关于5-HT 2A受体关键氨基酸位点的研究进展

5-HT 2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT 2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重要作用。进一步的研究显示,突变这些特定的氨基酸位点,能够引起相应配体的亲和力、效能等变化。同时,5-HT 2A受体作为一种典型的G蛋白偶联受体,其结构域中不同的氨基酸位点能与不同配体产生相互作用,引起受体相应的动态结构变化,从而影响受体的功能。因此,研究5-HT 2A受体结构和功能与关键氨基酸位点的关系,对于相关精神疾病的治疗以及设计高效低毒的新型药物具有重要意义。

维生素D受体及OPG T950C基因多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症患者的相关性

研究2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松症(OP)与维生素D受体(VDR)、护骨素(OPG)及T950C基因多态性之间的相关性。 方法 选取我院内分泌科因2型糖尿病住院的237例患者,根据其骨密度,将其分组为:2型糖尿病不伴骨质疏松组,2型糖尿病伴骨量减少组,2型糖尿病伴骨质疏松组,检测其维生素D受体、护骨素及T950C基因型,比较其与患者自身因素检测指标间的差异。结果 多因素 Logistic回归分析显示:2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)与患者的年龄相关,维生素D受体(VDR)、护骨素(OPG)及T950C基因不相关。结论 2型糖尿病合并骨质疏松症患者与VDR与OPG T950C联合基因型的遗传易感性无关。

瘦素和5-HT2C受体基因在利培酮致肥胖中的作用

目的探讨精神分裂症受试者经利培酮治疗后体重和代谢相关生化指标的变化,以及这些变化与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性的关系。方法123例受试者经利培酮单药治疗10周,每2周测量体重指标,基线、4周、10周测生化指标;PCR-RFLP检测瘦素基因、5-HT2C受体基因多态性,分析生理生化指标在不同基因型之间的差异。结果受试者体重指标、空腹血糖均较治疗前有显著性升高(P<0.001);血浆瘦素4周时增高(P=0.013),胆固醇、低密度脂蛋白4周时亦增高(P=0.004);血浆瘦素升高与体重指数(BMI)相关(r=0.219,P=0.029),体重、生化指标的变化与基因型无相关性(P>0.05)。结论利培酮治疗初期受试者的体重指标、空腹血糖均明显增加,血脂、血浆瘦素也有升高,但与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性无关联。

上海地区汉族人5-HT2a受体基因T102C多态性的基因频率分布

为了揭示中国汉族人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因频率的分布，我们随机抽取了２２６例汉族健康人作研究，用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定研究对象的基因型和等位基因。结果发现汉族正常人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因型频率依次为：Ａ１／Ａ２＝０５０４４，Ａ１／Ａ１＝０２９６５，Ａ２／Ａ２＝０１９９１，两种等位基因频率依次为：Ａ１＝０５４８７，Ａ２＝０４５１３，杂合度Ｈ＝０５０４４、期望杂合度ｈ＝０４９５３、多态信息量ＰＩＣ＝０３７２６，表明Ｔ１０２Ｃ多态性具有合适信息，对疾病的关联研究。

5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛关系的临床研究

目的:探讨中国人群中5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛之间的关系。方法:选择84例无先兆偏头痛、37例有先兆偏头痛患者作研究,以120例健康人作对照。采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测所研究对象的5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性。结果:偏头痛组患者中并未发现该多态性,仅在1个正常女性个体发现5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性,经检验差异无统计学意义(P=1.000)。结论:本研究提示5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人的偏头痛关系不大。

