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SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响 被引量:1
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作者 张岩 田素礼 +1 位作者 周勇旭 刘昶 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1236-1241,共6页
目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结... 目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 SLC6A9 细胞迁移和侵袭分析 EMT 5-fu 异种移植模型实验
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山萘酚逆转肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的作用机制研究
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作者 梁大敏 杨正久 +2 位作者 张子萍 钱静 毛朝坤 《天津医药》 CAS 2024年第9期900-906,共7页
目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制... 目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制剂MG132或加入自噬抑制剂CQ,将细胞分为si-NC组和DNA-PKcs干扰(siRNA-1664、siRNA-2142、siRNA-3785)组,对照组、KAE组和KAE+si-DNA-PKcs组,对照组、KAE+DMSO组、KAE+MG132组和KAE+CQ组。采用CCK-8检测细胞增殖,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测组蛋白H_(2)AX磷酸化(γ-H_(2)AX)、DNA-PKcs、DNA双链断裂修复/V(D)J重组蛋白(Artemis)和药泵基因(P-gp)mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白稳定性实验检测DNA-PKcs蛋白稳定性,免疫共沉淀检测DNA-PKcs蛋白泛素化。结果与对照组相比,8μmol/L KAE处理细胞24 h可抑制约50%的细胞增殖能力,选择此时间和浓度进行后续研究。与对照组相比,KAE组γ-H_(2)AX mRNA和蛋白表达水平升高,DNA-PKcs、Artemis和P-gp mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组相比,KAE促进Bel-7402/5-Fu细胞周期阻滞于G2/M期,增加细胞凋亡;与si-NC组相比,siRNA-1664能显著下调DNA-PKcs mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);与KAE组相比,KAE+si-DNAPKcs组进一步促进了KAE对细胞的效应;与对照组相比,KAE+DMSO组DNA-PKcs蛋白表达水平降低(P<0.05);与KAE+DMSO组相比,KAE+MG132组DNA-PKcs蛋白表达水平升高(P<0.05),而KAE+CQ组DNA-PKcs蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);与对照组相比,KAE+DMSO组促进DNA-PKcs蛋白的泛素化,而KAE+MG132组则可抑制其泛素化(P<0.05)。结论KAE能够诱导肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的细胞凋亡和细胞周期阻滞。 展开更多
关键词 肝细胞 山萘酚 细胞凋亡 细胞周期 Bel-7402/5-fu DNA-PKCS
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ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药
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作者 朱海峰 陈述 +1 位作者 龙卫国 王旭 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONE... 目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 One cut结构域家族成员2 胃癌复发 5-fu耐药 GSEA 细胞毒性 半数抑制浓度
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一步/分步载药法对LDH/5-FU的粒径及形貌影响
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作者 李雪 王怡轩 张瑞平 《广州化工》 CAS 2024年第5期61-63,共3页
层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH... 层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH/5-FU,拍摄了其透射电镜图,并观察了其粒径分布。结果表明,一步载药法合成的LDH/5-FU粒径在2 000 nm左右,PDI较大,分布不均匀,易团聚;分步载药法合成的LDH/5-FU粒径在200 nm左右,PDI相对较小,分布更为均匀。 展开更多
关键词 层状双氢氧化物 5-氟尿嘧啶 药物负载 LDH/5-fu
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观察多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗进展期胃癌疗效及毒副作用研究
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作者 郭思辰 关晓辉 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第8期0069-0072,共4页
