大鼠海马内5-HT_3受体参与神经免疫调制

目的 :探讨大鼠海马不同部位 5 HT3受体对免疫的调制作用。方法 :通过小鼠腹腔和大鼠侧脑室和海马不同结构内注射 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide(PBG)后不同时间 ,用3H TdR掺入法观察对ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应的影响 ,并观察选择性 5 HT3受体拮抗剂托烷司琼 (tropisetron ,Trop)对PBG作用的影响。结果 :小鼠腹腔注射、大鼠侧脑室和双侧腹侧海马注射 5 HT3受体激动剂PBG后可增强ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应 ;双侧背侧海马内注射PBG后抑制ConA刺激的脾T淋巴细胞增殖效应 ,而不影响LPS刺激的B淋巴细胞增殖效应 ;5 HT3受体激动剂对脾细胞增殖效应的影响可被同时给予的托烷司琼阻断。结论 :提示大鼠海马 5

卵巢激素对大鼠结肠组织5-羟色胺受体3的影响

目的 研究不同卵巢激素水平对去卵巢大鼠动物模型结肠组织 5 羟色胺受体 3 (5 HT3 receptors ,5 HT3R )的影响。方法 2 4只成年♀SD大鼠 ,随机分为 3组 :假手术(Sham)组、去卵巢 (OVX )组、去卵巢加雌激素和孕激素(OVX +E2 +P)组 ,每组 8只。 4wk后观察 1h大鼠排便和玻璃小球排出情况 ;并采用RT PCR方法 ,检测 3组大鼠结肠组织 5 HT3RmRNA的表达。结果 OVX组大鼠较Sham组及OVX +E2 +P组排便量增加 ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 0 1) ;OVX组与Sham组及OVX +E2 +P组比较 ,5 HT3RmRNA的表达明显增加 (P <0 0 1) ;OVX +E2 +P组与Sham组比较 ,5 HT3RmRNA的表达减少 (P <0 0 1)。结论 卵巢激素对胃肠道 5

大鼠杏仁核5-HT_3受体参与免疫调制

实验通过大鼠侧脑室和杏仁核给予 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide (PBG) ,用 3H TdR掺入法测定脾细胞丝裂原 (concanavalinA ,ConA和lipopolysaccharide ,LPS)刺激增殖效应 ,用活化脾细胞增殖法测定IL 2生成 ,MTT法测定自然杀伤 (naturalkiller,NK)细胞活性和用放射免疫测定血浆皮质酮水平 ,以探讨大鼠杏仁核 5 HT3受体在免疫调控中的作用。结果表明 :5 HT3受体拮抗剂granisetron (GNT ,0 1～ 0 4mg/kgip)剂量依赖地增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖 ,作用在连续给药 5d最明显 ;双侧脑室给予PBG ( 5 μg/side)可增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,作用在连续给药 3d最明显 ;双侧和单侧中央杏仁核给予PBG 0 5 μg均增强ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;底内侧杏仁核给予同剂量PBG仅增强LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,不影响ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;中央杏仁核给予PBG升高血浆皮质酮的作用较底内侧杏仁核给予等量PBG引起的升高血浆皮质酮作用明显 (P <0 0 1)。侧脑室、中央杏仁核和底内杏仁核给予PBG对丝裂原刺激的脾细胞增殖效应影响不同 ,但均被同时同部位给予GNT所拮抗 ,提示杏仁核中央核和底内侧核的 5

5-HT_3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成

目的 :改进 5 HT3 受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成工艺。方法 :以 5 氯 2 羟基苯甲酸甲酯为原料 ,经硝化、还原等九步反应合成。结果 :合成了目标化合物 ,总收率为 4 0 % ,其结构经IR ,1HNMR和MS确证。结论 :合成路线及工艺较适合于工业化生产。

