5-HT_3受体阻滞剂帕洛诺司琼

帕洛诺司琼(palonosetron)是新型5-HT_3受体阻滞剂,适用于中～重度呕吐化疗所引起的恶心、呕吐,其与传统5-HT_3受体阻滞剂相比,具有疗效高、作用时间长、用量小、不良反应少的优点。现对帕洛诺司琼的作用机制、药动学、安全性以及临床应用等做一简单综述。

腹腔注射5-HT(2A)受体拮抗剂MDL11939对小鼠急性及慢性疼痛的影响

目的探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A受体拮抗剂MDL11939在急性乙酸内脏痛、急性切口痛和坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constrictive injury,CCI)模型中发挥的作用及意义。方法选用♂昆明小鼠,建立急性乙酸内脏痛、急性切口痛和CCI神经病理性痛模型,通过腹腔注射给药,观察乙酸致小鼠扭体反应次数变化、切口痛和CCI痛患侧热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)变化。结果在小鼠急性乙酸内脏痛模型中,与溶剂对照组相比,MDL11939(0.25、0.5、1.0 mg·kg^(-1),i.p.)呈剂量依赖性地减轻乙酸内脏痛,扭体反应次数明显减少。在急性切口痛和CCI模型中,与模型组和自身给药前相比,MDL11939(0.5 mg·kg^(-1),i.p.)可以明显提高小鼠患侧的热缩足阈值,减轻疼痛。结论 MDL11939通过腹腔系统性给药可以有效地减轻急性乙酸内脏痛、急性切口痛和CCI慢性神经病理性痛。

5-羟色胺2A受体阻滞剂保护糖尿病大鼠阴茎勃起功能作用的研究

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体阻滞剂(盐酸沙格雷酯)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响及其作用机制。方法:设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、西地那非治疗组(WG组)。SH组大鼠给予盐酸沙格雷酯100mg/(kg.d)灌胃,连续给药12周,WG组大鼠在进行阿朴吗啡(APO)诱导阴茎勃起实验前3d给予西地那非20mg/(kg.d)。在第0、4、8、12周进行APO试验;检测各组血清NO、5-HT、ET-1含量,计算NO/ET-1比值;免疫组化法检测阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果:药物干预第4、8、12周时,与DM组比较,SH组大鼠阴茎勃起率、勃起次数均有明显的增加;与WG组相比,SH组早期勃起率及勃起次数均低于WG组,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。与DM组相比,SH组大鼠阴茎组织eNOS蛋白表达水平上调,血清5-HT浓度下降,NO浓度上升,NO/ET-1比值上升,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论:5-HT2A受体阻滞对糖尿病大鼠勃起功能有保护作用。5-HT及5-HT2A受体在糖尿病性ED的发生中具有重要作用。

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-HT_(1A)受体和5-HT_(2A)受体的影响

目的 以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂 (TCAs)和 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在 5 羟色胺受体水平的药理学机理。方法 将 24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A受体的特异性结合。结果 与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合明显下降 ( 18. 78±5. 62vs26. 12±5. 52, P<0. 05),抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86. 28±4. 24vs112. 58±4. 21,P<0. 05)。阿米替林治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层 [3H]Ketan serin特异性结合下降至正常水平(P<0. 05)。氟西汀治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合(26. 63±5. 50)、大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合 (83. 16±2. 54)与抑郁组比较差异无显著性 (P>0. 05)。结论 1.阿米替林通过增强海马 5 HT1A受体功能、抑制大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。2.氟西汀可能不通过影响海马 5 HT1A受体和大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。

一种潜在5-HT_(1A)脑受体显像剂^(99)Tc^m-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定。脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的。正常小鼠体内生物分布实验结果表明,99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g)。脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT1A受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g)。抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化。抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89。由此可见该标记配合物与5-HT1A受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT1A受体显像剂。

5-HT_2受体拮抗剂在外周动脉疾病治疗中的地位

外周动脉疾病(PAD)是以动脉粥样硬化为基础,粥样硬化斑块在血管内膜上不断扩大,导致继发血栓形成,引起外周动脉管腔狭窄、阻塞,临床上表现为冷感、疼痛、间歇性跛行等缺血症状。血小板的活化是血栓形成的始动因素,血小板活化后释放大量活化因子,如TXA2、ADP、5-羟色胺(5-HT)等,这些活化因子会引起血小板的二次聚集,导致血栓形成,引起动脉管腔的不完全闭塞甚至完全闭塞,加重患肢缺血。

