连翘对化疗性异食癖大鼠血清和脑组织5-HT及5-HIAA含量的影响

目的:初步探索连翘防治化疗性恶心呕吐的作用机制。方法:用顺铂建立大鼠异食癖模型,造模后72 h,采用HPLC-荧光检测法分别测定大鼠血清及脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:与模型组比较,连翘提取物小、中、大剂量均有降低大鼠血清及脑组织5-HT、5-HIAA含量的趋势,但无统计学差异。结论:连翘防治顺铂所致恶心呕吐的止呕机制可能与5-HT、5-HIAA有关,仍需要进一步实验研究。

四君子汤对脾气虚大鼠血清5-HIAA、MTL表达影响随机平行对照研究

[目的]观测四君子汤对脾气虚模大鼠血清5-HIAA、MTL表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,30只(6~8周)健康SD大鼠适应性饲养1周,随机数字表法分为3组,空白组、脾气虚组、四君子汤组,10只/组。模型复制:实验第5d,用力竭游泳和饮食不节的复合因素建立脾气虚模型。造模成功后,给予四君子汤灌胃治疗6d;四君子汤灌胃期间,空白组和模型组灌等量蒸馏水形成对照。实验第24d(造模14d),各组大鼠均于末次给药干预处理后禁食不禁水24h,10%水合氯醛腹腔麻醉(3mL/kg),剖腹,腹主动脉取血,4℃放置1h,3000转离心分离10min,分离使用不含热原和内毒素的试管,操作过程避免任何细胞刺激,收集,置于-20℃冰箱中待用。ELISA法观测5-HIAA、MTL水平、一般状态。[结果]血清5-HIAA平均含量脾气虚组、四君子组均高于白组(P<0.01);四君子组低于脾气虚组(P<0.01);血清MTL平均含量脾气虚组、四君子组均低于空白组(P<0.01);四君子组高于脾气虚组(P<0.01)。[结论]四君子汤灌胃干预脾气虚大鼠,可抑制5-HIAA表达,升高IL-6表达,有利于促进胃排空、缩短胃排空时间、增强食欲、增加进食量,进而改善脾气虚大鼠食欲下降、摄食减少、体重减轻等症状,起到一定调控作用。

5-羟甲基糠醛的急性毒性研究

实验旨在研究5-羟甲基糠醛(5-HMF)对昆明小鼠的急性毒性影响,初步评价产品对昆明小鼠的毒效应特征、靶器官和剂量-反应关系。选取80只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为8组,每组10只。适应性饲养一周后,采用8种不同剂量的5-HMF溶液进行口服灌胃。结果表明,昆明小鼠灌胃给药后随剂量增加出现呼吸困难、急促,扎堆、眯眼,被毛竖立而后死亡,随着剂量降低,出现以上现象频率降低。体重方面,与对照组相比,药物对体重无明显影响。利用改良寇式法计算昆明小鼠5-HMF急性毒性LD_(50)为3152.800 mg/kg。存活动物组织病理学检查结果显示:5-HFM毒性靶向器官为肾脏,小叶间静脉旁间质见炎性细胞浸润。根据WHO口服外源毒物分级标准,5-HMF为低毒。

解百忧口服液对抑郁模型大鼠行为及中枢神经递质的影响

目的 :研究解百忧口服液对抑郁大鼠行为及中枢神经递质的影响。方法 :选择 Open- Field法评分相近的成年大鼠 ,应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型 ,并观察解百忧口服液对该模型大鼠的治疗作用。定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量 ;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动 ;利用荧光分光光度法测定动物大脑 NE、DA、5- HT和 5- HIAA含量的变化。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降 ;Open- Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降 ;同时抑郁大鼠脑内 NE、DA、5- HT、5- HIAA含量也明显下降。解百忧口服液治疗组 (5、1 0、1 5g/ kg,ig,连续 1 2 d)能使模型大鼠糖水消耗量增加 ,水平活动和垂直活动次数明显增加 ;同时使模型大鼠脑神经递质 NE、DA、5- HT及 5-HIAA含量明显增加 (P<0 .0 5～ 0 .0 1 )。结论 :本模型为较理想的抑郁动物模型 ,解百忧口服液能明显改善抑郁动物模型的各项指标。

慢性应激对大鼠认知及脑脊液单胺类神经递质的影响

目的探讨慢性应激对大鼠脑单胺类神经递质以及认知功能影响的研究。方法75只SD大鼠随机分为对照组(25只)和慢性应激组(50只),后者以束缚浸水应激方式连续应激21天,每日记录大鼠体重及进食量并进行两组比较,三周后行水迷宫实验、大鼠脑单胺类神经递质测定。结果(1)应激组大鼠体重的增加、进食量较对照组明显减少(P<0.05);(2)水迷宫实验:应激组大鼠的游出时间较对照组明显增加(P<0.05),但错误次数无明显差异(P>0.05)。(3)大鼠脑脊液单胺类神经递质含量(ug/L):5-HT、5-HIAA及MHPG的含量应激组明显低于对照组(P<0.05),NA、DA及HVA在应激组均为升高,但无显著差异(P>0.05)。结论慢性束缚浸水应激三周使大鼠脑脊液中5-HT、5-HIAA及MHPG的含量降低,但对认知功能无明显影响。

