1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓 -β -内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物。它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了五种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓 -α-恶唑烷酮 -β-内酰胺衍生物 ,并用核磁共振 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构 ,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

4-苯基-2-对甲氧基苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-α,α-二甲基-β-内酰胺的合成及晶体结构

合成了标题化合物并测定了其晶体结构。该化合物的化学式为C26H25NO2S, Mr = 415.53。晶体为三斜晶系,P 空间群,晶胞参数为:a = 9.299(3), b = 10.134(3), c = 12.455(4) ? a = 98.457(5), b = 106.143(5), g = 103.843(5), V = 1065.7(6) 3, Z = 2, Dc = 1.295 g/cm3, F(000) = 440, m = 0.175 mm-1, R = 0.0406, wR = 0.1064。晶体结构显示,化合物中七员环呈类椅式构象,b-内酰胺环近似梯形。

3-苯甲酰基/亚甲基取代的1,5-苯并硫氮杂艹卓化合物的合成及抑菌活性

以1-芳基-3-N,N-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐(Ⅰa~f)为起始原料,经过取代反应、曼尼希反应和亲核加成反应合成了3位含有苯甲酰基和亚甲基取代的1,5-苯并硫氮杂䓬化合物Ⅳa~f和Ⅴa~f.通过^(1)HNMR,^(13)CNMR,MS和元素分析对Ⅳa~f和Ⅴa~f的结构进行了确证,并测试了其对真菌和细菌的抑制作用.结果显示,化合物Ⅳb对白色念珠菌和新生隐球菌标准株具有轻度的抑制作用.

5-取代-1,6-苯并硫氮杂环-2-辛酮的合成及抑菌活性

以乙酰丙酸乙酯和取代苯甲醛为起始原料,经过Knoevevagel缩合和Michael加成反应合成了一系列未见文献报道的含硫、氮的八元杂环化合物(Ⅱa~f).通过1HNMR,13CNMR,MS和元素分析确证了Ⅱa~f的结构.抑菌活性测试结果显示,氟原子取代的Ⅱb对新生隐球菌具有轻度的抑制作用.

含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物对枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、标准新生隐球菌和临床新生隐球菌具有不同程度的抑菌活性。通过1,3-偶极环加成反应,对1,5-苯并硫氮杂卓衍生物进行结构修饰,得到了一系列含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了噁二唑环的引入对抑菌活性的影响。抑菌结果表明,目标化合物的抑菌活性较1,5-苯并硫氮杂卓衍生物具有不同程度的变化,尤其是2-(2-噻吩)-4-甲基-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯和2-(3-噻吩)-4-甲基-3a-氯-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯的抑菌活性较突出,且抑菌范围较广。目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。

3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的合成及其质谱研究

合成了8种新的含3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓β-内酰胺衍生物.研究了它们的MS-EI谱,并就卓的合成以及MS-EI谱碎片的断裂方式进行了探讨.

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β内酰胺衍生物的光谱研究

苯并硫氮杂卓 -β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物 ,它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了六种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓α-氨基 -β-内酰胺衍生物。通过核磁共振氢、碳谱 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构。分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

1,5-苯并硫氮杂-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及立体结构(Ⅱ)

用一种甘氨酸 N-端保护试剂和 1 ,5 -苯并硫氮杂反应 ,合成了 5个 1 ,5 -苯并硫氮杂 -α-氨基 -β-内酰胺衍生物 ,其结构经元素分析、 1 H NMR,MS和 IR确证 .用 X射线衍射法确定了产物的立体结构 ,结果表明 ,该反应具有立体专一性 ,四元环上的两个取代基位于环的同侧 ,为顺式结构 ,产物分子中的七元环为稳定的类椅式构象 .

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物合成研究的新进展

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物是一类具有多种生理活性的七元杂环化合物,是医药、化工产品以及功能化材料的关键中间体,因此其合成方法的研究一直是有机化学及药物化学的热点之一.归纳了近年来1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物的合成方法及各类合成反应的特点,并对其合成及应用前景进行展望.

