正常人与冠心病、高血压病人血小板内外5-HT和血小板聚集性增龄性变化的研究

本文对50名正常人血小板及血浆5-羟色胺和血小板聚集性进行了增龄性变化观察并与冠心病和高血压病人的相应指标进行了比较。结果表明,血小板5-羟色胺随龄降低,血浆5-羟色胺和血小板聚集性随龄增高。冠心病及高血压病人血小板5-羟色胺明显降低,而血浆5-羟色胺和血小板聚集性明显增加并与病情轻重有关。

新型血小板聚集功能缺陷症患者血小板5-HT及其释放反应的研究

用荧光分光光度法测得14例新型血小板聚集功能缺陷症患者血小板5-羟色胺(5-HT)浓度,以及用ADP诱导患者血小板后测其5-HT释放率,分别与正常对照组比较,差异均无显著意义。用刺参酸性粘多糖(SJAMP)作用于血小板,正常对照组和患者组血小板5-HT释放率分别为63.2±3.2％和21.2±5.3％(x±s),差异有显著意义(P<0.01)。患者血小板经洗涤后用SJAMP激活,其5-HT释放率有所恢复(P<0.05)。结果表明,本病患者血小板5-HT贮存无异常,但存在释放缺陷,可能有某种血浆因子干扰SJAMP与血小板膜受体结合。

白唇竹叶青蛇毒5′-核苷酸酶对血小板聚集的影响及其机制研究

目的研究白唇竹叶青蛇毒5′-核苷酸酶对血小板聚集的影响,探讨其作用机制。方法采用比浊法测定白唇竹叶青蛇毒5′-核甘酸酶对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子(PAF)诱导血小板聚集的影响。结果白唇竹叶青蛇毒5′-核甘酸酶能抑制ADP、AA、PAF诱导的血小板聚集,且其抑制率与剂量增加成正比;抑制血小板聚集作用与ADP的水解和腺苷的积累有关。结论白唇竹叶青蛇毒5′-核甘酸酶能抑制血小板聚集,抑制作用主要通过水解ADP和积累腺苷,可能与阻断TXA2的生成有关。

虎杖有效成分3,4′,5-三羟基芪-3-β-D-葡萄糖苷的研究进展

总结了虎杖有效成分３，４′，５－三羟基芪－３－β－Ｄ－葡萄糖苷（虎杖晶Ⅳ）近１０年来的研究，评价了虎杖晶Ⅳ在防止动脉内皮损伤性血栓形成，改善休克微循环，提高休克大鼠存活率，减轻缺血再灌注，自由基，内毒素等造成的组织器官损伤，降血脂及抗脂质过氧化等方面的作用．提示虎杖晶Ⅳ可能成为治疗血栓性疾病及改善休克微循环等方面一个有特色的新药．

5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性增加阿司匹林抵抗易感性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因单核苷酸多态性与中国汉族人群阿司匹林抵抗（AR）的相关性。方法纳入450例持续服用阿司匹林（100mg,≥7d）的缺血性心脑血管病中的高危患者,血栓弹力图检测花生四烯酸途径的血小板聚集率,依据诊断标准分为AR组110例,阿司匹林敏感（AS）组340例。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析SG13S32、SG13S89和SG13S114单核苷酸多态性。应用Haploview软件构建单倍型,并进行分析。结果 AR组与AS组SG13S114T/A突变A等位基因频率分布（40.5%vs 31.3%,P=0.01）和AA/TA基因型及TT基因型比较,差异有统计学意义（35.5%vs 46.2%,P=0.03）。而2组SG13S89、SG13S32基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。logistic回归分析显示,携带SG13S114AA/TA基因型的人群发生AR的风险是携带TT基因型的3.241倍（95%CI：1.552~6.767,P=0.002）。单倍型分析显示,TG是1种危险单倍型,携带TG单倍型的人群AR发生风险是不携带TG单倍型人群的1.490倍（95%CI：1.088~2.040,P=0.014）,AG是1种保护单倍型,可以减少AR发生的风险（OR=0.691,95%CI：0.502~0.952,P=0.029）。结论 ALOX5AP rs10507391与汉族人群AR相关;危险单倍型TG可增加AR发生风险。

