O-酰基-L-丝氨酸衍生物和S-酰基-L-半胱氨酸衍生物的合成研究

目的寻找能将氨基酸侧链的羟基、巯基与二元羧酸连接成酯的方法。方法分别以L 丝氨酸和L 半胱氨酸为起始物 ,采用叔丁氧羰基、苄酯或二苯甲酯形式保护 ,分别与丁二酸单苄酯、草酸单苄酯、丁二酸单叔丁酯缩合成酯 ,合成了 3个未见文献报道的化合物O (4 苄氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (4 )、O (2 苄氧草酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (8)、S (4 叔丁氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 半胱氨酸二苯甲酯 (12 )。化合物 4经氢解合成未见文献报道的化合物O 丁二酰基 N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸 (5 )。化合物 5经酸解得到O 丁二酰基 L 丝氨酸(6)。结果与结论目标化合物的结构经光谱确证。通过这种方法二元羧酸能与氨基酸的羟基。

接触环氧乙烷医务人员尿液中N-乙酰基-S-(2-羟乙基)-L-半胱氨酸水平测定方法研究

目的探讨接触环氧乙烷(EO)医务人员尿液中N-乙酰基-S-(2-羟乙基)-L-半胱氨酸(HEMA)的测定方法,尝试评估该群体EO内暴露水平。方法选取江苏省中医院日常工作中接触、使用EO消毒医疗用品的12名手术室器械护士作为试验组,另选取同期未接触EO消毒医疗用品的12名放射科医护志愿者作为对照组,收集两组研究对象工作日24 h尿液,尿样在酸化、离心、过滤、稀释后,经超高效液相色谱仪(UPLC)C18色谱柱分离,以乙酸水溶液、乙腈为流动相进行梯度淋洗,再经三重四极杆串联质谱多反应监测模式定性、定量,比较两组HEMA水平。结果HEMA的线性范围为0.1~100.0μg/mL,相关系数为0.9991,检出限为0.03μg/mL,定量限为0.1μg/mL;当加标水平为5.0、20.0、80.0μg/mL时,测得加标回收率为91.6%~94.7%,批内精密度为4.7%~7.2%,连续测定3 d的批间精密度为4.5%~8.1%;试验组和对照组HEMA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究所使用方法的主要性能指标均满足《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》的要求,适用于接触EO医务人员尿液中HEMA水平的测定,所需仪器设备均较常见,便于推广。

尿中N-乙酰基-S-（正丙基）-L-半胱氨酸测定的高效液相色谱-质谱法

目的 建立1-溴丙烷职业接触人群尿中代谢产物N-乙酰基-S-（正丙基）-L-半胱氨酸（n-propylmercapturic acid,AcPrCys）的测定方法.方法 尿样制备后,通过固相萃取柱净化浓缩,采用C18反相色谱柱分离,以乙腈和0.2％乙酸水溶液为流动相梯度淋洗,用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS-MS）法进行测定,外标法定量.结果 AcPrCys测定的线性范围为15～1 000 μg/L,相关系数0.999 6;当添加浓度为20、150和300 μg/L时,回收率为88.6％～92.6％,相对标准偏差为2.7％～8.1％.结论 该检测方法各项指标均符合GBZ/T 210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分：生物材料中化学物质测定方法》的要求,适用于尿中AcPrCys的测定.

社区人群晨尿1-溴丙烷代谢产物与外周血液参数的关联

[背景]环境污染物1-溴丙烷广泛存在于生活环境中,但其对一般人群的健康影响仍不明确。[目的]评估社区人群尿1-溴丙烷代谢产物与血常规指标的关联。[方法]以武汉-珠海队列基线的3512名18~80岁社区成年居民为研究对象,通过问卷调查收集人口学基本特征、疾病史以及生活习惯等相关信息,体格检查测定身高、体重和血压等指标,使用全自动血液分析仪测定血常规指标,并应用超高效液相色谱耦合电喷雾串联质谱仪检测晨尿中1-溴丙烷代谢产物N-乙酰基-S-(正丙基)-L-半胱氨酸(BPMA)。采用广义线性模型和logistic回归模型分析尿BPMA浓度与血常规指标及其异常情况的关联,进一步按照个体因素和生活方式分层,分析不同亚组尿BPMA浓度与血常规指标的关联,并且探究各分层变量对上述关联的效应修饰作用。所有模型均校正了性别和年龄等混杂因素。[结果]研究对象年龄为(52.78±12.77)岁,男性占30.1%。尿BPMA经尿肌酐校正后的中位数(M)及第25、75百分位数(P_(25),P_(75))浓度为0.90(0.50,1.73)mg·mol^(-1)。连续性数据分析显示,尿BPMA浓度自然对数转换值每增加1个单位,白细胞数、淋巴细胞数、淋巴细胞百分比、平均血红蛋白浓度和血小板数分别减少0.078×10^(9) L^(-1)、0.031×10^(9) L^(-1)、0.307%、3.518 g·L^(-1)和2.469×10^(9) L^(-1)(均P<0.05);红细胞比容和平均红细胞体积水平分别增加0.440%和1.140 fL(均P<0.05);平均血小板体积和平均血小板体积与血小板计数比值的自然对数转换值分别增加0.014 fL和0.020(均P<0.05)。以BPMA为四分位等级变量分析发现,尿BPMA与淋巴细胞百分比、平均血红蛋白浓度和血小板数呈负向剂量-效应关系(均P_(trend)<0.05);与红细胞比容、平均红细胞体积、平均血小板体积和平均血小板体积与血小板计数比值呈现正向剂量-效应关系(均P_(trend)<0.05)。体重指数、吸烟和饮酒修饰了尿BPMA浓度与红细胞数、平均血红蛋白浓度、淋巴细胞百分比和血红蛋白等部分血常规指标的关联(均P<0.05)。此外,尿BPMA与平均红细胞体积和红细胞体积分布宽度异常上升以及平均血红蛋白浓度异常下降的风险增加相关,OR及其95%CI分别为1.316(1.171~1.478)、1.255(1.030~1.528)和1.200(1.035~1.392)。[结论]一般社区人群1-BP的暴露与白细胞和血小板计数的降低以及血细胞形态或功能发生异常变化有关。