大鼠脑干前庭核5-HT2A受体mRNA表达水平在晕船适应中的变化

目的探讨晕船适应过程中大鼠脑干前庭核5-HT2A受体 mRNA的变化。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、晕船刺激1d组、3d组、7d组和14d组,利用晕船模拟装置对大鼠进行晕船刺激,根据大鼠脑图谱对前庭核进行取材,抽提总RNA,反转录后进行实时定量聚合酶链反应检测。结果晕船刺激1d、3d、7d、14d的相对表达量分别为对照组的3.35、3.54、1.23、1.02倍。晕船刺激第1天、第3天5-HT2A受体 mRNA显著升高(P<0.01),7d回落到空白对照组水平。结论晕船刺激可以引起大鼠前庭核5-HT2A受体 mRNA升高。

大鼠脊髓内5-HT_(2C),5-HT_3,5-HT_6和5-HT_7受体亚型mRNAs的表达(英文)

目的 :观察 5 HT2C,5 HT3,5 HT6 和 5 HT7受体亚型mRNAs在大鼠脊髓不同节段的表达。 方法 :反转录PCR方法。 结果 :5 HT2C受体亚型mRNA在颈、胸、腰、骶段脊髓的背角 (DH)和前角 (VH)均有较强的表达 ;5 HT3受体mRNA在各节段脊髓DH的表达水平较高 ,而在VH则较低 ;与 5 HT3受体亚型相反 ,5 HT6 受体亚型mRNA在脊髓VH的表达水平高于DH ;5 HT7受体mRNA在脊髓的表达则与 5 HT3受体相似 ,在各节段的DH均有较高水平的表达。不同的受体亚型在脊髓同一节段以及同一受体亚型在不同脊髓节段的表达水平存在差异。结论 :本研究结果表明 ,上述四种 5 HT受体亚型在脊髓具有不同的表达特点 ,提示它们在脊髓水平可能发挥着不同的生理作用 ,并为深入探讨 5 HT受体参与伤害性感受和运动的调节机制提供了依据。

雌二醇对去卵巢大鼠下丘脑5-HT_(1A)和5-HT_(2A)受体亚型mRNA表达的影响

观察17β-雌二醇(17β-estradioI,E2)对去卵巢大鼠下丘脑5-HT1A和5-HT2A受体mRNA表达的影响的时间效应。实验动物分为假去卵巢对照组(OVX+S组)和去卵巢组(OVX)。去卵巢组大鼠又分为雌激素处理组(OVX+E+组)和无雌激素处理组(OVX+E-组),分别在处理后3、6、9和12 d时,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察5-HT1A和5-HT2A受体mR-NA在大鼠下丘脑的表达。结果显示:5-HT1A和5-HT2A受体mRNA在所有大鼠下丘脑均有表达;5-HT1A受体mRNA在3、6和9 d的OVX+E-组大鼠下丘脑的表达水平明显高于同时间点的OVX-E+组,而5-HT2A受体mRNA在6、9和12 d的OVX+E-组下丘脑的表达量也显著高于同时间点的OVX+E+组。本文结果表明去卵巢后大鼠下丘脑5-HT1A和5-HT2A受体亚型mRNA表达水平升高,17β-雌二醇可下调两种受体的表达。

偏头痛血小板5-HT_(2A)受体mRNA和粘附分子表达的改变

目的 :探讨偏头痛患者血小板 5 HT2A受体mRNA和粘附分子表达的改变及其相互关系。方法 :利用逆转录聚合酶链技术检测偏头痛患者血小板中 5 HT2A受体mRNA的表达 ,应用流式细胞仪检测偏头痛患者全血血小板膜CD41和CD62P的表达 ,并分析 5 HT2A受体mRNA表达与CD41和CD62P的相关性。结果 :发作期组患者 5 HT2A受体的表达水平与间歇期组和正常组有显著性差异 (P <0 .0 1)。发作期组、间歇期组血小板膜粘附分子表达均较正常组高 (P <0 .0 1)。发作期组 5 HT2A受体mRNA与CD41高度正相关 (r =0 .983,P <0 .0 1) ,与CD62P中度正相关 (r=0 .716 ,P <0 .0 1)。结论 :偏头痛患者 5 HT2A受体的表达和血小板膜粘附分子的表达水平均显著增强 。