关于5-HT 2A受体关键氨基酸位点的研究进展

5-HT 2A受体作为许多精神活性药物如致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药等的作用靶点,一直是神经精神药理学领域研究热点。5-HT 2A受体的某些关键氨基酸位点对于维持受体的特定构象、偶联不同G蛋白以及行使相应特定功能等起重要作用。进一步的研究显示,突变这些特定的氨基酸位点,能够引起相应配体的亲和力、效能等变化。同时,5-HT 2A受体作为一种典型的G蛋白偶联受体,其结构域中不同的氨基酸位点能与不同配体产生相互作用,引起受体相应的动态结构变化,从而影响受体的功能。因此,研究5-HT 2A受体结构和功能与关键氨基酸位点的关系,对于相关精神疾病的治疗以及设计高效低毒的新型药物具有重要意义。

可溶性ST2评估β受体阻滞剂治疗射血分数保留性心力衰竭患者预后的价值

研究可溶性ST2评估β受体阻滞剂治疗射血分数保留性心力衰竭患者预后的价值。方法 回顾性分析2021年1月至2023年3月在长治医学院附属和济医院心血管内科和老年医学科住院的120例射血分数保留性心力衰竭患者,根据随访结局差异分成两组,将89例随访期间均未发生主要心血管事件的患者命名为观察组,将31例随访期间发生主要心血管事件的患者命名为对照组。此次研究主要比较两组治疗前后临床疗效、6 min步行距离、心脏舒张功能、NT-ProBNP、肌酐、sST2水平的差异。结果 观察组及对照组进行交互比较,前组治疗有效率(93.26%vs67.74%)较后组更高(P<0.05)。观察组及对照组进行交互比较,前组治疗后6 min步行距离较后组更高(P<0.05)。观察组及对照组进行交互比较,前组治疗后心脏舒张功能较后组更优(P<0.05)。观察组及对照组进行交互比较,前组治疗后NT-ProBNP、肌酐、sST2水平较后组更低(P<0.05)。结论 β受体阻滞剂能够最大限制减轻射血分数保留性心力衰竭患者主要心血管事件的发生,提升临床疗效;对发生主要心血管事件的射血分数保留性心力衰竭患者而言,其血清中sST2水平呈现较高的水平,有望成为预测射血分数保留性心力衰竭患者预后质量的指标之一。

分析对射血分数保留心力衰竭患者应用β受体阻滞剂的疗效及对其sST2、心功能参数的影响

观察对射血分数保留心力衰竭患者应用β受体阻滞剂的疗效,并分析其对患者sST2、心功能参数的影响。方法 130例资料均为已经长治医学院附属济医院心血管内科和老年医学科确诊为射血分数保留心力衰竭的患者,研究起始时间为2021年3月,研究终止时间为2023年6月。依据抛币形式分成两组,一组命名为对照组,病患为65例;另一组命名为观察组,病患为65例。前组应用常规治疗模式,后组则在前组基础上加入β受体阻滞剂治疗,比较两组不同阶段相关指标的变化。结果 治疗有效率组间的交互比较差异显著,观察组治疗有效率(93.85%vs81.53%)较对照组展现更优趋势(P<0.05)。运动耐力时间与组间的交互比较差异显著,观察组较对照组随时间变化展现更优趋势(P<0.05)。sST2、NT-proBNP、可溶性AXL水平时间与组间的交互比较差异显著,观察组较对照组随时间变化展现更优趋势(P<0.05)。生活质量评分时间与组间的交互比较差异显著,观察组较对照组随时间变化展现更优趋势(P<0.05)。心功能参数时间与组间的交互比较差异显著,观察组较对照组随时间变化展现更优趋势(P<0.05)。结论 对于已确诊为射血分数保留心力衰竭的患者而言,β受体阻滞剂可作为该类患者的有效治疗方案,其能够最大限制降低患者的sST2水平,使患者心功能参数得以改善,继而提高运动耐力以及临床效果,值得推广。

β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性探讨

探讨分析β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性。方法 选取社区高血压患者56例作为本次实验样本,纳入时间为2022年1月-2023年5月间,经随机分组为参考组与研讨组,每组28例患者,前者采用常规降压药物进行治疗,后者则辅以β2-受体阻滞剂联合用药方案,主要就两组患者的有效性及安全性进行探讨与分析。结果 治疗前参考组和研讨组收缩压、舒张压分别(172.91±15.28)mmHg、(98.72±5.21)mmHg,(173.05±15.34)mmHg、(98.84±6.03)mmHg,对比P>0.05;治疗后研讨组血压(124.91±12.26)mmHg、(78.27±4.12)mmHg,低于参考组(159.97±13.82)mmHg、(85.24±5.63)mmHg,P<0.05。治疗后研讨组治疗总有效率高于参考组,不良反应率低于参考组,P<0.05。结论 社区高血压患者采用β2-受体阻滞剂治疗,可控制患者血压水平,且安全有效,值得推广。