供者淋巴细胞输注治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的:观察供者淋巴细胞输注(DLI)对小鼠H2 2肝癌的治疗作用。方法:荷瘤昆明小鼠分荷瘤对照组(A组)、5- 氟脲嘧啶(5 - FU)化疗组(B组)、DLI组(C组)及5 - FU加DLI组(D组) 4组。比较各组小鼠生存期、抑瘤率及瘤体病理检查结果,检测NK细胞及IL 2的活性。结果:B、C组生存时间长于A组(P <0 .0 1) ,D组长于C组(P <0 .0 1) ;B、C、D各组抑瘤率依次为61.3 %、3 4.7%、89.5 % ;C、D两组NK细胞及IL 2活性明显高于A、B组(P <0 .0 5 ) ;病理观察见C、D组大量炎性细胞浸润。结论:DLI对小鼠H2 2肝癌有治疗作用,是一种潜在可行的实体瘤细胞过继免疫治疗方法。

群体隔离对大白鼠行为的影响及其与脑内单胺类神经介质含量的关系

观察表明,群体隔离(10—12周)的大白鼠,在开阔地方的自由活动和杀小鼠行为方面没受到明显影响,但隔离鼠在电击后格斗行为明显地增加了。隔离鼠脑内单胺类种经介质的含量无明显改变。在电击格斗后群居组和隔离组脑内DA含量均明显降低。群居组鼠端脑内NE含量增高,脑干内5-HIAA含量降低,但隔离组无上述改变。隔离鼠在注利血平、电击后格斗行为明显减少。对上述现象进行了讨论。

锂盐对大鼠脑单胺类和氨基酸类神经介质含量的影响

本文以111只大鼠为材料,研究了锂盐重度中毒、血清锂达2.67±0.9meq/升,小脑锂达2.05±0.92meq/kg时,脑及各脑区六种单胺类和氨基酸,类物质含量的改变。结果表明,与正常动物相比,脑多巴胺(DA)和谷氨酸(GA)含量显著下降,5-羟色胺(5-HT),5-羟吲哚醋酸,(5-HIAA)和γ-氨基丁酸(GABA)显著增高,去甲基肾上腺素(NE)虽有下降却未达显著水平。就各脑区而言,端脑DA和GA含量显著下降,5-HIAA和GABA显著升高;间脑的NE显著下降,5-HT和GABA显著升高;脑干中除GABA增高外,其他五种测定物未发生显著改变。 这一结果似乎支持了情感活动和情感性精神病的单胺假说;但它并不是锂盐作用的唯一的和特异性机制,它也引起包括脑干在内的各脑区的GABA含量的增高。

昆明山海棠抗生育活性提取物TH_5对雄性大鼠性行为与血清性激素水平影响的观察

为了开发避孕新药，本文报告昆明山海棠抗生育活性提取物ＴＨ５ 对Ｗｉｓｔａｒ 成年雄性大鼠抗生育试验的性行为观察与血清性激素水平。灌服ＴＨ５（１１６ ｍｇ／ｋｇ·ｄ－ １ ×３０ ｄ） 的雄性大鼠与未交配过的成年雌性大鼠合笼后，其阴栓与阴道涂片精子检出率及服药雄鼠的血清Ｔ、ＬＨ、ＦＳＨ之ＲＩＡ 测定值，和对照大鼠组相比均无统计学差异（ Ｐ＞ ０．０５） ，表明ＴＨ５ 可能并不干扰受试雄鼠的性欲与血清性激素水平。

虎斑游蛇醇提物外周镇痛作用与血清单胺类神经递质相关性实验研究

目的:研讨虎斑游蛇醇提物外周镇痛作用及其镇痛作用机制与血清单胺类神经递质的相关性。方法:建立多种实验性外周性疼痛的动物模型,观察虎斑游蛇不同浓度醇提物对多种疼痛模型的镇痛作用、镇痛程度;建立伤害性疼痛动物模型,通过化学荧光法,测定大鼠血清中五羟色胺(5-HT)、五羟乙哚乙酸(5-HIAA)、前列腺素(NE)含量,观察虎斑游蛇不同浓度醇提物对其含量的影响。结果:虎斑游蛇醇提物对多种外周性疼痛模型均具有镇痛作用,且以高剂量组镇痛作用程度显著;虎斑游蛇醇提物对大鼠血清中单胺类神经递质含量有影响,能够降低5-HT、NE的含量,以高剂量组作用显著,呈量效关系。结论:虎斑游蛇醇提物镇痛作用与其作用于外周神经系统有关,其作用机理之一与其对血清中单胺类神经递质含量的影响有关,具有外周镇痛作用。

双核酶自切割HCV全基因组复制子的构建及其体内外复制的特性

目的建立可在细胞内直接启动HCV复制并且能产生感染性病毒颗粒的HCV全基因组复制子，进行HCV体内外实验研究。方法在HCVJFHl及JFHl／GNDcDNA序列两侧分别加上核酶序列与pcDNA3．1载体构建重组质粒pcDNA3．1-RZ-JFHI和pcDNA3．1-RZ-JFHl／GND。用重组质粒直接转染Huh7．5细胞及进行昆明小鼠尾静脉高压注射。定量实时逆转录聚合酶链反应、细胞免疫荧光染色、免疫组织化学染色和血清学检查分别检测其体内外复制的特性。结果在16周的检测期内，从转染HCV复制子的Huh7．5细胞培养上清液中持续稳定地检测出1×10b～3×106拷贝／ml的HCVRNA（非稳定转染），产生的病毒颗粒具有感染性。在尾静脉高压注射HCV复制子的昆明小鼠，检查到短暂的病毒血症，免疫组织化学染色未能发现HCV抗原阳性细胞，未检测到血清中HCV特异性抗体。结论构建的HCV复制子在体外能长期、稳定及高效的产生感染性病毒颗粒，但体内实验未能获得预期效果，可能与HCVJFHl病毒株的特殊性有关。所建立的HCV全基因组复制子可用于HCV病毒学及抗病毒药物筛选等方面的研究。