3,4′,5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖甙抑制凝血酶非依赖花生四烯酸途径诱导兔血小板聚集作用及机理

3,4’,5-三羟基芪-3-β-单-D-葡萄糖甙(PD)0.33,0.56,0.95,1.63,2.79mmol·L^1能显著抑制2.3mmol·L^1·s^1凝血酶诱导的家兔洗涤血小板聚集,呈良好的量效关系,PD对1 min和最大血小板聚集抑制率IC_(50)分别为0.57和1.16 mmol·L^1,并能使血小板聚集延迟相延长,血小板聚集速度减慢,PD0.33～1.63mmol·L^1对血小板聚集时TXA_2释放无明显影响,仅在浓度为2.79mmol·L^1时,才明显减少TXA_2释放,PD的作用与阿司匹林不完全相同.这可能与它们的作用机理不同有关,本文还观察了PD0.33 mmol·L^1有抑制凝血酶诱导兔血小板胞浆游离钙离子浓度升高的作用。

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮对兔血小板聚集及TXB_2,cAMP的影响

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(简称DMDP)是我院新合成的哒嗪酮的衍生物。DMDP可以显著抑制由花生四烯酸(AA(?),ADP和血小板活化因子(PAF)诱导的免血小板聚集,其IC_(50)分别为1.12±0.1.4.19±0.5和2.97±0.1μmol/L。实验还表明DMDP在1～500 μmol/L浓度范围内呈剂量依赖性地抑制兔血小板内血栓素B_2含量,但升高兔血小板内环腺苷酸水平,这可能是其抑制血小板聚集的作用机理之一。

新型三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

以2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶为原料,与伯胺类化合物(1)经取代反应制得氨基嘧啶类化合物(2);2经重氮化反应制得三氮唑类化合物(3);3与胺类化合物经亲核取代反应和水解反应合成了26个新型的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物(6a^6z),其结构经1H NMR和ESI-MS表征。大鼠体内抗血小板聚集模型测试结果表明:26个化合物均具有一定的抗血小板聚集活性,其中,6d,6i和6l的抗血小板聚集活性较强,抑制率分别为61.9%,69.3%和71.2%。

3,4’,5-三羟基茂-3-β-单-D-葡萄糖甙抑制血小板组胺诱导的兔主动脉条收缩

将花生四烯酸激活的血小板加入兔主动脉条浴槽液中引起动脉条明显收缩。苯海拉明，ＴＸＡ２受体阻断剂或３，４’，５－三羟基芪－３－β－单－Ｄ－葡萄糖甙（Ｐｏｌ）均可减弱此种收缩作用，以苯海拉明效价最高，提示此血管条收缩主要归因于血小板释放的组胺，其次为ＴＸＡ２；Ｐｏｌｌ．４×１０－３ｍｏｌ／Ｌ及４．２×１０－３ｍｏｌ／Ｌ有显著抑制血小板诱导主动脉条的收缩作用。Ｐｏｌ使组胺收缩血管条量效曲线不平行右移，效能下降，具有非竞争性抑制组胺收缩血管作用。

红花黄酮成分抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用

目的 观察红花黄酮成分杨梅素 (Myr)和山奈酚 (Kae)对血小板激活因子 (PAF)诱导的兔洗涤血小板聚集、5 HT释放及血小板内游离钙离子浓度升高的影响。方法 以比浊法测定家兔洗涤血小板 (WRP)聚集 ,邻苯二甲醛 (OPT)荧光法测定 5 HT浓度 ,Fura 2荧光探针测定血小板内游离钙离子浓度。结果 Myr和Kae体外呈浓度依赖性地抑制PAF诱发的WRP聚集及 5 HT释放。Myr抑制WRP聚集的IC50 为 17 5 μmol·L- 1 ;抑制 5 HT释放的IC50 为6 4 1μmol·L- 1 。Kae抑制聚集、释放作用的IC50 分别为 73 7μmol·L- 1 和 12 8μmol·L- 1 ;同时Myr和Kae均能明显抑制PAF引起的血小板内游离钙增高。