5-HT_2受体拮抗剂赛庚啶对沙土鼠单侧脑缺血的影响

目的：观察５－ＨＴ_2受体拮抗剂赛庚啶对沙土鼠单侧颈总动脉结扎所致单侧脑缺血的影响。方法：将动物随机分为５组。动物模型采用单侧颈总动脉夹闭并再灌注的方法。结果：赛庚啶对沙土鼠单侧脑缺血能减少脑组织水及钠含量改善脑水肿，并减少脑组织Ｃａ^(2+)含量。结论：５－ＨＴ_2可通过５－ＨＴ_2介导加重脑缺血时脑水肿和脑组织Ｃａ^(2+)聚积，５－ＨＴ_2受体拮抗剂可减轻缺血性脑损伤。

5-HT_(2A)/D_(2)受体平衡拮抗剂NH809抗精神分裂症作用的初步研究

目的:考察5-HT_(2A)/D_(2)受体平衡拮抗剂NH809体内抗精神分裂症药理学作用。方法:采用地卓西平马来酸盐(0.3 mg·kg^(-1),ip)诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡(1 mg·kg^(-1),sc)诱导小鼠攀爬模型及大鼠条件回避反应(conditioned avoidance response,CAR)实验,评估NH809体内抗精神分裂症的作用,并与阳性药利培酮进行比较。结果:在地卓西平马来酸盐诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡诱导小鼠攀爬行为及大鼠条件回避反应体内动物模型上,NH809具有剂量相关的抑制作用,其ED_(50)分别为0.04、0.05和0.24 mg·kg^(-1);利培酮在这三个模型上的ED_(50)分别为0.06、0.68和0.60 mg·kg^(-1)。结论:NH809对多个精神分裂症动物模型具有显著的药理学作用,且体内活性优于利培酮。

2型5a还原酶抑制剂和a1A受体阻滞剂对良性前列腺增生患者尿道角影响价值的研究

目的评估2型5a还原酶抑制剂(2-5ARIS)、a1A受体阻滞剂(a1-AR)对良性前列腺增生患者(BPH)尿道角(PUA)的影响。方法观察成都中医药大学附属医院双流分院·双流区中医医院28例BPH患者经药物(非那雄胺+坦洛辛)干预前及干预后3、6、9、12个月前列腺尿道角(PUA)、前列腺体积(PV)、最大尿流率(Qmax)、国际前列腺症状(IPSS)评分的变化,对比PUA、PV的差异性;分析PUA、PV的变化对Qmax、IPSS评分的影响。结果持续2-5ARIS、a1-AR干预可缩小BPH患者的PV、PUA,增加Qmax,降低IPSS评分(P<0.05)。结论2-5ARIS、a1-AR可通过缩小BPH移行带的PV来改变PUA的形态,从而降低尿道阻力并改善Qmax、IPSS评分,减轻下尿路症状(LUTS);药物干预<9个月,药物对PUA>38°、PV>40 mL的BPH疗效更佳。

5-HT_(2B)受体阻断剂在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用

目的观察应用5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥厚的影响,并初步分析5-HT2B受体在NE诱导心肌肥厚中的作用及机制。方法雄性SD大鼠46只随机分为试验组(n=32)及对照组(n=14),试验组采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起按分组分别注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;0.5 mg/kg,n=8;2 mg/kg,n=8)或SDZ SER 082(另一种5-HT2B受体阻断剂;1 mg/kg,n=8)14 d,对照组分别注射生理盐水(n=8)或SB204741(2 mg/kg,n=8)。检测心肌肥厚指数包括左心室重量与体重之比(LVW/BW)和左心室游离壁厚度与体重之比(LVWT/BW),以及心肌组织中5-HT含量。结果 NE诱导心肌肥厚过程中注射SB204741可显著减轻心肌肥厚的程度,并剂量依赖地降低肥厚心肌组织中5-HT含量;而单独给予SB204741处理对心肌肥厚指数和心肌组织中5-HT含量没有影响。SDZ SER 082可产生与SB204741相同的作用效果。结论 5-HT2B受体参与NE诱导的心肌肥厚的进展。