去卵巢应激大鼠结肠组织5-羟色胺受体3表达及意义的探讨

目的 :研究不同卵巢激素水平对束缚应激刺激大鼠动物模型结肠组织 5 羟色胺受体 3(5 HT3 R)的影响 .方法 :2 4只成年雌性SD大鼠 ,随机分为 3组 :假手术 (Sham)组、去卵巢 (OVX)组、去卵巢加雌二醇 (E2 )和黄体酮 (P) (OVX +E2+P)组 ,每组 8只 .4wk后均予以束缚 1h应激刺激 ,观察大鼠排便和玻璃小球排出情况 ;并采用RT PCR方法 ,检测 3组大鼠结肠组织 5 HT3 RmRNA的表达 .结果 :去卵巢组较假手术组、去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组大鼠排便量增加 ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢组与假手术组及去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达明显增加 (P <0 .0 1 ) ;去卵巢 +雌二醇 +黄体酮组与假手术组比较 ,5 HT3 RmRNA的表达减少 (P <0 .0 1 ) .结论 :卵巢激素在肠易激综合征 (IBS)发病中对 5 HT3

中医疗法联合5-HT3受体拮抗剂对肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐干预效果的网状Meta分析

目的:评价不同中医疗法联合5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)治疗化疗相关性恶心呕吐的干预效果,确定最优的中医干预方法。方法:通过计算机检索Cochrane Library、Spingerlink、Elseriver、Pubmed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普数据库和万方数据库中关于不同中医方法联合5-HT3 RA对肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐治疗效果的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年11月,采用STATA14.0软件进行网状荟萃分析。结果:共纳入29篇文献涉及7种中医疗法,结果显示与单用5-HT3 RA比较,针刺联合5-HT3 RA、艾灸联合5-HT3 RA、穴位注射胃复安联合5-HT3 RA、穴位按压联合5-HT3 RA、穴位贴敷联合5-HT 3 RA、电针联合5-HT3 RA、耳穴压豆联合5-HT3 RA对化疗相关性恶心呕吐的干预效果比较差异有统计学意义。根据累积排序概率曲线下面积,不同中医疗法联合5-HT3 RA干预效果前3位依次为穴位注射联合5-HT3 RA(89.5%)、电针联合5-HT3 RA(68.3%)、穴位按压联合5-HT3 RA(65.4%)。结论:穴位注射联合5-HT3 RA是缓解肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐的最佳干预方法。

6种常用5-HT3受体拮抗剂药学特点及药物经济学评价

目的:通过对比分析,评价6种5-HT3受体拮抗剂药学特点差异及预防顺铂化疗所致急性呕吐成本-效果。方法:收集6种5-HT 3类止吐药药学资料,从用法用量、特殊人群、不良反应等方面进行比较、总结;运用循证医学的方法收集6种治疗呕吐药物的临床资料,应用药物经济学成本-效果分析方法评价分析。结果:6种药物在药学特点方面差异不明显,格拉司琼预防顺铂所致急性呕吐有效率为91.28%,增长的成本-效果比亦最低。结论:格拉司琼在预防顺铂所致急性呕吐中有较好的收益。

丁苯酞联合舍曲林对帕金森病合并抑郁症患者认知功能及血清NT-3、BDNF、5-HT水平的影响

目的分析丁苯酞联合舍曲林对帕金森病合并抑郁症患者认知功能及血清神经营养因子-3(NT-3)、脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法158例帕金森病合并抑郁症患者均分为联合组(79例,丁苯酞联合舍曲林口服)和舍曲林组(79例,盐酸舍曲林口服),均治疗12周;于治疗前及治疗12周时,检测2组患者血清NT-3、BDNF及5-HT水平,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)、39项帕金森病调查表(PDQ-39)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评价治疗效果;于治疗前、治疗第4及12周时,采用简易智能状态检查量表(MMSE)评估两组患者的认知功能。结果治疗12周时,联合组患者总有效率(94.94%)高于舍曲林组(81.01%,P<0.05),UPDRS、PDQ-39、HAMD及HAMA评分低于治疗前,且联合组低于舍曲林组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗4、12周时,2组患者MMSE评分逐渐升高,且治疗4和12周时联合组高于舍曲林组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗12周时的血清NT-3、BDNF、5-HT水平高于治疗前,联合组高于舍曲林组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞联合舍曲林可改善帕金森病合并抑郁症患者帕金森、抑郁、焦虑症状及认知功能,其机制可能与联合治疗提高患者血清NT-3、BDNF、5-HT水平有关。