红花黄色素抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用的研究

目的 观察血小板激活因子 (PAF)对血小板聚集性、5 HT释放、胞浆内游离钙离子浓度的影响及红花总黄色素的抑制作用。方法 红花水煎液经硅胶吸附法除杂质得到红花总黄色素 ,以比浊法及邻苯二甲醛 (OPT)荧光分光光度法观察其对PAF诱导家兔洗涤血小板 (WRP)聚集及 5 HT释放的影响。以Fura 2荧光分光光度法测定血小板内游离钙离子浓度。结果 红花总黄色素抑制PAF诱发的WRP聚集、5 HT释放作用呈明显的量效关系。PAF 2 .0× 10 - 9mol·L- 1 时 ,0 .2 1,0 .42 ,0 .85 ,1.6 9g·L- 1 红花总黄色素血小板聚集抑制率依次为 2 8.0 % ,32 .9% ,6 0 .0 % ,79.4% ;5 HT释放抑制率分别为 4.70 % ,12 .9% ,32 .9% ,5 8.4% ;同时 4.1,6 .5 ,10 .3 ,16 .7,2 6 .7mg·ml- 1 红花总黄色素剂量依赖地抑制 8× 10 - 1 0 mol·L- 1 PAF引起的血小板内游离钙增高。结论 红花总黄色素可抑制PAF诱导的血小板聚集、5

芦丁抑制家兔血小板激活因子诱导血小板活化作用的实验研究

目的 :观察芦丁对家兔血小板激活因子 (PAF)诱导血小板聚集、5 羟色胺 (5 HT)释放、血小板内游离钙离子浓度的影响及其机理。方法 :以比浊法测定家兔洗涤血小板 (WRP)聚集率 ,邻苯二甲醛(OPT)荧光分光光度法测定 5 HT含量 ,以Fura 2荧光分光光度法测定血小板内游离钙离子浓度的变化。结果 :芦丁体外呈浓度依赖性抑制PAF(9 5 5× 10 - 9mol/L)诱发的WRP聚集、5 HT释放作用 ,IC50 分别为0 73、1 13mmol/L ;同时 6 8 3、136、2 74、5 45 μmol/L芦丁剂量依赖地抑制PAF(4 78× 10 - 10 mol/L)引起的血小板内游离钙浓度增高。结论 :芦丁可抑制PAF诱导的血小板聚集、5 HT释放及血小板内游离钙浓度增加。

广西龙血竭中几种化学成分对血小板聚集影响的初步研究

从广西龙血竭的氯仿提取部位中得到3种化合物,经IR、1HNMR、13C NMR、MS等现代波谱技术分别鉴定为3,4′-二羟基-5-甲氧基二苯乙烯、剑叶龙血素A、龙血素B,本研究还观察了上述化合物对健康志愿者血小板聚集的影响,发现均对体外ADP诱导的血小板聚集有一定的抑制作用。

乙酰丹酚酸A对血小板功能的影响

乙酰丹酚酸以Ａ（ＡＳＡＡ）是丹参有效成分衍生物。体外实验表明，ＡＳＡＡ对ＡＤＰ、胶原、ＡＡ和凝血酶诱导的大鼠和兔血小板聚集有明显抑制作用。在半体内实验中，ＡＳＡＡ对多种诱导剂所致血小板聚集也有显著抑制作用，且持续时间达２ｈ以上。此外，在抑制血小板聚集的同时，ＡＳＡＡ对胶原诱导的血小板５－ＨＴ释放也有显著抑制作用。上述结果提示，ＡＳＡＡ可能是一作用广泛的血小板功能抑制剂。

水杉总黄酮对大鼠血小板聚集、血液流变性的作用及机制探讨

目的 观察水杉总黄酮 (FMG)对大鼠血小板聚集活性、血小板 5 -HT释放反应、血浆 NO含量及血液流变性的影响。方法 比浊法测定大鼠血小板聚集活性、荧光光度法测定血小板 5 -HT释放反应、分光光度法测定血浆 NO含量、血液流变全自动分析仪检测血液流变性。结果 FMG抑制大鼠血小板聚集活性 ,抑制血小板 5 -HT释放 ,升高血浆 NO含量 ,降低急性血瘀大鼠的全血比粘度、血浆比粘度、红细胞电泳时间、红细胞压积、红细胞计数、血沉方程 K值 ,改善大鼠的血液流变性。结论 FMG有抗血小板聚集活性、改善血液流变性的作用。其抗血小板聚集的作用机制可能与抑制血小板释放反应、增加体内 NO合成及 Ca2