探讨多西他赛联合顺铂,氟尿嘧啶(5-Fu)治疗进展期胃癌疗效及毒副作用。方法 选取2023年1月~2023年12月本院收治的胃癌(进展期)者62例,依据不同化疗方案分组,观察组多西他赛、顺铂联合5-Fu,对照组多西他赛联合奥沙利铂,对比效果。结果 ... 探讨多西他赛联合顺铂,氟尿嘧啶(5-Fu)治疗进展期胃癌疗效及毒副作用。方法 选取2023年1月~2023年12月本院收治的胃癌(进展期)者62例,依据不同化疗方案分组,观察组多西他赛、顺铂联合5-Fu,对照组多西他赛联合奥沙利铂,对比效果。结果 观察组疾病控制率,功能控制率,要比对照组高(P<0.05);观察组用药不良反应发生率,低于对照组(P<0.05);观察组情感、生理、社会/家庭、功能情况及总分,干预后比对照组高(P<0.05)。结论 在进展期胃癌化疗中,以上三种药物联合,能提高疗效,维持体能,减少不良反应,改善生存质量。 展开更多
关键词 进展期胃癌 多西他赛 顺铂 5-fu
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LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路增强胆管癌细胞5-FU耐药
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作者 辛辰 王笑影 +5 位作者 李响 陈宇 王雪 宁佳曦 杨适 王忠琼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期187-193,共7页
目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达... 目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达。pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNASOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达。在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-NC(75pmol/孔)、OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-SIRT1(75pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNASOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性。RNAPulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系。结果不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加。与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNASOX2OTmRNA(P<0.05)水平均明显增加。沉默SIRT1表达导致LncRNASOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低。与OV-SOX2OT+si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低。RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合。结论LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性。 展开更多
关键词 LncRNASOX2OT SIRT1 自噬 胆管癌细胞 5-fu耐药
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5-Fu对人结肠癌细胞凋亡过程中DNA损伤修复基因表达的影响 被引量:4
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作者 薛立娟 卜丽莎 +2 位作者 杨绍娟 崔亚南 王维忠 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期159-161,共3页
目的探讨5-Fu对人结肠癌细胞(HCT/8)凋亡过程中DNA损伤修复相关基因表达的影响。方法通过形态学、基因组电泳、吖啶橙染色及流式细胞仪,观察大肠癌细胞凋亡情况,同时应用基因芯片分析5-Fu作用后DNA损伤修复相关基因表达的变化。结果经... 目的探讨5-Fu对人结肠癌细胞(HCT/8)凋亡过程中DNA损伤修复相关基因表达的影响。方法通过形态学、基因组电泳、吖啶橙染色及流式细胞仪,观察大肠癌细胞凋亡情况,同时应用基因芯片分析5-Fu作用后DNA损伤修复相关基因表达的变化。结果经流式细胞仪检测发现,5-Fu作用于HCT/8细胞48h与对照组相比,凋亡细胞数明显增加,基因组电泳出现典型的梯形条带,基因芯片分析显示,12个与DNA损伤修复相关的基因中,上调基因3个,下调基因9个。结论5-Fu作用于结肠癌细胞,导致多种DNA损伤修复基因发生改变,综合作用使细胞不能及时对损伤DNA进行修复,最终导致细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 结肠癌 细胞凋亡 基因芯片 DNA损伤修复基因
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hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究 被引量:1
8
作者 陶克龙 张振兴 +1 位作者 徐关根 陶锋 《浙江中西医结合杂志》 2024年第1期21-27,共7页
目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT... 目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。 展开更多
关键词 hsa-circ-002179 miR-143-3p 自噬 凋亡 胃癌 5-fu 化疗耐药性
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直肠癌术前经直肠5-Fu辅助化疗对术后复发和转移的临床观察 被引量:17
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作者 王一春 周锡庚 +3 位作者 郁宝铭 沈耀祥 蒋家骏 冯国光 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期1-3,共3页