5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症的相关性

目的探讨5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症及其症状群的遗传关联性，搜寻中国汉族人单相抑郁症可能的易感性基因。方法应用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片断长度多态性分析技术（PCR-RFLP），对132例单相抑郁症患者和180名正常对照者进行关联分析；采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定病例组症状群，分析单相抑郁症症状群与基因型的关联性。结果病例组与对照组的基因型总体分布差异有显著性（χ^2=7．089，P=0．029），但进一步按性别分层分布差异无显著性（女性：χ^2=1．891，P=0．389；男性：χ^2=0．879，P=0．348）；病例组HAMD各因子评分基因型分布差异无显著性（P〉0．05）。结论 5-HT2c受体基因cys23ser多态性可能与中国汉族人单相抑郁症有关联。

5-HT_(2a)受体基因T102C多态性与利培酮疗效的关联分析

目的：探讨５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性与利培酮疗效之间的关系。方法：抽取５６例连续住院的精神分裂症患者作研究，给予利培酮≥２ｍｇ／ｄ治疗两个月，用ＰＡＮＳＳ量表评定利培酮疗效，用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增及限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定研究对象的基因型和等位基因。结果：发现利培酮疗效与５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性无关联。

5-HT_(2A)受体基因T102C多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

目的探讨 5 HT2A受体基因T10 2C多态性是否与儿童注意缺陷多动障碍 (ADHD)存在关联。方法对 5 8名ADHD患儿和 97名健康成人对照 ,进行 5 HT2A受体基因T10 2C多态性检测 ,并作关联分析。结果ADHD病例组T10 2T基因型频率明显高于对照组 ( P =0 .0 0 3 ,OR =2 .78) ,而T10 2C基因型频率明显低于正常对照组 (P =0 .0 2 9,OR =0 .47) ;ADHD病例组 10 2T等位基因频率明显高于对照组 ,差异有显著性 (P =0 .0 1)。结论 10 2T等位基因可能与ADHD存在关联 ,T10 2T基因型可能是ADHD发病的危险因素 ,而T10 2C基因型则是其保护性因素。

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性和 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 10 2例海洛因依赖者和 6 4例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性进行检测 ,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异 ,5 HT2C受体基因的ser2 3等位基因频率仅为 0 .9%。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性相关联 ,在中国汉族人未发现 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2

5-HT_(2A)受体基因102T/C多态性与慢性抽动障碍的遗传关联

目的 探讨慢性抽动障碍与5-HT2A受体基因中102 T/C多态性的关系。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLPs)方法,对慢性抽动障碍儿童(n=72)与其亲生父母(n=131)的5-HT2A受体102 T/C的多态性分型,数据采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。 结果 合并焦虑情绪的慢性抽动障碍与5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因存在关联或连锁不平衡(TDT 检验X2=5.45,P<0.05),而总的样本及其他分组与该位点无显著关联。 结论 5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因与合并焦虑情绪的慢性抽动障碍相关联。

5-HT_(2A)受体基因T102C多态性与精神病患者自杀行为的相关研究

目的 通过观察住院精神病患者自杀行为及自杀观念与 5 -HT2A 受体基因T10 2C多态性之间的关联性 ,探寻自杀行为可能的生物学标记 ,为早期识别和干预自杀行为提供客观依据。方法 参照CCMD - 2 -R、DSM-Ⅳ诊断标准 ,选取 5 2例有自杀观念或自杀行为 (自杀未遂 )的精神病患者作为研究组 ,另选取 6 3例健康者作为对照组。采集全血标本 ,抽提DNA ,扩增 5 -HT2A 受体基因片段 ,鉴定基因型。数据资料均采用SPSS10 .0统计分析软件进行统计分析。结果 自杀组C等位基因的频率 (0 .5 2 )明显高于对照组 (0 .39) (χ2 =3.91,P <0 .0 5 ) ,3种基因型之间也有显著性差异 (χ2 =6 .12 ,P <0 .0 5 )。自杀组与对照组之间 3种基因型的两两比较显示 :TT与CC相比、TC与CC相比均有显著性差异 (χ2 =5 .0 2 ,P <0 .0 5 )。自杀行为 (自杀未遂 )组与对照组等位基因频率和基因型分布的比较 :自杀行为组的C等位基因频率 (0 .5 8)明显高于对照组 (0 .39) (χ2 =6 .13,P <0 .0 2 )。基因型之间也有显著性差异 (χ2 =9.18,P <0 .0 2 )。结论 5 -HT2A受体基因T10 2C多态性与自杀行为相关 ,10 2C型等位基因频率与住院精神病患者自杀意念。