^(99)Tc^m标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找 99Tcm 标记中枢神经系统 5 - HT1A协同受体显像药物 ,合成了单齿受体配基 1- (2 -甲氧基苯基 ) - 4 - (2 -巯基乙基 )哌嗪 (简称 MPMEP)、三齿配体 N,N-二 (2 -巯基乙基 ) - N',N'-二乙基乙二胺 (简称 BMPDEEDA)和 N,N-二 (2 -巯基乙基 )卞胺 (简称 BMPBA) ,其结构经 IR、NMR及元素分析表征 ;以“3+ 1”混合配体进行了 99Tcm标记 ,并确定了标记反应的最佳条件 :p H=6 .0～ 7.0 ,6 0～70℃下 ,反应 2 0～ 30 min,经 CH2 Cl2 萃取脂溶性部分后 ,99Tcm O(MPMEP) (BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)的标记率分别达到 95 %和 90 %以上。采用 HPL C对标记产物进行了分离和纯化 ,纯化后的标记物放化纯度均 >98%。小鼠体内的生物分布结果表明 99Tcm O(MPMEP)(BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)配合物可以通过血脑屏障 ,在脑中有一定的摄取和滞留 ;99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)在血液中清除较快 ,静脉注射后 2、30、6 0 min时 ,脑与血摄取比分别为 0 .31、0 .33、0 .32 。

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与抑郁症发病机制的研究进展

抑郁症的发病机制复杂,至今尚未完全清楚。迄今为止,关于抑郁症的发病机制有多种假说,分别从不同方面阐述了抑郁症的发病机制,如:下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenocortical,HPA)功能亢进、促炎性细胞因子以及中枢神经元损伤等。但各种机制均提及到抑郁症的致病因子与吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的调节有关,IDO成为枢纽性因素。IDO可能在抑郁症的发病中具有广阔的研究前景。本文通过查阅国内外最近五年的大量中、英文文献对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与抑郁症发病机制的研究进展作一详细综述。

TMB-8抑制5-HT和KCl引起大鼠脑血流量减少

目的 研究TMB 8对 5 HT和KCl引起的大鼠脑血流量 (CBF)减少的作用。方法 用激光多普勒血流仪测量大鼠CBF ,在人工脑脊液灌流液中加入TMB 8和工具药进行干预。结果 1 2 5 ,2 5和 50 μmol·L-1 TMB 8对大鼠CBF无明显影响 ,TMB 8可抑制 5 HT引起的大鼠CBF减少。在 1 μmol·L-1 5 HT引起大鼠CBF持续下降的状态下 ,TMB 8可浓度依赖的增加大鼠CBF。TMB 8也可抑制KCl引起的大鼠CBF减少。在 2 0mmol·L-1 KCl引起大鼠CBF持续下降的状态下 ,TMB 8可浓度依赖的增加大鼠CBF。结论 TMB 8可抑制 5 HT和KCl引起的大鼠CBF减少 ,也可浓度依赖的增加被 5 HT和KCl所减少的大鼠CBF 。

通腑降浊方对IBS-C大鼠结肠组织5-HT及其受体的调控作用

【目的】观察通腑降浊方对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)及5-HT3受体的调控作用,探讨其治疗IBS-C的效应机制。【方法】将42只雄性SD大鼠随机分为6组:正常组,模型组,西药组,中药高、中、低剂量组,每组7只。采用冰水灌胃方法建立IBS-C大鼠模型,造模成功后,西药组给予西沙必利片(剂量为3.6 mg·kg-1·d-1)灌胃,中药高、中、低组分别给予通腑降浊方颗粒剂(剂量分别为18.5、9.25、4.625 g·kg-1·d-1)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃,治疗14 d,各组大鼠正常饲养,不限食水。治疗结束后,采用苏木素—伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,采用免疫组织化学法观察大鼠结肠组织中5-HT及5-HT3受体表达水平。【结果】与正常组比较,模型组及各治疗组大鼠结肠组织5-HT表达水平增高(P<0.05),5-HT3受体表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组5-HT表达水平显著下降(P<0.05),5-HT3受体表达水平增加(P<0.05),其中以中药中剂量组改善作用最明显(P<0.05)。【结论】通腑降浊方可能通过降低IBS-C大鼠结肠组织中5-HT的表达,增加5-HT3受体表达,从而改善肠道敏感性及动力异常,发挥对IBS-C大鼠的治疗作用。