1981~1988年间曾对100例Dukes B,C和A_3期直肠癌患者进行了术前经直肠腔的5-Fu辅助化疗,每次200mg,平卧保留3小时以上,每日2次,直至术前1天,平均给药22天,总量8.8g,并随机选择同时期、情况基本相同和未进行术前化疗的直肠癌患者100例... 1981~1988年间曾对100例Dukes B,C和A_3期直肠癌患者进行了术前经直肠腔的5-Fu辅助化疗,每次200mg,平卧保留3小时以上,每日2次,直至术前1天,平均给药22天,总量8.8g,并随机选择同时期、情况基本相同和未进行术前化疗的直肠癌患者100例作为对照组,术后随访2~8年。术前辅助化疗组局部复发率为15%,而对照组为26%,有显著差异(p<0.05)。因此我们认为对Dukes B,C和A_3期直肠癌病人,在放疗设备不够满意的地区和单位,病人在等待住院和术前准备期内应进行经直肠腔的5-Fu辅助化疗,以减少术后局部复发。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 5-fu 辅助化疗 复发 转移
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5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究 被引量:17
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作者 李苏 姜文奇 +2 位作者 王安训 管忠震 潘仕荣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期381-385,共5页
背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二... 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180~250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01)。 展开更多
关键词 5-fu 核-壳型共聚物 纳米胶束 制备方法 体内释药 5-氟尿嘧啶 给药方式 抗癌药
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灵芝多糖联合5-FU对人结肠癌HCT-116细胞增殖及凋亡的影响 被引量:11
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作者 梁曾恩妮 易有金 +2 位作者 郭雨桐 王仁才 熊兴耀 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第19期310-314,共5页
目的:探讨灵芝多糖(GLP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人结肠癌HCT-116细胞增殖抑制及凋亡的影响。方法:采用MTT法测定单独和联用GLP与5-FU对人结肠癌HCT-116细胞的协同抑制作用,应用联合指数法分析两药物之间相互作用,Hoechst33258荧光染色... 目的:探讨灵芝多糖(GLP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人结肠癌HCT-116细胞增殖抑制及凋亡的影响。方法:采用MTT法测定单独和联用GLP与5-FU对人结肠癌HCT-116细胞的协同抑制作用,应用联合指数法分析两药物之间相互作用,Hoechst33258荧光染色观察细胞的形态学改变,碘化吡啶(PI)标记流式细胞术(FCM)检测GLP联合5-FU对HCT-116细胞周期和凋亡抑制率的变化。结果:MTT法测定结果显示GLP和5-FU单独用药均能显著抑制HCT-116细胞增殖。GLP(>659μg/mL)联用5-FU(>1.6μg/mL)联用呈协同效应(CI<1),与5-FU单独用药组相比有极显著差异(P<0.01),并呈时间依赖性。给药48h后,Hoechst33258荧光染色可见典型的凋亡形态学特征。FCM检测凋亡显示两药联合作用24h后,5mg/mL GLP联合50μg/mL 5-FU的凋亡率为36.14%,高于5-FU(50μg/mL)单独用药组(26.07%);1.25mg/mL GLP联合12.5μg/mL 5-FU、2.5mg/mL GLP联合25μg/mL 5-FU、5mg/mL GLP联合50μg/mL5-FU作用48h后,凋亡率分别为20.95%、32.87%、30.01%,均高于5-FU(50μg/mL)单独用药组(14.51%)。联合用药组可使HCT-116细胞阻滞于S期。结论:较高质量浓度的GLP与5-FU联用具有协同抑制人结肠癌细胞株HCT-116细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期作用。 展开更多
关键词 灵芝多糖 结肠癌 5-fu 凋亡 细胞周期
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鼻咽癌患者5-FU血药浓度与毒性及疗效的关系 被引量:8
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作者 余更生 何友兼 +1 位作者 廖海 李苏 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1349-1351,共3页
背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之... 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间的差异,以及其与不良反应、治疗反应之间的关系。方法:在接受顺铂(cisplatin,DDP)联合5-FU连续静脉灌注治疗的20例鼻咽癌患者中,开始5-FU治疗后24h采集血样,用高效液相色谱仪(HPLC)测定5-FU的血药浓度。HPLC条件:1mmol/L磷酸盐缓冲液作为流动相,流速1.3ml/min,波长260nm,柱温25℃。结果:5-FU血药浓度在鼻咽癌患者中呈正态分布,个体间有明显差异。5-FU血药浓度低于600μg/L时,患者均没有不良反应,而高于1000μg/L时,患者均出现较严重的不良反应。不同级别不良反应及不同的治疗反应所对应的5-FU血药浓度之间存在明显的统计学差异(P<0.05)。结论:5-FU血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间存在明显的差异。5-FU血药浓度与其毒副作用、治疗反应有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 5-fu 血药浓度 毒性 疗效
