5-酮基avermectin基因工程菌的构建

采用基因插入失活的方法,将1.5kb安普霉素抗性基因插入1.8kb aveF基因内部SalI位点,构建重组质粒pPC-5,并转化除虫链霉菌D2-14,获得基因工程菌株AV-F1。经HPLC分析,发现该菌株主要产生两个组分,分别为5-酮avermectin 1a和5-酮avermectin 2a,还产生一个小组分为acermectin B1a。5-酮avermectin基因工程菌株的构建成功,为化学合成新的avermectin衍生物提供了可利用的原料来源。

2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

银催化炔酮的自由基烷基化/5-endo环化反应研究

为了通过炔酮高效合成环戊酮衍生物,开发了一个银催化炔酮的自由基烷基化/5-endo环化反应.反应以芳基炔酮和烷基羧酸为原料,通过烷基羧酸氧化脱羧产生烷基自由基、自由基对炔酮加成、1,5-氢迁移、5-endo环化、分子间氢迁移或还原质子化等步骤,高非对映选择性地构建了α-烷基环戊酮衍生物.结果表明:该环化反应的效率较高,产率最高可达83%;反应的官能团兼容性良好,适用于多种炔酮与烷基羧酸.此环化反应的发展为复杂多取代环戊酮衍生物的高效构筑提供了新思路.

钯催化5-烯基恶唑酮(3+2)环化反应的分子机制和化学选择性研究

采用M06-L(PCM-SMD)计算方法,研究了钯催化5-烯基恶唑酮和烯丙基碳酸酯独特的(3+2)环化反应机制及化学选择性缘由。结果表明,5-烯基恶唑酮分子中亚胺活性部位的反应活性优于α,β-不饱和羰基活性部位的活性,理论预测的选择性为99.8%。π…π堆积相互作用、Pd…N耦合作用和分子内氢键共同决定了高化学选择性。底物分子中杂原子的电荷越低,导致亚胺部位的亲核性越强和C=N双键越弱,从而增强了亚胺部位的反应活性,大大提升了化学选择性。这一研究为探究π-烯丙基钯环化反应构筑有生物活性的杂环骨架提供了一定的理论依据。

血清基质金属蛋白酶-3、趋化因子配体19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性

目的 探讨尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发与基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、趋化因子配体19(chemokine C-C-Motif Ligand 19,CCL19)水平的相关性。方法 选取2021年1月至2022年6月在湖北省武汉市第一医院接受5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗的360例尖锐湿疣患者,根据3个月随访复发情况分为复发组40例和未复发组320例。采用酶联免疫吸附法对治疗前患者血清中MMP-3、CCL19水平进行检测;Spearman法分析血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性;对影响治疗后尖锐湿疣患者复发的因素进行logistic回归分析;受试者工作特征(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析血清MMP-3、CCL19水平对5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的预测价值。结果 两组患者在人乳头瘤病毒感染状态上,差异有显著性(P<0.05);与未复发组相比,复发组尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平明显降低,差异有显著性(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发呈负相关(r=-0.416,-0.443,P<0.05)。人乳头瘤病毒感染状态是影响尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的危险因素(P<0.05),MMP-3、CCL19是影响患者复发的保护因素(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19、二者联合预测尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的ROC曲线下面积分别为0.882、0.907、0.967,二者联合优于其各自单独预测(Z_(二者联合-MMP-3)=4.043,P<0.001;Z_(二者联合-CCL19)=3.119,P=0.001)。结论 尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平降低,与5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后患者复发相关,能够预测5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后尖锐湿疣患者复发。

碘化亚铜催化5-乙炔基噁唑-2,4二酮与苯甲酰乙腈的脱羧[3+2]环加成反应

2,3-二氢呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物,广泛存在于天然产物中,同时也是合成手性四氢呋喃化合物的重要前体,发展新颖简单的方法来合成这一类化合物具有重要意义。以5-乙炔基噁唑-2,4二酮和芳基甲酰乙腈为原料,在金属碘化亚铜的催化下发生脱羧[3+2]环加成反应,合成了13个结构新颖的二氢呋喃类化合物3a~3m,收率82%~99%,并对这些化合物进行了^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合手术治疗皮肤基底细胞癌的疗效及安全性

目的 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)联合手术治疗皮肤基底细胞癌的疗效及安全性。方法根据治疗方法的不同将80例皮肤基底细胞癌分为手术组(n=35)与联合组(n=45),手术组患者给予单纯手术治疗,联合组患者给予手术联合ALA-PDT治疗。手术组患者采用单纯手术治疗,联合组患者在手术组的基础上联合ALA-PDT进行治疗。比较两组患者临床疗效、愈合情况、美容效果、并发症发生情况和复发情况。结果联合组患者的总有效率为97.78%,高于手术组患者的80.00%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,联合组患者的Ⅰ期愈合率、美容优良率均明显高于手术组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。联合组患者的并发症总发生率和复发率均低于手术组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 ALA-PDT联合手术治疗皮肤基底细胞癌的疗效确切,Ⅰ期愈合率较高,美容效果较好,同时可降低并发症发生率和复发率,安全可靠。