托烷司琼预防全身麻醉术后恶心呕吐的Meta分析

目的评价托烷司琼对预防全身麻醉术后恶心呕吐（PONV）发生的疗效和安全性。方法检索PubMed、EBSCO、Cochrane、CNKI和维普等数据库,检索托烷司琼预防PONV的随机对照试验（RCT）,收集符合纳入标准的文献,提取资料,评价纳入研究的文献方法学质量,并且提取出有效数据进行Meta分析,统计学分析采用Rev Man5.0软件。结果符合纳入标准的文章18篇,共包括2 901例试验者。Meta分析结果显示：（1）托烷司琼能有效降低全身麻醉PONV发生率[OR=0.43,95%CI（0.33~0.57）],相对早期[OR=0.66,95%CI（0.44~0.98）]而言,托烷司琼更能有效降低后期[OR=0.41,95%CI（0.25~0.65）]PONV发生率;（2）托烷司琼联合地塞米松与单用托烷司琼相比较,能更有效降低PONV发生率[OR=0.37,95%CI（0.22~0.64）]。（3）托烷司琼与格拉司琼和昂丹司琼比较差异无统计学意义（P〉0.05）,分别为[OR=1.08,95%CI（0.68~1.73）],[OR=0.77,95%CI（0.27~2.21）]。（4）托烷司琼与地塞米松相比差异无统计学意义[OR=1.06,95%CI（0.49~2.30）]。结论托烷司琼能明显降低全身麻醉患者PONV的发生率,与其他非5-HT3拮抗剂类止吐药如地塞米松联合用药效果更佳。

托烷斯琼预防全麻术后恶心呕吐有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价托烷斯琼预防全麻术后恶心呕吐的临床效果和安全性。方法电子检索PubMed、EBSCO、Springer、Ovid、CNKI等数据库,并查阅所获文献的参考文献,收集1995～2009年发表的有关托烷斯琼预防全麻术后恶心呕吐的随机对照试验(RCT)。按Cochrane Handbook 5.0.1对纳入文献进行质量评价和资料提取,统计学分析采用RavMan 4.2.10软件。结果共纳入17个RCT,包括4?678例患者。Meta分析结果显示:①有效性:托烷司琼单次静注能降低全麻术后恶心呕吐的发生率[RR=0.41,95%CI(0.29,0.60)]和全麻术后应用阿片类药物镇痛患者恶心呕吐的发生率[RR=0.30,95%CI(0.15,0.60)];单次静注或分次泵注均能降低全麻术后应用曲马多镇痛患者恶心呕吐的发生率[RR(95%CI)分别为0.41(0.29,0.56)和0.10(0.06,0.19)];托烷司琼与地塞米松联用较托烷司琼单用能更有效降低全麻术后患者恶心呕吐的发生率[RR=0.27,95%(0.13,0.57)]。②安全性:托烷司琼静注能减少头晕头迷的发生率[RR=0.35,95%CI(0.16,0.75)],但在减少术后瘙痒、嗜睡方面差异无统计学意义;所有纳入研究患者均未出现椎体外系、排尿困难等症状。结论托烷司琼能明显降低全麻患者术后恶心呕吐的发生率,且不增加瘙痒、嗜睡等不良反应,并可减少头晕头迷的发生。

盐酸格拉司琼的合成

以靛红为原料,经水解、重氮化、还原、环化、甲基化、酰氯化后与endo-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-胺反应得格拉司琼,再与盐酸成盐得盐酸格拉司琼,总收率32.8%。

内脏高敏性

内脏高敏性与所有功能性肠道疾病都密切相关.敏感的胃肠道更易被正常或异常刺激因子激惹,当存在心理压力和症状恶化时高敏性可增强.可降低内脏高敏性的神经介质拮抗剂的使用开辟了功能性胃肠道疾病治疗新时代.

