外侧缰核中5-HT_(2C)受体在帕金森病模型大鼠焦虑行为中的调节作用及其机制

目的:探讨外侧缰核(LHb)中5-羟色胺2C(5-HT_(2C))受体在调节帕金森病(PD)大鼠相关焦虑行为中的作用,阐明PD相关焦虑行为的神经机制。方法:将126只大鼠随机分为假手术组(n=63)和黑质致密部(SNc)损毁组(n=63)。采用行为学方法观察2组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验(EPM)中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比;采用高效液相色谱-电化学检测法观察大鼠边缘相关脑区中单胺类递质水平;采用组织学和免疫组织化学染色法确认套管位置及SNc损毁后多巴胺(DA)神经元的缺失程度。结果:与假手术组比较,SNc损毁组大鼠中央区停留时间百分比(F1,72=36.678,P<0.001)、开放臂进入次数百分比(F1,72=59.077,P<0.001)和开放臂停留时间百分比(F1,72=84.245,P<0.001)均明显降低,且内侧前额叶皮层(mPFC)(P<0.01)、杏仁核(P<0.01)和海马(P<0.05)中DA水平均明显下降;LHb中局部注射5-HT_(2C)受体激动剂Ro60-0175后,与未加入Ro60-0175时比较,2组大鼠中央区停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)、开放臂进入次数百分比(P<0.05或P<0.01)和开放臂停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)均明显降低;且mPFC、杏仁核和海马中3种单胺类递质DA、5-HT和去甲肾上腺素(NA)水平均不同程度下降。在mPFC,2组大鼠给予Ro60-0175后,3种递质水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);在杏仁核,给予Ro60-0175后,除5-HT水平无明显变化外,其余2种递质水平明显下降(P<0.05或P<0.01);在海马,给予Ro60-0175后,除假手术组大鼠NA水平无变化外,其余均明显下降(P<0.05或P<0.01)。组织学确认行为学实验中使用大鼠套管均位于LHb上方1mm;免疫组织化学检测,SNc损毁组大鼠损毁侧SNc中DA神经元完全缺失,且腹侧被盖区DA神经元较未损毁侧明显减少(P<0.001)。结论:LHb中5-HT_(2C)受体的激活可诱发或增强大鼠的焦虑行为,其机制与相关脑区中单胺类递质水平变化有关联。

大鼠脊髓内5-HT_(2C),5-HT_3,5-HT_6和5-HT_7受体亚型mRNAs的表达(英文)

目的 :观察 5 HT2C,5 HT3,5 HT6 和 5 HT7受体亚型mRNAs在大鼠脊髓不同节段的表达。 方法 :反转录PCR方法。 结果 :5 HT2C受体亚型mRNA在颈、胸、腰、骶段脊髓的背角 (DH)和前角 (VH)均有较强的表达 ;5 HT3受体mRNA在各节段脊髓DH的表达水平较高 ,而在VH则较低 ;与 5 HT3受体亚型相反 ,5 HT6 受体亚型mRNA在脊髓VH的表达水平高于DH ;5 HT7受体mRNA在脊髓的表达则与 5 HT3受体相似 ,在各节段的DH均有较高水平的表达。不同的受体亚型在脊髓同一节段以及同一受体亚型在不同脊髓节段的表达水平存在差异。结论 :本研究结果表明 ,上述四种 5 HT受体亚型在脊髓具有不同的表达特点 ,提示它们在脊髓水平可能发挥着不同的生理作用 ,并为深入探讨 5 HT受体参与伤害性感受和运动的调节机制提供了依据。

上海地区汉族人5-HT2a受体基因T102C多态性的基因频率分布

为了揭示中国汉族人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因频率的分布，我们随机抽取了２２６例汉族健康人作研究，用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定研究对象的基因型和等位基因。结果发现汉族正常人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因型频率依次为：Ａ１／Ａ２＝０５０４４，Ａ１／Ａ１＝０２９６５，Ａ２／Ａ２＝０１９９１，两种等位基因频率依次为：Ａ１＝０５４８７，Ａ２＝０４５１３，杂合度Ｈ＝０５０４４、期望杂合度ｈ＝０４９５３、多态信息量ＰＩＣ＝０３７２６，表明Ｔ１０２Ｃ多态性具有合适信息，对疾病的关联研究。