C(3)酯基取代-1,5-苯并硫氮杂卓的研究进展

1,5-苯并硫氮杂卓是一类重要的七元杂环化合物,有着重要的药理活性和生物活性,它的某些衍生物已经作为催眠药物、抗焦虑药物和心血管药物应用于临床。本文主要介绍C(3)酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成、抑菌活性及抑真菌构效关系的研究。

1,5-苯并硫氮杂-α氨基-β-内酰胺的合成

甘氨酸和邻苯二甲酸酐反应 ,首先得到邻苯二甲酰基保护的甘氨酰氯 ,继而和 1 ,5 -苯并硫氮杂在三乙胺的存在下作用 ,得到 6个 1 ,5 -苯并硫氮杂 -α氨基 -β-内酰胺衍生物。所有产物的结构均经 1H NMR、IR、MS。

2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,反应通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮,该方法反应步骤少,产物立体选择性好,反应总收率为70.8%,产物结构经NMR和MS得以确证。

5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮。分别考察了催化剂对酰化反应、溶剂对碘环化反应的影响,以及催化剂、配体、碱和温度等因素对Suzuki交叉偶联反应的影响,在最佳的反应条件下,反应总收率为68.5%,中间产物和目标产物的结构经IR、NMR和MS等测试技术得以确证。

新型含1,2,4-三唑基的1,5-苯并硫氮杂卓的合成讨论

含1,2,4-三唑基的查尔酮(2a)同邻氨基硫酚合成新型的2,4-二苯基-3-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1,5苯并硫氮杂卓(3a).再将化合物(3a)和氯乙酰氯进行[2+2]环加成反应得到意外化合物(5a).所得化合物的结构经元素分析I、R、MS和1H NMR确认,同时用X-射线衍射法测定了化合物5a.

5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及分子内氧化偶联反应,合成了5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮(4)。在最佳的反应条件下,化合物4总收率为48.1%。中间产物及目标产物的结构经由IR、NMR和MS得以确证。

3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11(6H)-酮5,5-二氧化物的合成

以4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯为原料,经缩合、甲基化、氢解及环合反应合成噻萘普汀重要中间体3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11(6H)-酮5,5-二氧化物,讨论了缩合反应中傅酸剂吡啶的用量对反应的影响以及氢解反应中氢化钠用量对反应的影响,得到了较优的工艺条件:n(4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯)∶n(吡啶)=1∶1.86、n[4-氯-2-(N-甲基-N-苯基-胺磺酰基)-苯甲酸甲酯]∶n(氢化钠)=1∶3。对环合反应条件进行了研究,确定了适宜反应温度为100～110℃。总收率为55.9%,其化学结构经IR、1HNMR、MS得以确证。

具有杀菌活性的2-乙氧羰基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂卓的初步构效关系

以2-乙氧羰基取代的1,5-苯并硫氮杂卓A1和A2为模型化合物,合成了3个系列34个1,5-苯并硫氮杂卓衍生物11~17,考察了它们对新生隐球菌的抑菌活性及杂卓A1和A2的构效关系。研究结果表明,杂卓A1和A2分子中2-位的乙酯基与七元杂环直接相连对其抗真菌活性是必要的。

4-取代苯基-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸的合成及抑菌活性

合成了七元环的杂化合物2a^2k,并发现化合物2a^2k会向其同分异构体六元环内酰胺3a^3k转化.化合物2a^2k的结构通过红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)和元素分析确证.初步的抑菌活性测试结果表明,化合物2a^2k对白色念珠菌、标准新生隐球菌、临床新生隐球菌、大肠杆菌和枯草牙孢杆菌均有较好的抑菌活性,而六元环内酰胺3a^3k对所测菌种没有活性.实验还测定了部分混合物(2a^2e和3a^3e)的抑菌活性,结果表明化合物2a^2e和3a^3e混合物的抑真菌效果比单一的化合物2a^2e要好,化合物3a^3e的存在增强了化合物2a^2e的抑菌活性.