水杉总黄酮对血小板聚集、血液流变性的作用及机制探讨

目的 观察水杉总黄酮 (FMG)对大鼠血小板聚集活性、血小板 5 HT释放反应、血浆NO含量及血液流变性的影响。方法 比浊法测定大鼠血小板聚集活性、荧光光度法测定血小板 5 HT释放反应、分光光度法测定血浆NO含量、血液流变全自动分析仪检测血液流变性。结果 FMG抑制大鼠血小板聚集活性 ,抑制血小板 5 HT释放 ,升高血浆NO含量 ,降低急性血淤大鼠的全血比粘度、血浆比粘度、红细胞电泳时间、红细胞压积、红细胞计数、细胞方程K值 ,改善大鼠的血液流变性。结论 FMG有抗血小板聚集活性、改善血液流变性的作用。其抗血小板聚集的作用机制可能与抑制血小板释放反应、增加体内NO合成及Ca2 +

哒嗪酮类新化合物9612的抗血小板聚集作用

研究了新型哒嗪酮类化合物 96 12对家兔和大鼠血小板聚集的影响 .结果发现 ,96 12在体外能明显抑制花生四烯酸 (AA) ,腺苷二磷酸 (ADP)和凝血酶 (thrombin)诱导的家兔血小板聚集 ,其IC50 分别为 3 2 0 ,9 44和 7 10 μmol/L .96 12 .灌胃给药 (ig) ,能显著抑制AA和ADP诱导的大鼠血小板聚集 ,其作用与同等剂量 (15 0mg/kg)的阿斯匹林 (ASA)相比无明显差异 (P >0 0 5 ) .

香附、川芎、赤芍、黄芪、归尾配伍抗血小板聚集作用及某些机理研究

实验结果表明，理气药（香附）、活血药（川芎、赤芍）与补益药（黄芪、归尾）配伍对正常及“血瘀”大鼠血小板聚集均具有明显的抑制作用；这些药物抗血小板聚集作用可能与其降低血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）含量、增加主动脉壁６－酮－前列腺素Ｆ（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ（１α））的生成，调节血栓素Ａ２－前列腺素Ｉ２（ＴＸＡ２－ＰＧＩ２）平衡系统有关。药物降低血小板５－羟色胺（５－ＨＴ含量、抑制５－ＨＴ释放也可能是抗血小板聚集作用机理之一。

雌激素缺乏引起雌性SD大鼠血小板激活

目的研究雌激素缺乏对雌性SD大鼠血小板聚集功能的影响及其与一氧化氮相关的作用机制。方法雌性SD大鼠随机分为假手术组、卵巢切除组以及卵巢切除补充雌激素组,分别施行假手术、卵巢切除术以及在卵巢切除术后第3天开始皮下注射补充雌激素,药物补充4周后处死动物,提取血清检测血清雌激素水平,提取富小板血浆测定血小板聚集功能,并用ELISA方法测定血浆中一氧化氮生物活性指标环磷酸鸟苷的水平。结果卵巢切除组雌性SD大鼠血清雌激素水平明显降低,雌激素补充使卵巢切除补充雌激素组动物的雌激素水平回复到假手术组状态。卵巢切除组雌性SD大鼠血小板聚集率显著升高;卵巢切除补充雌激素后血小板聚集率较前者明显回落,但仍高于假手术组聚集水平;血浆中环磷酸鸟苷水平在卵巢切除组显著下降,补充雌激素后血浆中环磷酸鸟苷水平与假手术组差异无显著性。结论雌激素缺乏会促进雌性SD大鼠的血小板聚集,其机制可能与血浆中一氧化氮/环磷酸鸟苷水平下降有关。

哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

为了寻找高效的抗血栓药物而设计合成了２２个６-（４-取代苯基）-５-甲基-４，５-二氢-３（２Ｈ）-哒嗪酮类新化合物，对ＰＡＦ引起的兔血小板聚集有不同程度的抑制作用，其中有１１个化合物的作用比先导化合物（１）强，最强的为（１０），其ＩＣ５０为０．５８μＭ，对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集的抑制作用也以（１０）最强，其ＩＣ５０为０．６９μＭ。