5-HT_2受体-磷脂酶C的激活易化大鼠基底外侧杏仁核突触可塑性的研究

为了探讨5-HT2受体激动剂盐酸2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙烷(DOI)对杏仁核突触可塑性的调节作用,本研究在杏仁核脑片上记录基底外侧杏仁核(BLA)场电位,应用单串的θ频率波刺激(TBS)诱导突触可塑性,观察DOI对TBS诱导的突触可塑性的影响,及5-HT2受体拮抗剂、磷脂酶C抑制剂能否抑制DOI的作用。结果显示:单串的TBS刺激外囊,在BLA仅诱导约为10min的短时程增强。灌流液中加入100μmol/L DOI 20min,对基础的场电位没有作用。但在DOI存在的情况下,单串的TBS即可诱导长时程增强,强直刺激30min后,增强的场电位斜率仍维持在基础值的(162.5±9.7)%(n=9,P<0.01)。DOI对TBS诱导的突触可塑性的易化作用可被5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin和PLC抑制剂U73122所抑制。以上结果提示5-HT2A/2C受体的激活可通过磷脂酶C通路易化杏仁核的突触可塑性。

瘦素和5-HT2C受体基因在利培酮致肥胖中的作用

目的探讨精神分裂症受试者经利培酮治疗后体重和代谢相关生化指标的变化,以及这些变化与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性的关系。方法123例受试者经利培酮单药治疗10周,每2周测量体重指标,基线、4周、10周测生化指标;PCR-RFLP检测瘦素基因、5-HT2C受体基因多态性,分析生理生化指标在不同基因型之间的差异。结果受试者体重指标、空腹血糖均较治疗前有显著性升高(P<0.001);血浆瘦素4周时增高(P=0.013),胆固醇、低密度脂蛋白4周时亦增高(P=0.004);血浆瘦素升高与体重指数(BMI)相关(r=0.219,P=0.029),体重、生化指标的变化与基因型无相关性(P>0.05)。结论利培酮治疗初期受试者的体重指标、空腹血糖均明显增加,血脂、血浆瘦素也有升高,但与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性无关联。

5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛关系的临床研究

目的:探讨中国人群中5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛之间的关系。方法:选择84例无先兆偏头痛、37例有先兆偏头痛患者作研究,以120例健康人作对照。采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测所研究对象的5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性。结果:偏头痛组患者中并未发现该多态性,仅在1个正常女性个体发现5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性,经检验差异无统计学意义(P=1.000)。结论:本研究提示5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人的偏头痛关系不大。

5-HT_(2a)受体基因T102C多态性与利培酮疗效的关联分析

目的：探讨５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性与利培酮疗效之间的关系。方法：抽取５６例连续住院的精神分裂症患者作研究，给予利培酮≥２ｍｇ／ｄ治疗两个月，用ＰＡＮＳＳ量表评定利培酮疗效，用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增及限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定研究对象的基因型和等位基因。结果：发现利培酮疗效与５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性无关联。

5-HT_(2A)受体基因T102C多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

目的探讨 5 HT2A受体基因T10 2C多态性是否与儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)存在关联。方法对 5 8名ADHD患儿和 97名健康成人对照 ,进行 5 HT2A受体基因T10 2C多态性检测 ,并作关联分析。结果ADHD病例组T10 2T基因型频率明显高于对照组 ( P =0 .0 0 3 ,OR =2 .78) ,而T10 2C基因型频率明显低于正常对照组 (P =0 .0 2 9,OR =0 .47) ;ADHD病例组 10 2T等位基因频率明显高于对照组 ,差异有显著性 (P =0 .0 1)。结论 10 2T等位基因可能与ADHD存在关联 ,T10 2T基因型可能是ADHD发病的危险因素 ,而T10 2C基因型则是其保护性因素。

5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症的相关性

目的探讨5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症及其症状群的遗传关联性，搜寻中国汉族人单相抑郁症可能的易感性基因。方法应用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片断长度多态性分析技术（PCR-RFLP），对132例单相抑郁症患者和180名正常对照者进行关联分析；采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定病例组症状群，分析单相抑郁症症状群与基因型的关联性。结果病例组与对照组的基因型总体分布差异有显著性（χ^2=7．089，P=0．029），但进一步按性别分层分布差异无显著性（女性：χ^2=1．891，P=0．389；男性：χ^2=0．879，P=0．348）；病例组HAMD各因子评分基因型分布差异无显著性（P〉0．05）。结论 5-HT2c受体基因cys23ser多态性可能与中国汉族人单相抑郁症有关联。

5-HT_(2A)受体基因102T/C多态性与慢性抽动障碍的遗传关联

目的 探讨慢性抽动障碍与5-HT2A受体基因中102 T/C多态性的关系。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLPs)方法,对慢性抽动障碍儿童(n=72)与其亲生父母(n=131)的5-HT2A受体102 T/C的多态性分型,数据采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。 结果 合并焦虑情绪的慢性抽动障碍与5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因存在关联或连锁不平衡(TDT 检验X2=5.45,P<0.05),而总的样本及其他分组与该位点无显著关联。 结论 5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因与合并焦虑情绪的慢性抽动障碍相关联。