以5-羟色胺2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展

抑郁症的发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。大量临床及临床前研究表明,5-羟色胺(5-HT)能神经功能障碍可能是导致抑郁症的关键因素之一。在5-HT神经系统中,除5-羟色胺转运体(SERT)外,有多种5-HT受体亚型与抑郁症有关,尤以5-HT 1A及5-HT 2A受体与抑郁症关系最为密切。5-HT 2A受体在大脑中广泛分布,是调节情绪的重要物质基础,对情绪、感知的调控具有重要作用。5-HT 2A受体可以直接或间接调节单胺类递质释放,调节脑中单胺类递质水平,参与抑郁症发病过程。5-HT 2A受体拮抗剂可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药对难治性抑郁症的治疗效果并减少性功能障碍及睡眠障碍等不良反应。目前有不少以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药应用于临床,也有大量化合物处于临床及临床前研究。该文对5-HT 2 A受体与抑郁症的关系及以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展进行简要综述,以期为新型抗抑郁药物的研发提供参考。

慢性应激对大鼠海马区5-HT2AR及其mRNA表达的影响

目的:探讨慢性应激对大鼠海马区5-HT2A受体及其mRNA表达的影响。方法:选择open-feild法评分相近的20只成年SD大鼠随机分为对照组和模型组。应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠抑郁模型,以免疫组化法和原位杂交法检测大鼠海马5-HT2AR及其mRNA的表达。结果:(1)模型组体重增长14d时明显低于对照组。(2)模型组水平活动和垂直活动于第7天后明显降低;糖水消耗量于第14天后明显减少。(3)模型组海马5-HT2AR及其mRNA表达均低于对照组(均P<0.01)。结论:慢性应激能诱发大鼠轻度抑郁,其机制与海马5-HT2AR及其mRNA的低表达有关。

老年结肠癌患者NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达变化和意义

目的探讨染色体凝缩蛋白复合物I(NCAP)D2、Krüppel样因子(KLF)5蛋白及跨膜受体蛋白Notch1 mRNA对老年结肠癌患者预后的预测价值。方法选取老年结肠癌患者85例,术中采集肿瘤组织和正常组织(距离肿瘤组织5 cm以上),Western印迹检测组织标本中NCAPD2、KLF5蛋白表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测组织标本中Notch1 mRNA表达。收集老年结肠癌患者的人口学特征和临床病理资料;以患者出院时日期为随访起点,进行3年随访,记录患者生存情况,分为预后良好组(生存),不良组(死亡)。结果老年结肠癌患者结肠癌组织中NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平明显高于正常组织(P<0.01)。NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平在不同病理分期、分化程度、淋巴结转移情况、远端转移情况的结肠癌患者差异均有统计学意义(P<0.01);其中,浸润程度T3~T4、有淋巴结转移、有远端转移的结肠癌患者NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平明显高于浸润程度T1~T2、无淋巴结转移、无远端转移的结肠癌患者(P<0.01);随着分化程度的降低,结肠癌患者NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平逐渐升高(P<0.01)。不良组NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平明显高于预后良好组(P<0.01)。构建受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA表达水平对老年结肠癌患者预后均具有较高的预测价值(P<0.01);各指标联合检测对老年结肠癌患者预后的预测价值最高。结论老年结肠癌患者肿瘤组织中NCAPD2、KLF5蛋白及Notch1 mRNA高表达,且与浸润程度、分化程度及转移情况密切相关,联合检测可用于患者预后评估。