5-HT_2和5-HT_3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应和痛调制中的相互作用

目的:探讨5-HT2和5-HT3受体亚型在5-HT引起外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制;方法:在大鼠三叉神经节神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录5-羟色胺激活电流(I5-HT),并结合痛行为实验进行观察。结果:在大多数受检细胞(54/88,61.4%)特别是中、小型细胞外加5-HT可引起一快去敏感的内向电流,此内向电流能被5-HT3受体特异性激动剂2-甲基-5-羟色胺所模拟,被5-HT3受体拮抗剂ICS250-930可逆性阻断,而5-HT2受体激动剂α-甲基-5-羟色胺则有明显增强I5-HT的作用,5-HT1受体激动剂R-(+)-UH301无明显反应。在进一步的整体清醒动物的行为学试验中我们观察到,大鼠后肢掌底皮下注射5-HT(10-5,10-4和10-3mol/L)引起浓度依赖性的痛行为反应,而用5-HT2和5-HT3受体特异性拮抗剂Cyproheptadine和ICS250-930分别阻断相应受体亚型后,5-HT引起的痛行为反应的强度序列为:5-HT>5-HT+ICS>5-HT+Cyp。结论:本文结果提示:5-HT所引起的痛反应中,在初级感觉神经元水平5-HT3受体可能仅起着启始作用,而5-HT2受体则在伤害性信息的维持和调制过程中发挥更大的作用。

5-HT_(2B)受体阻断剂对心肌肥厚大鼠心肌5-HT含量及5-HT_(2B)受体表达的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥厚大鼠心肌中5-羟色胺(5-hydrotriptamine,5-HT)含量及5-HT2B受体表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,8只/组,分别为对照组、肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;2 mg/kg,2次/d),连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水(2次/d,28 d)。检测各组左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心肌组织中5-HT的含量及5-HT2B受体的表达情况。结果在NE诱导心肌肥厚过程中,应用SB204741干预可显著减轻心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。结论应用5-HT2B受体阻断剂可减轻NE诱导心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。

慢性应激抑郁模型大鼠脑内5HT_(1A)和5-HT_(2A)受体的变化

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配体受体结合法 ,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A 受体结合。结果显示 :抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合 (1 8 78± 5 6 2fmol mgprot) ,较正常对照组 (2 6 1 2± 5 5 2fmol mgprot )明显下降(P <0 0 5 )。抑郁大鼠大脑皮层 [3H]Ketanserin特异性结合 (1 1 2 5 8± 4 2 1fmol mgprot) ,较正常对照组 (86 2 8±4 2 4fmol mgprot)明显增加 (P <0 0 5 )。阿米替林治疗 3周后 ,可使抑郁大鼠海马 5 HT1A 受体与大脑皮层 5 HT2A 受体结合恢复正常。提示 :海马 5 HT1A受体结合下降、大脑皮层 5 HT2A 受体结合增加可能与抑郁症病因有关 ;海马 5 HT1A 受体、大脑皮层 5 HT2A 受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。

奥氮平治疗导致的体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系

目的 :探讨奥氮平治疗患者的体重增加和血糖、血脂改变与 5 -羟色胺 2A受体 (HTR2A)基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的关系。方法 :采用PCR -RFLP技术分析 5 7名奥氮平治疗的精神分裂症患者的HTR2A基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的频率。测定患者治疗前后的体重、血脂和血糖指标 ,并计算体重指数 (BMI)。分析基因型与各指标变化的相关性。结果 :治疗后患者体重平均增加 ( 4 2± 4 2 )kg ,或增加基础体重的 ( 7 5± 7 6) % ,体重变化的范围为 ( -3～ 15 )kg ,平均BMI变化值为 ( 1 5± 1 5 )kg m2 ,空腹血糖平均增加 ( 0 3± 0 7)mmol L ,血清甘油三脂和胆固醇平均增加分别为 ( 0 73± 1 0 5 )mmol L和 ( 0 5 9±0 65 )mmol L。突变型纯合子 -14 3 8A A比野生型纯合子 -14 3 8G G的体重增加更显著。结论 :HTR2A受体与奥氮平导致的体重增加有关 ,基因型 -14 3 8A A可预示服用奥氮平后体重增加。

单相抑郁症中5-HT2A受体基因及MAOA型基因的相互影响

目的探讨单相抑郁症病因中５－ＨＴ２Ａ受体基因与ＭＡＯＡ型基因的相互影响。方法在７２例单相抑郁症患者和８１例正常健康人中，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和Ａｍｐ－ＦＬＰ技术检测５－ＨＴ２Ａ和ＭＡＯＡ型的等位基因和基因型分布。结果单相抑郁症与５－ＨＴ２Ａ基因间无遗传关联，但是具５－ＨＴ２Ａ的Ａ２／Ａ２基因型患者与ＭＡＯＡ型的１１４ｂｐ等位基因呈强烈关联（ＲＲ＝６．２５，Ｐ＜００５）。结论５－ＨＴ２Ａ受体基因和ＭＡＯＡ型基因在单相抑郁症发生中可能起有一定相互作用。