氟西汀和左旋多巴对PD伴发抑郁小鼠星形胶质细胞中5-HT2B受体表达的影响

分析氟西汀和左旋多巴对帕金森伴抑郁小鼠星形胶质细胞中5-HT2B受体表达的影响。方法:40只SPF清洁级、雄性小鼠,随机分为4组,各10只大鼠,一组为正常组,其余三组制备PD伴抑郁症模型,其中一组制备模型成功后给予氟西汀干预,一组给予左旋多巴干预。制备成功处死后,测定星形胶质细胞中5-HT2B受体表达。结果:模型组、氟西汀组、左旋多巴组爬杆试验、转动杆试验、悬尾试验、强迫游泳试验时间均长于对照组(P<0.05),用药干预后小鼠病理行为试验时间较模型组缩短(P<0.05),而氟西汀、左旋巴胺组试验评分比较(P>0.05)。模型制备后星形胶质细胞内5-HT2B受体表达、5-HT2B受体mRAN表达较正常组明显下降,而在用药干预后5-HT2B受体、5-HT2B受体mRAN表达较模型组上升(P<0.05),而氟西汀、左旋巴胺组比较(P>0.05)。结论:氟西汀和左旋多巴可上调帕金森伴抑郁小鼠星形胶质细胞中5-HT2B受体表达。

5-HT_(2B)受体在不同亚型肠易激综合征模型大鼠发病中的作用

目的:观察5-HT2B受体在不同亚型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠中表达的差异。方法:45只大鼠随机分为腹泻型IBS组(D-IBS组)、便秘型IBS组(C-IBS组)和对照组,每组15只。乙酸加束缚应激法制备D-IBS模型,冰水灌胃法制备C-IBS模型,对照组不予任何处理。从大鼠粪便湿重、含水量、结直肠扩张(CRD)刺激下腹外斜肌放电活动和结肠组织HE染色四个方面来评估造模是否成功。免疫组化法观察各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体的分布差异;Western blot法及逆转录PCR法检测各组大鼠结肠组织中5-HT2B受体表达的不同。结果:与对照组相比,D-IBS组大鼠粪便湿重和含水量均明显增高(P<0.05),而C-IBS组降低(P<0.05);模型组大鼠腹外斜肌放电幅值,在压力为40、60 mmHg的CRD刺激下,均较对照组明显增加,且D-IBS组高于C-IBS组(P<0.05);模型组结肠组织中均无炎症产生,从以上四方面可以看出造模成功。5-HT2B受体主要分布在结肠肌间神经丛、纵肌层和黏膜层。D-IBS组结肠组织中5-HT2B受体蛋白及mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05),而C-IBS组低于对照组(P<0.05)。结论:5-HT2B受体可能参与了不同亚型IBS的发病。

5-HT_(2B)受体阻断剂在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用

目的观察应用5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥厚的影响,并初步分析5-HT2B受体在NE诱导心肌肥厚中的作用及机制。方法雄性SD大鼠46只随机分为试验组(n=32)及对照组(n=14),试验组采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起按分组分别注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;0.5 mg/kg,n=8;2 mg/kg,n=8)或SDZ SER 082(另一种5-HT2B受体阻断剂;1 mg/kg,n=8)14 d,对照组分别注射生理盐水(n=8)或SB204741(2 mg/kg,n=8)。检测心肌肥厚指数包括左心室重量与体重之比(LVW/BW)和左心室游离壁厚度与体重之比(LVWT/BW),以及心肌组织中5-HT含量。结果 NE诱导心肌肥厚过程中注射SB204741可显著减轻心肌肥厚的程度,并剂量依赖地降低肥厚心肌组织中5-HT含量;而单独给予SB204741处理对心肌肥厚指数和心肌组织中5-HT含量没有影响。SDZ SER 082可产生与SB204741相同的作用效果。结论 5-HT2B受体参与NE诱导的心肌肥厚的进展。