5-HT_2和5-HT_3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应和痛调制中的相互作用

目的:探讨5-HT2和5-HT3受体亚型在5-HT引起外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制;方法:在大鼠三叉神经节神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录5-羟色胺激活电流(I5-HT),并结合痛行为实验进行观察。结果:在大多数受检细胞(54/88,61.4%)特别是中、小型细胞外加5-HT可引起一快去敏感的内向电流,此内向电流能被5-HT3受体特异性激动剂2-甲基-5-羟色胺所模拟,被5-HT3受体拮抗剂ICS250-930可逆性阻断,而5-HT2受体激动剂α-甲基-5-羟色胺则有明显增强I5-HT的作用,5-HT1受体激动剂R-(+)-UH301无明显反应。在进一步的整体清醒动物的行为学试验中我们观察到,大鼠后肢掌底皮下注射5-HT(10-5,10-4和10-3mol/L)引起浓度依赖性的痛行为反应,而用5-HT2和5-HT3受体特异性拮抗剂Cyproheptadine和ICS250-930分别阻断相应受体亚型后,5-HT引起的痛行为反应的强度序列为:5-HT>5-HT+ICS>5-HT+Cyp。结论:本文结果提示:5-HT所引起的痛反应中,在初级感觉神经元水平5-HT3受体可能仅起着启始作用,而5-HT2受体则在伤害性信息的维持和调制过程中发挥更大的作用。

慢性应激抑郁模型大鼠脑内5HT_(1A)和5-HT_(2A)受体的变化

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配体受体结合法 ,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A 受体结合。结果显示 :抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合 (1 8 78± 5 6 2fmol mgprot) ,较正常对照组 (2 6 1 2± 5 5 2fmol mgprot )明显下降(P <0 0 5 )。抑郁大鼠大脑皮层 [3H]Ketanserin特异性结合 (1 1 2 5 8± 4 2 1fmol mgprot) ,较正常对照组 (86 2 8±4 2 4fmol mgprot)明显增加 (P <0 0 5 )。阿米替林治疗 3周后 ,可使抑郁大鼠海马 5 HT1A 受体与大脑皮层 5 HT2A 受体结合恢复正常。提示 :海马 5 HT1A受体结合下降、大脑皮层 5 HT2A 受体结合增加可能与抑郁症病因有关 ;海马 5 HT1A 受体、大脑皮层 5 HT2A 受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。

奥氮平治疗导致的体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系

目的 :探讨奥氮平治疗患者的体重增加和血糖、血脂改变与 5 -羟色胺 2A受体 (HTR2A)基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的关系。方法 :采用PCR -RFLP技术分析 5 7名奥氮平治疗的精神分裂症患者的HTR2A基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的频率。测定患者治疗前后的体重、血脂和血糖指标 ,并计算体重指数 (BMI)。分析基因型与各指标变化的相关性。结果 :治疗后患者体重平均增加 ( 4 2± 4 2 )kg ,或增加基础体重的 ( 7 5± 7 6) % ,体重变化的范围为 ( -3～ 15 )kg ,平均BMI变化值为 ( 1 5± 1 5 )kg m2 ,空腹血糖平均增加 ( 0 3± 0 7)mmol L ,血清甘油三脂和胆固醇平均增加分别为 ( 0 73± 1 0 5 )mmol L和 ( 0 5 9±0 65 )mmol L。突变型纯合子 -14 3 8A A比野生型纯合子 -14 3 8G G的体重增加更显著。结论 :HTR2A受体与奥氮平导致的体重增加有关 ,基因型 -14 3 8A A可预示服用奥氮平后体重增加。

单相抑郁症中5-HT2A受体基因及MAOA型基因的相互影响

目的探讨单相抑郁症病因中５－ＨＴ２Ａ受体基因与ＭＡＯＡ型基因的相互影响。方法在７２例单相抑郁症患者和８１例正常健康人中，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和Ａｍｐ－ＦＬＰ技术检测５－ＨＴ２Ａ和ＭＡＯＡ型的等位基因和基因型分布。结果单相抑郁症与５－ＨＴ２Ａ基因间无遗传关联，但是具５－ＨＴ２Ａ的Ａ２／Ａ２基因型患者与ＭＡＯＡ型的１１４ｂｐ等位基因呈强烈关联（ＲＲ＝６．２５，Ｐ＜００５）。结论５－ＨＴ２Ａ受体基因和ＭＡＯＡ型基因在单相抑郁症发生中可能起有一定相互作用。