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5-Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究 被引量:26
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作者 刘利萍 李苹 +1 位作者 吴泽志 蔡绍皙 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期774-777,共4页
目的 以壳聚糖 /丝素复合高分子为骨架材料 ,研制 5 Fu磁微球的制备 ,考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化 化学交联法制备微球 ,动态透析法进行体外释药 ,离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖 /丝素复合材料对 5 Fu的包封... 目的 以壳聚糖 /丝素复合高分子为骨架材料 ,研制 5 Fu磁微球的制备 ,考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化 化学交联法制备微球 ,动态透析法进行体外释药 ,离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖 /丝素复合材料对 5 Fu的包封和缓释效果优于单组分的壳聚糖 ;随戊二醛用量的增加缓释效果增强 ,体外释放符合Higuchi方程 ,Q =2 .74 4 8t1/ 2 +35 .2 6 13(r=0 .96 5 1) ,t50 为 2 8.83h ;含 12 %磁性物质的微球 ,在磁感应强度 0 .4T、介质流速 1cm·s-1、离磁场距离≤ 3cm时 ,微球在靶区的截留率达 75 %以上。结论 壳聚糖 /丝素复合磁微球在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 5-fu壳聚糖 丝素复合磁微球 制备 体外释放 体外磁定位
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大剂量醛氢叶酸加5-FU持续48小时滴注为主方案治疗晚期胃癌的初步研究 被引量:7
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作者 江艺 黄绍楷 +4 位作者 陈志明 张盛奇 许香华 邱希辉 杨钰贤 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第8期863-865,共3页
目的:评价大剂量醛氢叶酸加5氟尿嘧啶5fluorouracil5FU持续48h滴注为主方案治晚期胃癌的客观疗效及不良反应探索晚期胃癌较合理的治疗方案。方法:对入选的31例晚期胃癌病人采用大剂量醛氢叶酸+5FU持续48h滴注为主方案进行治疗平均2.55... 目的:评价大剂量醛氢叶酸加5氟尿嘧啶5fluorouracil5FU持续48h滴注为主方案治晚期胃癌的客观疗效及不良反应探索晚期胃癌较合理的治疗方案。方法:对入选的31例晚期胃癌病人采用大剂量醛氢叶酸+5FU持续48h滴注为主方案进行治疗平均2.55个疗程。结果:完全缓解completeremissionCR2例部分缓解partialremissionPR14例稳定nochangeNC12例进展progressivediseasePD3例有效率为51.61%。主要的不良反应为恶心呕吐、口腔粘膜炎、骨髓抑制、脱发及腹泻。上述不良反应除恶心呕吐较明显外其余绝大多数为Ⅰ~Ⅱ度且发生率不高经常规对症治疗后见好转。结论:大剂量醛氢叶酸+5FU持续48h滴注为主方案治疗晚期胃癌疗效好不良反应轻。 展开更多
关键词 胃肿瘤 化学疗法 醛氢叶酸 5-fu
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重组人血管内皮抑素联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的临床观察 被引量:12
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作者 方凤奇 宋欣新 +3 位作者 郭慧淑 丑述阳 刘美作 张春霞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第33期23-26,共4页
目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹... 目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹水的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果两组治疗胃癌恶性腹水的有效率:治疗组75.0%、对照组51.7%;起效时间:治疗组11.5 d、对照组17.0 d;对生活质量的影响:治疗组生活质量改善明显高于对照组;不良反应:治疗组不良反应与对照组相近。结论恩度联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水具有疗效高、起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗胃癌恶性腹水的有效方法。 展开更多
关键词 胃癌 恶性腹水 重组人血管内皮抑素 5-fu DDP
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高效液相色谱法测定血液、体腔和组织中5-Fu浓度的研究 被引量:13
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作者 卿三华 周锡庚 +1 位作者 许俊昌 程蕾萍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期168-169,共2页
5-Fu是胃肠道恶性肿瘤辅助化疗的首选抗癌药,无论全身或区域化疗,给药方法和途径颇多,且因该药在血循环中清除迅速,为指导临床合理用药,精确测定血液和组织中5-Fu浓度具有重要意义。我们在研究5-Fu腹腔化疗药物代谢动力学中,采用了高效... 5-Fu是胃肠道恶性肿瘤辅助化疗的首选抗癌药,无论全身或区域化疗,给药方法和途径颇多,且因该药在血循环中清除迅速,为指导临床合理用药,精确测定血液和组织中5-Fu浓度具有重要意义。我们在研究5-Fu腹腔化疗药物代谢动力学中,采用了高效液相色谱法测定血液、腹腔液和组织中5-Fu浓度。 材料和方法 一、药品和试剂 5-Fu标准品:日本东京化成工业株式会社产品:内标物FT-207、5-Fu注射液:上海第十二药厂产品;乙酸乙酯、磷酸氢二钾、甲醇均为分析纯。 展开更多