5-HT2A受体基因T102C遗传多态性与迟发性运动障碍的关联研究

目的探讨广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性的分布与迟发性运动障碍(TD)的关联性。方法采用病例-对照研究。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测65例伴有TD和59例无TD的精神分裂症患者5-HT2A受体基因T102C多态性分布,比较两组间基因型和等位基因频率的差异。结果经2χ检验,T102C基因型与等位基因频率在两组间未见显著性差异(P>0.05)。结论本研究中未发现广东地区汉族人群中5-HT2A受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍存在关联。

精神分裂症与5-HT2c受体基因的关系

目的 探讨上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性的发生率及其与精神分裂症之间的关系。方法 随机抽取 2 74例精神分裂症患者作研究 ,以 187例正常人作对照。用多聚酶链式反应 (PCR)扩增及单链构像多态性(SSCP)分析、限制性片段长度多态性 (RFLPs)技术检测所研究对象的 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结果 仅在 1个正常个体发现Cys -2 3 -Ser突变 ,精神分裂症患者中均未见 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结论 上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性发生率为 2 .17‰ ,5 -HT2c受体基因与精神分裂症的易感性无关。

癔症与5-HT_(2A)受体基因T102C多态性的相关研究

目的 探讨中国汉族人群癔症患者与 5 HT2A受体基因T10 2C多态性之间的关系。方法 采用AmP RFLP方法 ,检测癔症患者和对照组的 5 HT2A受体基因频率。结果 5 HT2A受体基因多态性与癔症患者未见明显相关。结论 5 HT2A受体基因不是癔症发病的危险因素。

男性精神分裂症患者5-HT_(2A)受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍的关联

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因T102C多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)的相关性。方法用异常不自主运动量表(AIMS)评定男性精神分裂症患者;对42例符合TD(AIMS总分≥3分)者和与TD组严格相匹配的51例非TD者,采用简明精神病评定量表(BPRS)评定精神症状;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性的分布频率。结果⑴经吻合度检验,TD组、非TD组的5-HT2A 受体基因T102C多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则(χ2分别为0.06、0.02,υ均=2,P均>0.05)⑵TD组与非TD组的基因型总体分布的差异无显著性(χ2=4.37,υ=2,P>0.05),等位基因频率分布的差异有显著性(χ2=4.36,υ=1,P<0.05)。⑶TD组的AIMS和BPRS的评分分别为(6.5±1.8)分和(51.2±7.8)分,非TD组分别为0分和(50.3±7.4)分,差异无显著性(P>0.05)。结论5-HT2A受体基因的T102C多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。

奥氮平治疗导致的体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系

目的 :探讨奥氮平治疗患者的体重增加和血糖、血脂改变与 5 -羟色胺 2A受体 (HTR2A)基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的关系。方法 :采用PCR -RFLP技术分析 5 7名奥氮平治疗的精神分裂症患者的HTR2A基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的频率。测定患者治疗前后的体重、血脂和血糖指标 ,并计算体重指数 (BMI)。分析基因型与各指标变化的相关性。结果 :治疗后患者体重平均增加 ( 4 2± 4 2 )kg ,或增加基础体重的 ( 7 5± 7 6) % ,体重变化的范围为 ( -3～ 15 )kg ,平均BMI变化值为 ( 1 5± 1 5 )kg m2 ,空腹血糖平均增加 ( 0 3± 0 7)mmol L ,血清甘油三脂和胆固醇平均增加分别为 ( 0 73± 1 0 5 )mmol L和 ( 0 5 9±0 65 )mmol L。突变型纯合子 -14 3 8A A比野生型纯合子 -14 3 8G G的体重增加更显著。结论 :HTR2A受体与奥氮平导致的体重增加有关 ,基因型 -14 3 8A A可预示服用奥氮平后体重增加。