5-HT_1受体各亚型mRNAs在大鼠脊髓不同节段背角和腹角的表达(英文)

为进一步了解5-HT受体在中枢感觉和运动机能中的作用,本研究利用反转录PCR方法比较了5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D,5-HT1E和5-HT1F受体亚型mRNAs在脊髓不同节段的背角、腹角的表达。结果显示:5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D受体亚型mRNA的表达水平在胸、腰、骶段脊髓的背角明显高于腹角;而颈段背角内的表达仅略高于腹角。脊髓内未检测到5-HT1E受体亚型;5-HT1F受体亚型在脊髓各节段的背角和腹角都有较高水平的表达。5-HT1受体家族各亚型mRNA在脊髓背角和腹角表达水平的差异可能提示它们在中枢感觉和运动功能中发挥不同的作用。

脊髓5-HT2A受体对大鼠慢性内脏痛敏反应及其电针治疗的影响

目的探讨脊髓5-羟色胺2A(5-HT2A)受体对大鼠慢性内脏痛敏反应及其电针治疗的影响。方法 SD大鼠分为正常对照组,慢性内脏痛模型组、模型加溶媒对照组、模型加酮色林组、模型加电针组、模型加针药合用组等6组。慢性内脏痛模型采用对新生幼鼠给予结直肠扩张刺激方法制备;电针选取双侧"足三里"和"上巨虚",疏密波,强度1 mA,持续30 min,隔日1次,持续4次。记录各组大鼠在结直肠扩张刺激诱导下腹壁撤退反射评分和腹外斜肌放电幅值。结果①在20和40mmHg压力刺激下,模型加酮色林组大鼠腹壁撤退反射评分高于模型组(P<0.05,P<0.01)和模型加针药合用组大鼠(P<0.05,P<0.01)。②在3种不同压力刺激下,模型加酮色林组大鼠腹外斜肌放电幅值皆高于模型组和模型加针药合用组大鼠(P<0.05)。结论脊髓5-HT2A受体能够降低慢性内脏痛大鼠的痛觉敏化,但在电针治疗慢性内脏痛敏反应中可能不起主要作用。

睡眠剥夺后大鼠大脑5-HT1A和5-HT2A受体的表达

目的 观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区 5 HT受体亚型的表达情况 ,探讨大鼠睡眠的 5 HT机制。方法 以大平台作为对照组 ,采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺 ,根据 5 HT1A和 5 HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物 ,用PCR法观察大鼠睡眠剥夺后海马、下丘脑和中脑 5 HT1A和 5 HT2A受体表达。结果 大鼠睡眠剥夺后海马和中脑 5 HT1A受体表达增强 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,下丘脑无明显变化。实验组和对照组各脑区 5 HT2A受体无明显变化。结论 5

上海地区汉族人5-HT2a受体基因T102C多态性的基因频率分布

为了揭示中国汉族人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因频率的分布，我们随机抽取了２２６例汉族健康人作研究，用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定研究对象的基因型和等位基因。结果发现汉族正常人５－ＨＴ２ａ受体基因Ｔ１０２Ｃ多态性基因型频率依次为：Ａ１／Ａ２＝０５０４４，Ａ１／Ａ１＝０２９６５，Ａ２／Ａ２＝０１９９１，两种等位基因频率依次为：Ａ１＝０５４８７，Ａ２＝０４５１３，杂合度Ｈ＝０５０４４、期望杂合度ｈ＝０４９５３、多态信息量ＰＩＣ＝０３７２６，表明Ｔ１０２Ｃ多态性具有合适信息，对疾病的关联研究。