关键词 高效液相色谱 血液 体腔 5-fu
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金雀异黄素和5-FU对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用的体外观察 被引量:7
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作者 龚军 王正文 +4 位作者 朱明才 汤为学 黄义明 彭彬 李兴华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期873-876,共4页
目的探讨金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用。方法采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时两药大剂量时(大于中效浓度)其... 目的探讨金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用。方法采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时两药大剂量时(大于中效浓度)其拮抗作用,小剂量(小于中效浓度)时其有协同作用;两药给药时间及给药顺序都会影响效应的大小。结论上述两种药合用时,大剂量时有拮抗作用小剂量时有协同作用且效应大小与给药时间及给药顺序有关。 展开更多
关键词 金雀异黄素(Genistein) 5-氟脲嘧啶(5-fu) 中效原理 合用指数 联合
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巨噬细胞在结肠癌CT-26细胞获得性5-FU耐药中的作用 被引量:7
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作者 陈玉娟 张璇 +2 位作者 郝丽君 缪洪明 梁后杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期564-569,共6页
目的探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制。方法分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-... 目的探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制。方法分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-8检测各组细胞增殖情况,PI/Annexin-V流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及Western blot检测各组细胞凋亡信号通路。建立CT26小鼠皮下移植瘤模型,应用上述条件培养基处理联合5-FU化疗,动态观察移植瘤生长情况。结果检测细胞凋亡情况发现,5-FU处理组CT26细胞的凋亡细胞百分比显著高于对照组(P<0.05);Western blot检测结果显示5-FU处理组凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及P-JNK的表达较对照组显著上调(P<0.05);Western blot检测结果及结肠癌CT26细胞小鼠移植瘤模型发现P-JNK抑制剂可显著抑制由5-FU诱导的CT26细胞Caspase-3凋亡信号通路的激活;CCK-8检测结果及小鼠移植瘤模型中均发现CM(5-FU)能够显著降低CT26细胞对5-FU的化疗敏感性;细胞凋亡检测及Western blot检测结果发现CM(5-FU)可抑制由5-FU诱导的P-JNK/Caspase-3凋亡信号通路的激活。结论 5-FU可激活结肠癌CT-26细胞的P-JNK依赖的Caspase-3凋亡信号通路以发挥抗癌作用;5-FU诱导的巨噬细胞可导致结肠癌CT26细胞产生5-FU获得性耐药,其机制可能是5-FU诱导的巨噬细胞上清可拮抗CT-26细胞中5-FU激活的P-JNK/Caspase-3凋亡信号。 展开更多
关键词 巨噬细胞 结肠癌 5-fu 耐药
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应用化疗泵持续滴注5-Fu联合CF和HCPT治疗消化系肿瘤的疗效观察 被引量:8
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作者 李晓凤 毋永娟 +2 位作者 鲍力 梁秀芳 巴彩霞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2003年第4期261-262,265,共3页
目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :... 目的 :观察应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化系肿瘤的疗效和安全性。方法 :治疗组 5 0例消化道肿瘤应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT与对照组 47例消化道肿瘤常规点滴 5 Fu联合CF及其它化疗药物进行对比观察。结果 :治疗组应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的总有效率为 46 %,而对照组为 34 0 4%。结论 :应用化疗泵持续滴注 5 Fu联合CF HCPT治疗消化道肿瘤的有效率高 ,毒性反应小 ,化疗泵体积小 ,重量轻 ,携带方便 ,值得临床进一步推广。 展开更多
关键词 临床应用 化疗泵 5-fu CF HCPT 联合治疗 消化系肿瘤 疗效 安全性 5-氟脲嘧啶 羟基喜树碱
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小剂量5-FU持续灌注治疗消化系统肿瘤的疗效分析 被引量:6
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作者 张阳 杨晓燕 +4 位作者 赵金波 张弦 韩秀敏 蒋葵 刘芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期437-438,共2页
关键词 5-fu 治疗 消化系统肿瘤 疗效
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