两种5-Fu磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性的比较

目的比较磁导向下PEG修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对胰腺的磁靶向性,以寻求一种对胰腺癌的磁导向化疗更有效的新途径。方法取Wistar大鼠18只,每组6只,分为5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将三种不同的制剂(按5-Fu 8mg/kg)经胃左动脉注入胃十二指肠动脉,进入循环。并在胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,处死大鼠取胰腺。用HPLC法检测其药物浓度。结果PEG-5-Fu-MAMS组胰腺中的药物浓度为76.18±4.09μg/ml;5-Fu-MAMS组为57.95±6.39μg/ml;5-Fu组为16.58±3.19μg/ml。PEG-5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu-MAMS组和5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论PEG修饰的磁性白蛋白微球具有更好的磁靶向性和亲水性,为实现胰腺癌的主动靶向治疗提供了一种新途径。

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球在正常及荷瘤小鼠体内的药代动力学与组织分布

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球(5-flourouracilmagneticalbumindeuto-microsphere,5-Fu-MAD)是新型靶向给药系统,考察正常及荷瘤小鼠体内的代谢和分布为其临床应用提供参考。采用HPLC方法测定生物样品中5-Fu浓度。采用原子吸收光谱法测定组织铁浓度。结果显示,小鼠尾静脉注射5-Fu原料药及5-Fu-MAD后,于不加或加磁性支架条件下,药代动力学过程均呈一级二室动力学模型。小鼠静脉注射5-Fu各制剂组后5-Fu和Fe的分布以肝脏、肿瘤组织、脾脏、肺脏为高,肾脏、心脏次之,脑组织和肌肉组织最低。正常小鼠的肌肉组织和荷瘤小鼠肿瘤组织给予磁性支架后,分布显著增加(P<0.01)。可见,5-Fu-MAD在小鼠体内的分布具有缓释特征,且对加入了磁性支架的组织具有靶向性。

聚乙二醇修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球体外性质的比较

目的 观察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶(5-Fu)白蛋白微球体外性质的异同.方法 用乳化固化法制备5-Fu磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)和PEG修饰的5-Fu磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS);电镜观察两者的形状、大小;碱消化法比较两者的载药量:用沉降法检测两种微球对磁场的响应性和在生理盐水中的稳定性;体外释药实验比较两者的药物缓释性.结果 两种微球形状均呈球形,具有良好的磁响应性和缓释性.PEG-5-Fu-MAMS粒径为(1.32±0.17)μm,载药量为(5.31±0.13)%,24小时释放度为46.93%.5-Fu-MAMS粒径为(1.28±0.14)μm,载药量为(5.37±0.10)%,24小时释放度为43.07%.PEG-5-Fu-MAMS在生理盐水中的稳定性高.结论 微球PEG修饰后亲水性增加,在生理盐水中稳定性增高,其他体外性质基本没有改变.

聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征

目的制备聚乙二醇（PEG）修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球（PEG-5-Fu—MAMS），对其表征和体外释放规律进行初步研究。方法采用乳化-加热固化法，制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球；用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征；碱消化后在265nm波长下测定吸光度计算载药量；溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90min测定其吸光度。研究其稳定性和磁响应性；药物体外释放实验研究微球的缓释性。结果微球平均粒径为1．32μm，呈球形，表面光滑；载药量为（5．31±0．13）％；具有良好的磁响应性；0．5h释放度为（28．50±0．66）％，24h释放度为（46．93±2．83）％。结论PEG-5-Fu—MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用。

5-氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

目的研究5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS）的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5-FU-MAMS并检测其理化性质,MTT比色分析法观察5-FU-MAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5-FU-MAMS平均粒径为200～1000nm,呈球形,磁响应性良好,载药量为每毫克微球含5-FU50μg;单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响;相应药物浓度的5-FU-MAMS与5-FU抑制率（inhibition ratio,IR）相似,差异无统计学意义（P〉0.05）;相应药物浓度的5-FU-MAMS联合恒定外磁场与单纯的5-FU-MAMS和游离5-FU相比,IR明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MAMS可作为安全的药物载体;5-FU-MAMS制备方法和剂型的改变不影响5-FU的抗癌活性;联合恒定外磁场5-FU-MAMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。

反义寡核苷酸联合磁性载药微球靶向治疗耐药裸鼠人胰腺癌

目的观察辐射及多药耐药基因逆转剂反义寡核苷酸（mdr1ASON）联合5一氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5一Fu-MAMS）靶向治疗耐药裸鼠人胰腺癌模型的效果。方法构建人胰腺癌耐药细胞株（SW1990／Fu），建立裸鼠人胰腺癌耐药模型，选择适当的磁场，施加于肿瘤表面，瘤内注射mdr1ASON及5一Fu．MAMS，观察肿瘤生长，检测其对耐药裸鼠人胰腺癌的治疗效果。结果在外加磁场的磁导向作用下，5-Fu-MAMS能定位于肿瘤组织，联合mdr1ASON能显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积抑制率达到85．00％，肿瘤重量抑制率达到87．74％，与其他组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论辐射促转染的mdr1ASON联合磁性载药微球对肿瘤细胞具有较好的耐药逆转作用。