瘦素和5-HT2C受体基因在利培酮致肥胖中的作用

目的探讨精神分裂症受试者经利培酮治疗后体重和代谢相关生化指标的变化,以及这些变化与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性的关系。方法123例受试者经利培酮单药治疗10周,每2周测量体重指标,基线、4周、10周测生化指标;PCR-RFLP检测瘦素基因、5-HT2C受体基因多态性,分析生理生化指标在不同基因型之间的差异。结果受试者体重指标、空腹血糖均较治疗前有显著性升高(P<0.001);血浆瘦素4周时增高(P=0.013),胆固醇、低密度脂蛋白4周时亦增高(P=0.004);血浆瘦素升高与体重指数(BMI)相关(r=0.219,P=0.029),体重、生化指标的变化与基因型无相关性(P>0.05)。结论利培酮治疗初期受试者的体重指标、空腹血糖均明显增加,血脂、血浆瘦素也有升高,但与瘦素基因-2548G/A多态性、5-HT2C受体基因-759C/T多态性无关联。

5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症的相关性

目的探讨5-HT2c受体基因cys23ser多态性与单相抑郁症及其症状群的遗传关联性，搜寻中国汉族人单相抑郁症可能的易感性基因。方法应用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片断长度多态性分析技术（PCR-RFLP），对132例单相抑郁症患者和180名正常对照者进行关联分析；采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定病例组症状群，分析单相抑郁症症状群与基因型的关联性。结果病例组与对照组的基因型总体分布差异有显著性（χ^2=7．089，P=0．029），但进一步按性别分层分布差异无显著性（女性：χ^2=1．891，P=0．389；男性：χ^2=0．879，P=0．348）；病例组HAMD各因子评分基因型分布差异无显著性（P〉0．05）。结论 5-HT2c受体基因cys23ser多态性可能与中国汉族人单相抑郁症有关联。

5-HT2C受体的RNA编辑作用

5羟色胺2C(serotonin,5-HT2C)受体是一种G蛋白耦联受体,在中枢神经系统中有着广泛的分布。5-HT2C受体的表达具有特殊的转录后修饰过程,即由腺苷酸脱氨酶(ADAR)介导的腺苷酸(adnosine,A)到肌苷酸(inosine,I)的RNA编辑。由RNA编辑所引起的5-HT2C受体表型的改变,影响着5-HT2C受体介导的一系列功能,包括对情感、认知、焦虑等的调节,并参与精神障碍疾病的发病过程。本综述旨在对目前5-HT2C受体的RNA编辑作用的相关研究加以整合。

多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性和 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 10 2例海洛因依赖者和 6 4例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性进行检测 ,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2 3多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异 ,5 HT2C受体基因的ser2 3等位基因频率仅为 0 .9%。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子IIIVNTR多态性相关联 ,在中国汉族人未发现 5 HT2C受体基因cys2 3/ser2

精神分裂症与5-HT2c受体基因的关系

目的 探讨上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性的发生率及其与精神分裂症之间的关系。方法 随机抽取 2 74例精神分裂症患者作研究 ,以 187例正常人作对照。用多聚酶链式反应 (PCR)扩增及单链构像多态性(SSCP)分析、限制性片段长度多态性 (RFLPs)技术检测所研究对象的 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结果 仅在 1个正常个体发现Cys -2 3 -Ser突变 ,精神分裂症患者中均未见 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性。结论 上海地区汉族人 5 -HT2c受体基因Cys2 3Ser多态性发生率为 2 .17‰ ,5 -HT2c受体基因与精神分裂症的易感性无关。