无溶剂、无催化剂条件下5-[(3-吲哚基)-芳甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮的合成

在无溶剂和催化剂条件下 ,由芳香醛、吲哚、丙二酸亚异丙酯的三组分缩合反应 ,制备了 5 [( 3 吲哚基 ) 芳甲基 ] 2 ,2 二甲基 1,3 二氧六环 4,6 二酮 ,产率为 70 %～ 85 %,产物结构经1 HNMR 。

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮脒基脲盐的合成与表征

为了克服3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的酸性,设计了新的含能离子化合物3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮脒基脲盐(GUNTO),以NTO和脒基脲盐酸盐为原料,采用一锅法和分步法两种方法合成了GUNTO,收率均高于85%。用红外光谱、核磁共振、质谱、元素分析和X-射线单晶衍射表征了它的结构。研究了GUNTO的物化性质与爆轰性能。借助晶体密度1.72 g·cm-3和理论计算的生成焓-347.35 kJ·mol-1,运用Kamlet公式预估爆速为6683.49 m·s-1、爆压为19.27 GPa。实测撞击感度、摩擦感度均为0%,特性落高H50大于125.8 cm,10℃·min-1时DSC曲线的峰温为236.8℃。与其他NTO胺盐相比,GUNTO氮含量较高、热稳定性好、感度低。

1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生化寡糖链的HPLC分离及其激光解吸电离质谱分析

以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)为衍生化试剂对寡糖链进行标记,用氨水替代氢氧化钠溶液作碱性介质,衍生化反应后氨水可通过干燥除去,省去了脱盐处理过程,衍生化的寡糖可直接进行激光解吸电离质谱分析.建立起了PMP衍生化寡糖的RP-HPLC分离分析模式,在此HPLC分析条件下,可以对标记的寡糖链进行样品分离及制备.

1-(2-萘基)-3-甲基-5-吡唑啉酮衍生试剂的制备及其在高效液相色谱-质谱法测定糖类化合物中的应用

以1-（2-萘基）-3-甲基-5-吡唑啉酮（NMP）作为柱前衍生试剂,建立了简单、灵敏的糖类组分的反相高效液相色谱测定方法。NMP与糖在氨为催化剂的条件下,于70℃下反应可获得稳定的衍生产物。在HypersilODS2反相色谱柱上,实现了8种单糖的基线分离。衍生物线性相关系数均大于0.9985,检出限为0.58-1.1pmol。利用柱后在线串联质谱的电喷雾电离正离子模式监测,获得了各组分的质谱定性及裂解规律,特别是m/z473的特征碎片离子可作为单糖NMP衍生物的判定依据。与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）相比,NMP对糖的衍生化具有灵敏、简单、质谱裂解规律性强、重现性好等优点。该方法用于测定油菜花粉多糖中的单糖组成,结果令人满意。

硫酸铵-3,5-二溴水杨基荧光酮-乙醇体系萃取分离钼

在含有一定浓度硫酸铵的条件下，乙醇水溶液能形成盐水与乙醇液-液两相，研究了Mo（Ⅵ）与3，5二溴水杨基荧光酮（DBSAF）形成的配合物在乙醇盐水萃取体系液-液两相中的分配行为。试验表明，在pH1～6范围内，硫酸铵浓度为350g·L^-1，试液中乙醇与水的体积比为3比7，1×10^-4m01．L^-1DBSAF溶液加入量为2mL及试液总体积为10mL的条件下，Mo（Ⅵ）均保持很高的萃取率，用控制酸度的方法实现了Mo（Ⅵ）与常见过渡元素离子Co（Ⅱ）、Zn（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）、Cu（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）、Fe（Ⅲ）、W（Ⅵ）的定量分离，试验了钼（Ⅵ）与上述各共存离子的分离，钼（Ⅵ）的萃取率均大于97％，而其他共存离子的萃取率均小于5％。

3-己基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮在黄铜矿表面的吸附动力学与热力学

合成了一种新型的三唑硫酮类表面活性剂—3-己基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮（HATT）,通过红外光谱和核磁共振氢谱及磁谱对其结构进行了表征,研究其在黄铜矿表面的吸附动力学和热力学。结果表明：黄铜矿吸附HATT优选的p H值为4~8,吸附量随着温度的升高而增大;吸附过程符合准二级动力学方程,吸附活化能为13.06 k J/mol;HATT在黄铜矿表面的吸附等温线符合Langmuir模型,吸附焓变ΔH为71.52 k J/mol,熵变ΔS为348.7 J/（mol·K）,吸附自由能变ΔG为-28.95 k J/mol（298K）。HATT可能以单分子层化学吸附于黄铜矿表面,吸附为自发的吸热过程。FTIR光谱分析进一步证实HATT以化学方式吸附在黄铜矿的表面。浮选试验结果也表明,HATT是黄铜矿的优良捕收剂。