5-HT_(2A)受体基因-1438G/A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体基因启动子区-1438G/A多态性与情感性障碍易感性的关系。方法采用限制性片断长度多态性(RFLP)分析技术,检测情感性障碍和正常对照组的5-HT_(2A)受体基因-1438G/A多态性的基因型和等位基因频率,并根据Hardy-Weinberg遗传平衡法则,比较相互之间的区别。结果1.抑郁症5-HT_(2A)受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A1频率(58.51%)较正常对照组(42.86%)高,差异有显著性(2=3.929,P<0.05);2.伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT_(2A)受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A2的频率(25.45%)较正常对照组(38.46%)偏低,差异有显著性(2=4.74,P<0.05)。结论5-HT_(2A)受体基因-1438G/A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联,提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子。

利培酮临床治疗效应与5-HT_(2A)受体基因启动子多态性的关系

目的：从基因水平探讨精神分裂症患者对利培酮的临床治疗效应存在个体差异的原因。方法：对79名精神分裂症患者进行为期6周的利培酮治疗，评价临床疗效，同时就5-HT2A受体基因启动子区域-1438G/A多态位点进行基因型和等位基因频率检测，据此分析基因型和等位基因频率与临床治疗效应的关系。 结果：受体-1438G/A的基因型和等位基因频率与利培酮的临床总体疗效有关(?2=13.60；P<0.01)， GG基因型或等位基因为G的患者临床疗效相对较差。结论：精神分裂症患者5-HT2A受体-1438G/A的基因型和等位基因可以作为利培酮临床疗效的预测因子。5-HT2A受体可能为非典型抗精神病药物作用的靶受体。

海洛因依赖与5-HT_(2A)受体基因-1438A/G多态性的相关研究

目的 :探讨海洛因依赖和 5 -羟色胺 2A (5 -HT2A)受体基因 - 14 38A G多态性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,PCR)技术 ,检测 2 6 5例海洛因依赖者和 195例正常对照的 5 -HT2A 受体基因 -14 38A G多态性。结果 :海洛因依赖者和对照组之间 5 -HT2A受体基因 - 14 38A G多态性的基因型和等位基因频率的差异均无显著性 (χ2 值分别为 3.2 3,P >0 .0 5和 0 .0 0 1,P >0 .0 5 )。结论 :5 -HT2A 受体基因 - 14 38A

自杀未遂与5-HT_(2A)受体基因A-1438G多态性的关联研究

目的 探讨5-HT2A受体基因A-1438G多态性与自杀未遂之问的关系。方法 以145名自杀未遂者为研究对象,190名正常人为对照。采用聚合酶链式反应（PCR）扩增及内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因。结果 男性自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的基因型A1/A1关联。结论5-HT2A受体基因A-1438G多态性与男性的自杀易感性相关。

5-HT_(2B)受体在不同亚型肠易激综合征模型大鼠发病中的作用

目的:观察5-HT2B受体在不同亚型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠中表达的差异。方法:45只大鼠随机分为腹泻型IBS组(D-IBS组)、便秘型IBS组(C-IBS组)和对照组,每组15只。乙酸加束缚应激法制备D-IBS模型,冰水灌胃法制备C-IBS模型,对照组不予任何处理。从大鼠粪便湿重、含水量、结直肠扩张(CRD)刺激下腹外斜肌放电活动和结肠组织HE染色四个方面来评估造模是否成功。免疫组化法观察各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体的分布差异;Western blot法及逆转录PCR法检测各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体表达的不同。结果:与对照组相比,D-IBS组大鼠粪便湿重和含水量均明显增高(P<0.05),而C-IBS组降低(P<0.05);模型组大鼠腹外斜肌放电幅值,在压力为40、60 mmHg的CRD刺激下,均较对照组明显增加,且D-IBS组高于C-IBS组(P<0.05);模型组结肠组织中均无炎症产生,从以上四方面可以看出造模成功。5-HT2B受体主要分布在结肠肌间神经丛、纵肌层和黏膜层。D-IBS组结肠组织中5-HT2B受体蛋白及mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05),而C-IBS组低于对照组(P<0.05)。结论:5-HT2B受体可能参与了不同亚型IBS的发病。