慢性间歇性饮酒小鼠内侧前额叶皮质5-HT2C受体对5-CSRTT认知作用的影响

目的探索5-HT2C受体在慢性间歇性饮酒导致的认知损害中的作用。方法建立小鼠慢性间歇性饮酒模型,采用5项选择连续反应时间任务(5-choice serial reaction time task,5-CSRTT)评估小鼠认知能力变化。定量检测小鼠内侧前额叶皮质(Medial Prefrontal Cortex,mPFC)中脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)和5-羟色胺受体2C(5-Hydroxytryptamine Receptor 2C,5-HT2C)受体的表达。采用5-HT2C受体激动剂干预研究。结果模型小鼠血酒精浓度为(189.2±4.633)mg·dL-1,且饮酒组小鼠mPFC内BDNF(P<0.01)及5-HT2C受体(P<0.01)受体表达均下降。慢性间歇性饮酒可导致小鼠5-CSRTT准确率下降(P<0.01),遗漏率(P<0.01)和过早反应增加(P<0.01),而RO60-0175可逆转酒精引起的准确率下降(P<0.05),并减少饮酒导致的遗漏率增加(P<0.01),但对过早反应没有作用。结论慢性间歇性饮酒使小鼠冲动性增加的行为与mPFC内5-HT2C受体和BDNF的表达减少有关。

5-HT2A和5-HT2C受体与脊髓运动功能以及疼痛关系的研究进展

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是中枢神经系统重要的神经活性物质，可在脊髓水平的躯体感觉和运动中发挥重要作用，这些作用均由其特异性受体介导。目前，根据受体氨基酸序列、药理学特性及细胞内信号转导机制等，可将5-HT受体（5-hydroxy trptamine）分为7种类型，即5-HT（1～7）受体，

5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛关系的临床研究

目的:探讨中国人群中5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛之间的关系。方法:选择84例无先兆偏头痛、37例有先兆偏头痛患者作研究,以120例健康人作对照。采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测所研究对象的5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性。结果:偏头痛组患者中并未发现该多态性,仅在1个正常女性个体发现5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性,经检验差异无统计学意义(P=1.000)。结论:本研究提示5-HT2C受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人的偏头痛关系不大。

5-HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

目的 考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法 应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果 5-HT及特异性5-HT_(2C)受体激动剂M—110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_(2C)受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论 5—HT通过激活5—HT_(2C)受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。

5-HT_(2C)受体对帕金森病模型大鼠外侧缰核谷氨酸能神经元电活动的影响

为探讨帕金森病(PD)模型大鼠外侧缰核(LHb)中谷氨酸能神经元的电活动变化及其对5-羟色胺2C(5-HT_(2C))受体刺激的反应,阐明LHb和5-HT_(2C)受体在PD神经生物学机制中发挥的作用,通过6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁单侧黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)建立PD模型,采用细胞外记录的方法,观察假手术组与单侧SNc损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元的电活动。结果显示:与假手术组大鼠相比,损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元的电活动增强,表现为爆发式放电活动增强(P<0.05);LHb中局部注射5-HT_(2C)受体激动剂Ro60-0175后,两组大鼠的神经元放电频率虽均升高(P<0.05),但损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元放电频率升高持续时间显著长于假手术组,且给药前后神经元的放电形式更趋向于爆发式活动(P<0.05),变异系数明显升高(P<0.05)。结果提示单侧SNc损毁使LHb中谷氨酸能神经元爆发式电活动增强,可能与PD相关抑郁行为发生有关,5-HT_(2C)受体参与了对LHb中谷氨酸能神经元电活动的调节。

5-HT_(2C)受体:设计抗肥胖药物和抗癫痫药物的潜在治疗靶标

5 羟色胺 (5 HT)是一种重要的神经递质 ,在哺乳动物的中枢神经系统中至少有 14种不同的5 HT受体亚型。研究发现其中 5 HT2C受体对食物摄取和癫痫症的发作有调节作用。 5 HT2C受体激动剂可能是通过增加饱食感来减少对食物的摄取。许多高选择性的 5 HT2C受体激动剂正进行临床前及临床评价。 5