达泊西汀的合成

以手性原料D-苯甘氨酸为起始原料,经8步反应合成了标题化合物。利用1HNMR、13CNMR、质谱及比旋光度确认其化学结构,总收率达到30.4%。该方法原料易得、操作简单、收率高,不需要进行手性拆分,适合工业化生产。

“胃三针”针刺联合中药膏摩防治化疗相关性恶心呕吐的临床研究

目的:观察“胃三针”针刺联合中药膏摩(平胃散加减)防治化疗相关性恶心呕吐(CINV)的临床疗效。方法:80例于2021年11月—2022年11月接受含铂化疗方案治疗的恶性肿瘤患者,采用随机数字表法分为西医组(40例)和联合组(40例)。西医组化疗前予以盐酸帕洛诺司琼注射液+地塞米松磷酸钠注射液治疗,联合组在西医组的基础上予以“胃三针”针刺联合中药膏摩(平胃散加减)治疗,两组均治疗7 d。观察并对比两组患者恶心呕吐时间发生情况及缓解率、中医症状评分、卡式功能状态(KPS)评分、不良事件发生情况及治疗前后血清5-羟色胺3(5-HT_3)受体和P物质(SP)水平。结果:联合组总有效率(87.5%,35/40)高于西医组(77.5%,31/40),且联合组急性期及延迟期恶心呕吐事件发生率均低于西医组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组中医症状评分、KPS评分及血清5-HT_3受体和SP水平均有所改善,且相较于西医组,联合组中医症状评分及血清5-HT_3受体、SP下降水平及KPS评分上升水平更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗期间均未出现明显不良反应。结论:“胃三针”针刺联合中药膏摩(平胃散)防治CINV疗效好,能有效减少血清因子的释放,减少使用含铂类方案化疗患者急性期及延迟期CINV的发生情况,改善患者生活质量,安全有效,值得临床推广应用。

地佐辛联合帕洛诺司琼对妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒的影响

目的评价地佐辛联合帕洛诺司琼静脉注射对妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒的影响。方法收集择期行妇科手术病人140例,随机分为空白对照组(S组)、地佐辛组(D组)、帕洛诺司琼组(P组)和地佐辛+帕洛诺司琼组(DP组),每组35例。腰麻前10 min D组静脉注射地佐辛0.15 mg/kg,P组静脉注射帕洛诺司琼3μg/kg,DP组静脉注射地佐辛0.15 mg/kg和帕洛诺司琼3μg/kg混合液,S组静脉注射等体积生理盐水。右侧卧位于L3~4或L2~3间隙行腰麻穿刺,将罗哌卡因20 mg和芬太尼25μg混合液稀释至3 mL,取2.5 mL注入蛛网膜下隙,调整腰麻平面可满足手术要求后开始手术。给药后10~180 min记录生命体征、瘙痒评分、镇静评分及恶心呕吐评分。结果与S组比较,其余各组瘙痒评分明显降低(F=5.694、3.245,P<0.05),D组和DP组镇静评分明显升高(F=20.910,P<0.05),D组恶心呕吐评分明显升高(F=31.907,P<0.05);与D组比较,P组和DP组恶心呕吐评分明显降低(F=31.907,P<0.05)。结论地佐辛联合帕洛诺司琼静脉注射可有效抑制妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒不良反应,具有满意的镇静效果,无明显恶心呕吐反应。

信息

2009—026 治疗化疗副作用的药用贴片问世 2008年9月，美国FDA批准全球第一种经皮吸收的5-HT-3受体阻断剂Sancuso（Granisetron，格拉司琼），用于治疗化疗引起的恶心呕吐。这种药用贴片借鉴了晕船贴的理念，可附着在皮肤表面连续释放一定量的止吐药物格拉司琼，从而减轻患者的恶心、呕吐等症状。一经敷用，可连续5天抑制反胃和呕吐现象。