影响。抑菌结果表明,目标化合物的抑菌活性较1,5-苯并硫氮杂卓衍生物具有不同程度的变化,尤其是2-(2-噻吩)-4-甲基-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯和2-(3-噻吩)-4-甲基-3a-氯-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯的抑菌活性较突出,且抑菌范围较广。目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。

3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的合成及其质谱研究

合成了8种新的含3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓β-内酰胺衍生物.研究了它们的MS-EI谱,并就卓的合成以及MS-EI谱碎片的断裂方式进行了探讨.

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β内酰胺衍生物的光谱研究

苯并硫氮杂卓 -β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物 ,它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了六种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓α-氨基 -β-内酰胺衍生物。通过核磁共振氢、碳谱 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构。分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

C(3)酯基取代-1,5-苯并硫氮杂卓的研究进展

1,5-苯并硫氮杂卓是一类重要的七元杂环化合物,有着重要的药理活性和生物活性,它的某些衍生物已经作为催眠药物、抗焦虑药物和心血管药物应用于临床。本文主要介绍C(3)酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成、抑菌活性及抑真菌构效关系的研究。

2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,反应通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮,该方法反应步骤少,产物立体选择性好,反应总收率为70.8%,产物结构经NMR和MS得以确证。

新型含1,2,4-三唑基的1,5-苯并硫氮杂卓的合成讨论

含1,2,4-三唑基的查尔酮(2a)同邻氨基硫酚合成新型的2,4-二苯基-3-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1,5苯并硫氮杂卓(3a).再将化合物(3a)和氯乙酰氯进行[2+2]环加成反应得到意外化合物(5a).所得化合物的结构经元素分析I、R、MS和1H NMR确认,同时用X-射线衍射法测定了化合物5a.

5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮。分别考察了催化剂对酰化反应、溶剂对碘环化反应的影响,以及催化剂、配体、碱和温度等因素对Suzuki交叉偶联反应的影响,在最佳的反应条件下,反应总收率为68.5%,中间产物和目标产物的结构经IR、NMR和MS等测试技术得以确证。

1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓 -β -内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物。它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了五种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓 -α-恶唑烷酮 -β-内酰胺衍生物 ,并用核磁共振 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构 ,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

具有杀菌活性的2-乙氧羰基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂卓的初步构效关系

以2-乙氧羰基取代的1,5-苯并硫氮杂卓A1和A2为模型化合物,合成了3个系列34个1,5-苯并硫氮杂卓衍生物11~17,考察了它们对新生隐球菌的抑菌活性及杂卓A1和A2的构效关系。研究结果表明,杂卓A1和A2分子中2-位的乙酯基与七元杂环直接相连对其抗真菌活性是必要的。

3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11(6H)-酮5,5-二氧化物的合成

以4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯为原料,经缩合、甲基化、氢解及环合反应合成噻萘普汀重要中间体3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11(6H)-酮5,5-二氧化物,讨论了缩合反应中傅酸剂吡啶的用量对反应的影响以及氢解反应中氢化钠用量对反应的影响,得到了较优的工艺条件:n(4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯)∶n(吡啶)=1∶1.86、n[4-氯-2-(N-甲基-N-苯基-胺磺酰基)-苯甲酸甲酯]∶n(氢化钠)=1∶3。对环合反应条件进行了研究,确定了适宜反应温度为100～110℃。总收率为55.9%,其化学结构经IR、1HNMR、MS得以确证。

噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的2位含有酯基的1,5-苯并硫氮杂卓化合物具有很好的抑菌活性,通过一系列反应,在其中引入了1,2,4-噁二唑环,得到一系列新的噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了底物中亚胺双键的消失,噁二唑环的引入对抑菌活性的影响。新化合物的结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证,对新化合物的抑菌活性做了初步的测试。