5-HT_(2B)受体阻断剂对心肌肥厚大鼠心肌5-HT含量及5-HT_(2B)受体表达的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥厚大鼠心肌中5-羟色胺(5-hydrotriptamine,5-HT)含量及5-HT2B受体表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,8只/组,分别为对照组、肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;2 mg/kg,2次/d),连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水(2次/d,28 d)。检测各组左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心肌组织中5-HT的含量及5-HT2B受体的表达情况。结果在NE诱导心肌肥厚过程中,应用SB204741干预可显著减轻心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。结论应用5-HT2B受体阻断剂可减轻NE诱导心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。

5-HTR2B、E-cad、α-SMA在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达变化

目的:观察5-羟色胺2B受体(5-HTR2B)、E-钙粘素(E-cad)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化中的表达变化。方法:健康雄性SD大鼠45只,随机分为3组(n=15):对照组、BLM组、泼尼松+BLM组。各组分别于第7、14和28天各处死动物5只,取肺组织,行HE、Masson染色,观察大鼠肺组织炎症和纤维化的程度;免疫组化法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织中5-HTR2B、上皮细胞标记物E-cad和间质细胞标记物(α-SMA)mRNA及蛋白的表达水平。结果:BLM组肺组织病理切片HE和Masson染色按时间顺序呈现由肺泡炎症至纤维化的动态改变。免疫组化及RT-PCR结果显示肺纤维化大鼠肺组织中5-HTR2B、α-SMA的蛋白及mRNA表达均增加(P<0.05),28 d时最高;E-cad蛋白及mRNA表达均减弱(P<0.05),28 d时最低;泼尼松+BLM组,相应时间点5-HTR2B、α-SMA蛋白及mRNA表达有所下降(P<0.05),E-cad蛋白及mRNA表达不同程度增强(P<0.05)。结论:5-HTR2B可促进大鼠肺纤维化发生,机制可能与减弱E-cad,促进α-SMA表达,诱导上皮细胞间质转化(EMT)有关。

5-HT_(2B)受体阻断剂对去甲肾上腺素诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,每组8只,分别为对照组,肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚动物模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂)2 mg/kg,2次/d,连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水2次/d,28 d。采用TUNEL法检测各组心肌组织中心肌细胞的凋亡情况,Western blot方法分析Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达情况。结果对照组的心肌组织中几乎看不到凋亡的心肌细胞,肥厚组心肌组织中凋亡心肌细胞数量显著增多,同时Bcl-2/Bax表达比例显著降低,Caspase-3的表达显著升高;与肥厚组相比,实验组心肌组织中凋亡心肌细胞的数量显著减少,Bcl-2/Bax表达比例显著升高,Caspase-3的表达显著降低。结论应用5-HT2B受体阻断剂不仅可减轻NE诱导的心肌肥厚的程度,还可通过上调Bcl-2/Bax表达比率、降低Caspase-3的活性抑制心肌细胞的凋亡。

麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应

多巴胺(DA)受体激动剂能够控制帕金森病(PD)症状和延缓PD进程,并具有神经保护作用,在临床上广泛用于治疗PD和不安腿综合征。近年来发现,麦角碱类DA受体激动剂在临床应用过程中存在严重的安全问题,最主要的危害是造成心瓣膜损害而导致其反流增加。本文对培高利特、卡麦角林、溴隐亭和麦角乙脲4种麦角碱类DA受体激动剂与药源性心瓣膜病之间的关系予以探讨。卡麦角林和大剂量(>1.5mg·d-1)的培高利特可以显著增加心瓣膜病发生的风险性,小剂量的(<1.5mg·d-1)培高利特、溴隐亭和麦角乙脲引起心瓣膜病的风险性相对较低。麦角碱类DA受体激动剂引起心瓣膜病的可能分子机制是通过异常激动5-HT2B受体,刺激成纤维细胞增殖,从而使心瓣膜及其附属结构纤维化,导致关闭不全。