背侧海马CA_1区5-HT_(2A)受体超微分布以及对神经元电活动影响

目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,采用多通道记录技术,记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果 5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布,并在突触、突触小泡和神经丝等处与NMDA受体共区域表达;激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高,而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用,以增加谷氨酸能神经元的兴奋性,从而达到促进学习和记忆的作用。

5-HT_(2A)受体基因T102C多态性与精神病患者自杀行为的相关研究

目的 通过观察住院精神病患者自杀行为及自杀观念与 5 -HT2A 受体基因T10 2C多态性之间的关联性 ,探寻自杀行为可能的生物学标记 ,为早期识别和干预自杀行为提供客观依据。方法 参照CCMD - 2 -R、DSM-Ⅳ诊断标准 ,选取 5 2例有自杀观念或自杀行为 (自杀未遂 )的精神病患者作为研究组 ,另选取 6 3例健康者作为对照组。采集全血标本 ,抽提DNA ,扩增 5 -HT2A 受体基因片段 ,鉴定基因型。数据资料均采用SPSS10 .0统计分析软件进行统计分析。结果 自杀组C等位基因的频率 (0 .5 2 )明显高于对照组 (0 .39) (χ2 =3.91,P <0 .0 5 ) ,3种基因型之间也有显著性差异 (χ2 =6 .12 ,P <0 .0 5 )。自杀组与对照组之间 3种基因型的两两比较显示 :TT与CC相比、TC与CC相比均有显著性差异 (χ2 =5 .0 2 ,P <0 .0 5 )。自杀行为 (自杀未遂 )组与对照组等位基因频率和基因型分布的比较 :自杀行为组的C等位基因频率 (0 .5 8)明显高于对照组 (0 .39) (χ2 =6 .13,P <0 .0 2 )。基因型之间也有显著性差异 (χ2 =9.18,P <0 .0 2 )。结论 5 -HT2A受体基因T10 2C多态性与自杀行为相关 ,10 2C型等位基因频率与住院精神病患者自杀意念。

5-HT2C受体的RNA编辑作用

5羟色胺2C(serotonin,5-HT2C)受体是一种G蛋白耦联受体,在中枢神经系统中有着广泛的分布。5-HT2C受体的表达具有特殊的转录后修饰过程,即由腺苷酸脱氨酶(ADAR)介导的腺苷酸(adnosine,A)到肌苷酸(inosine,I)的RNA编辑。由RNA编辑所引起的5-HT2C受体表型的改变,影响着5-HT2C受体介导的一系列功能,包括对情感、认知、焦虑等的调节,并参与精神障碍疾病的发病过程。本综述旨在对目前5-HT2C受体的RNA编辑作用的相关研究加以整合。

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性和 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 10 2例海洛因依赖者和 6 4例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性进行检测 ,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异 ,5 HT2C受体基因的ser2 3等位基因频率仅为 0 .9%。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性相关联 ,在中国汉族人未发现 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2

一种潜在5-HT_(1A)脑受体显像剂^(99)Tc^m-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定。脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的。正常小鼠体内生物分布实验结果表明,99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g)。脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT1A受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g)。抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化。抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89。由此可见该标记配合物与5-HT1A受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT1A受体显像剂。

5-HT2A受体基因T102C遗传多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的探讨广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性的分布与迟发性运动障碍(TD)的关联性。方法采用病例-对照研究。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测65例伴有TD和59例无TD的精神分裂症患者5-HT2A受体基因T102C多态性分布,比较两组间基因型和等位基因频率的差异。结果经2χ检验,T102C基因型与等位基因频率在两组间未见显著性差异(P>0.05)。结论本研究中未发现广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍存在关联。

补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元5-HT1B、2C受体表达的影响

目的探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT)1B、2C受体的表达及意义。方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合"饮水抑制"大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达。结果耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低。结论耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗。

精神分裂症与5-HT2c受体基因的关系

目的 探讨上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性的发生率及其与精神分裂症之间的关系。方法 随机抽取 2 74例精神分裂症患者作研究 ,以 187例正常人作对照。用多聚酶链式反应 (PCR)扩增及单链构像多态性(SSCP)分析、限制性片段长度多态性 (RFLPs)技术检测所研究对象的 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结果 仅在 1个正常个体发现Cys -2 3 -Ser突变 ,精神分裂症患者中均未见 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结论 上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性发生率为 2 .17‰ ,5 -HT2c受体基因与精神分裂症的易感性无关。

5-HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

目的 考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法 应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果 5-HT及特异性5-HT_(2C)受体激动剂M—110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_(2C)受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论 5—HT通过激活5—HT_(2C)受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。