单相抑郁症中5-HT2A受体基因及MAOA型基因的相互影响

目的探讨单相抑郁症病因中５－ＨＴ２Ａ受体基因与ＭＡＯＡ型基因的相互影响。方法在７２例单相抑郁症患者和８１例正常健康人中，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和Ａｍｐ－ＦＬＰ技术检测５－ＨＴ２Ａ和ＭＡＯＡ型的等位基因和基因型分布。结果单相抑郁症与５－ＨＴ２Ａ基因间无遗传关联，但是具５－ＨＴ２Ａ的Ａ２／Ａ２基因型患者与ＭＡＯＡ型的１１４ｂｐ等位基因呈强烈关联（ＲＲ＝６．２５，Ｐ＜００５）。结论５－ＨＴ２Ａ受体基因和ＭＡＯＡ型基因在单相抑郁症发生中可能起有一定相互作用。

5HT_(2A)受体基因T102C多态性与情感性精神障碍的关联研究

目的 探索 5 HT2A受体基因T10 2C多态性与情感性精神障碍易感性的关系。方法 采用限制性片断长度多态性与聚合酶链式反应 (PCR RFLP)分析技术 ,检测情感性精神障碍和正常对照组的 5 HT2A受体基因T10 2C多态性的基因型和等位基因频率。结果 情感障碍组和正常对照组、情感障碍组各亚型和正常对照组之间 5 HT2A受体基因T10 2C多态性基因型和等位基因频率的比较未发现显著性差异 ;不同性别、有无阳性家庭史、伴或不伴自杀企图的情感障碍病人的 5 HT2A受体基因T10 2C多态性的基因型和等位基因频率的比较未发现显著性差异。结论 5 HT2A受体基因T10 2C多态性与情感性精神障碍缺乏关联 ,提示其可能不是该病的易感性因子。

拟黑多刺蚁5-HT2A受体基因cDNA的克隆及表达

【目的】克隆拟黑多刺蚁(Polyrhachis vicina Roger)5-HT2A受体基因的cDNA序列,并对其核苷酸序列和系统进化进行分析,检测其在拟黑多刺蚁不同发育阶段幼虫和不同品级成虫mRNA的表达情况,为探究5-HT2A受体基因对拟黑多刺蚁生长发育的调控规律提供证据。【方法】从拟黑多刺蚁中提取总RNA,RT-PCR扩增并克隆Pv5-HT2A受体基因;用ProtParam预测蛋白质序列,Blast比较蛋白质序列同源性,用Clustal X进行核酸和氨基酸序列比对,MEGA 6.0比邻法生成系统进化树。利用荧光实时定量PCR检测Pv5-HT2A受体基因在拟黑多刺蚁不同发育阶段幼虫及不同品级成虫mRNA的表达水平。【结果】克隆得到Pv5-HT2A受体基因的cDNA序列,全长2 965bp,开放阅读框长1 926bp,编码641个氨基酸。疏水性分析显示,Pv5-HT2A受体氨基酸具有7个跨膜疏水区,属于典型的G蛋白偶联受体类型。系统发育分析表明,拟黑多刺蚁与红收获蚁的亲缘关系最近,相似度达69%。荧光实时定量PCR结果显示,拟黑多刺蚁5-HT2A mRNA在不同发育阶段和不同品级成虫中均有表达,其中卵、3龄幼虫及蛹期的表达量较高;成虫中,雄蚁表达量最高,雌蚁的表达量最低。【结论】拟黑多刺蚁与其他昆虫的5-HT2A受体基因存在相关性,推测5-HT2A受体基因对拟黑多刺蚁的生长发育具有一定调节作用。