3-(3′-芳基-5′-硫酮-1′,2′,4′-三唑-4′-基)-氨甲酰基色酮类化合物的合成

报道 3 甲酰基色酮经Jones试剂氧化后得到 3 羧基色酮 ,再与 3 芳基 4 氨基 5 硫酮 1,2 ,4 三唑在POCl3 作用下 ,得到一系列 3 (3′ 芳基 5′ 硫酮 1′ ,2′,4′ 三唑 4′ 基 ) 氨甲酰基色酮类化合物 .所有化合物的结构均经IR ,LC MS ,1HNMR 。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤浅表恶性肿瘤疗效观察

基底细胞癌、鲍恩病好发于老年人或长期接触砷剂者，皮损进展缓慢．多数患者发病数年后就诊，部分患者皮损面积较大。临床上多采用手术、激光、电灼、冷冻或外用药物等治疗，但疗效不一，且常由于一些皮损发病部位特殊、面积过大给治疗带来一定困难。5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，ALA）光动力学疗法（photodynamic therapy，PDn是一种新的治疗肿瘤的方法，可高度选择性地杀伤肿瘤细胞，具有使用简便、疗效可靠等优点。2006年8月-2008年5月笔者采用AIA—PDT治疗8例浅表皮肤肿瘤（浅表型基底细胞癌6例、鲍恩病2例）患者，取得较满意效果，现报告如下。

微乳液增敏5’-硝基水杨基荧光酮分光光度法测定痕量镓

研究了5L硝基水杨基荧光酮与金属离子镓（Ⅲ）的显色反应。实验结果表明，在pH2.0的盐酸溶液中，由辛基苯基聚氧乙烯醚（OP），正丁醇，正庚烷和水按5．0：3．3：0.8：90．9的质量比组成的微乳液存在下，镓（Ⅲ）与试剂形成1：2的紫红色络合物，络合物的最大吸收峰在524nm波长处，表观摩尔吸光系数为2．03×10^5L·mol^-1·cm^-1。镓（Ⅲ）含量在0～240ug／L范围内符合比尔定律。所拟方法用于煤粉中痕量镓（Ⅲ）的测定，相对标准偏差为1.4％～2.6％，测定结果与罗丹明B分光光度法相符。

5-安替比林偶氮水杨基荧光酮的合成及其与钨显色反应的研究

报道了新试剂5-安替比林偶氮水杨基荧光酮(APASF)的合成方法,研究了在表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)存在下试剂与钨的显色反应。将4-氨基安替比林重氮化制得重氮盐溶液,然后水杨醛与重氮盐反应合成安替比林偶氮水杨醛,将事先合成的偏三酚三乙酸酯与安替比林偶氮水杨醛反应合成APASF,并用红外光谱分析法对其进行表征。产率为40%。在酸性介质中,表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)存在下,试剂与钨生成络合物的最大吸收波长为520 nm,表观摩尔吸光系数为7.4×104L.mol-1.cm-1,钨的质量浓度在0.1～1.0μg/mL范围内符合比尔定律。方法用于标准钢样中钨的测定,测得值与认定值相符。

5′-硝基水杨基荧光酮分光光度法测定油样中铜Ⅱ

研究了以微乳液（CTMAB＋正丁醇＋正庚烷＋水）为介质,5′-硝基水杨基荧光酮为显色剂,在KH2PO4-Na2HPO4缓冲体系中,采用分光光度法直接测定油样中微量铜（的方法。试剂与铜形成的络合物最大吸收波长位于570 nm处。25 mL溶液中,铜（含量在0~9μg范围内服从比尔定律,其摩尔吸光系数ε570=1.4×105L.mol-1.cm-1。采用抗坏血酸作为掩蔽剂,消除了油样中存在的Ni2＋,Fe3＋,Al3＋等干扰离子对测定所产生的影响。该方法应用于大庆原油和砂油中铜（的测定,加标平均回收率分别为99.6%,97.8%,相对标准偏差（RSD）分别为0.74%,0.84%。

离子交换分离5′-硝基水杨基荧光酮—CTMAB分光光度法测定稀土矿中的微量钍

在表面活性剂CTMAB存在下,在pH9.8～10.2NH4Cl-NH3·H2O缓冲体系中,钍( )与5′-硝基水杨基荧光酮(5′-NSF)形成紫红色多元配合物,其最大吸收波长在570nm,表观摩尔吸光系数ε为1.89×105L·mol-1·cm-1,钍含量在0～40μg·(25mL)-1范围内符合比耳定律。经离子交换分离除去干扰离子,用本法测定了稀土精矿和寻乌矿中的微量钍,结果满意。

5-硝基水杨基荧光酮分光光度法测定茶叶中微量锰

研究了在混合表面活性剂协同增敏作用下,锰(II) 5 硝基水杨基荧光酮(5 NSAF)的显色反应的条件。在pH9.8～10.6的H3PO4 HAC H3BO3 NaOH缓冲溶液中,Mn(Ⅱ)与5 NSAF形成1∶2的紫色络合物。ε=1.39×105L·mol-1·cm-1,Mn(Ⅱ)浓度在0～15mg/L范围内服从比耳定律。方法已用于茶叶标样中微量锰的测定。