药物发现新靶点——5-HT_(2C)受体

5 羟色胺 (5 HT或serotonin)是中枢神经系统及外周神经系统的重要神经递质。近年来 ,越来越多的研究结果表明 ,5 HT2C受体亚型与多种疾病的病理机制相关 ,有望成为有潜力的药物靶点。综述了 5 HT2C受体亚型的结构、体内分布、信号转导以及它与肥胖、成瘾性和癫痫的作用机制之间的关系。

孕鼠手机辐射暴露对子鼠前额叶皮质中5-HT_(2C)受体的影响

目的:探讨孕鼠手机辐射暴露对子鼠前额叶皮质中5-HT_(2C)受体表达水平的影响。方法:27只SPF级SD孕鼠平均随机分为3组:A组(不辐射)、B组(辐射6 h/d,21 d)和C组(辐射24 h/d,21 d),每组9只孕鼠;待子鼠出生后每组随机留养72只,在出生后第1 d、7 d、30 d和60 d取子鼠前额叶皮质。运用免疫组织化学方法标识5-HT_(2C)受体表达,并通过图像分析软件对阳性表达进行IOD值分析;运用实时荧光定量PCR法检测5-HT_(2C)受体mRNA的相对表达水平。结果:5-HT_(2C)受体阳性标识主要集中在神经元胞质内,阳性表达的IOD值和实时荧光定量PCR法检测5-HT_(2C)受体表达水平的结果是一致的:与A组相比,B、C两组的表达水平均显著升高(P<0.05);且C组水平高于B组(P<0.05)。结论:孕鼠手机辐射暴露可导致子鼠前额叶皮质5-HT_(2C)受体表达水平升高。

外侧缰核中5-HT_(2C)受体在帕金森病模型大鼠焦虑行为中的调节作用及其机制

目的:探讨外侧缰核(LHb)中5-羟色胺2C(5-HT_(2C))受体在调节帕金森病(PD)大鼠相关焦虑行为中的作用,阐明PD相关焦虑行为的神经机制。方法:将126只大鼠随机分为假手术组(n=63)和黑质致密部(SNc)损毁组(n=63)。采用行为学方法观察2组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验(EPM)中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比;采用高效液相色谱-电化学检测法观察大鼠边缘相关脑区中单胺类递质水平;采用组织学和免疫组织化学染色法确认套管位置及SNc损毁后多巴胺(DA)神经元的缺失程度。结果:与假手术组比较,SNc损毁组大鼠中央区停留时间百分比(F1,72=36.678,P<0.001)、开放臂进入次数百分比(F1,72=59.077,P<0.001)和开放臂停留时间百分比(F1,72=84.245,P<0.001)均明显降低,且内侧前额叶皮层(mPFC)(P<0.01)、杏仁核(P<0.01)和海马(P<0.05)中DA水平均明显下降;LHb中局部注射5-HT_(2C)受体激动剂Ro60-0175后,与未加入Ro60-0175时比较,2组大鼠中央区停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)、开放臂进入次数百分比(P<0.05或P<0.01)和开放臂停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)均明显降低;且mPFC、杏仁核和海马中3种单胺类递质DA、5-HT和去甲肾上腺素(NA)水平均不同程度下降。在mPFC,2组大鼠给予Ro60-0175后,3种递质水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);在杏仁核,给予Ro60-0175后,除5-HT水平无明显变化外,其余2种递质水平明显下降(P<0.05或P<0.01);在海马,给予Ro60-0175后,除假手术组大鼠NA水平无变化外,其余均明显下降(P<0.05或P<0.01)。组织学确认行为学实验中使用大鼠套管均位于LHb上方1mm;免疫组织化学检测,SNc损毁组大鼠损毁侧SNc中DA神经元完全缺失,且腹侧被盖区DA神经元较未损毁侧明显减少(P<0.001)。结论:LHb中5-HT_(2C)受体的激活可诱发或增强大鼠的焦虑行为,其机制与相关脑区中单胺类递质水平变化有关联。

5-羟色胺2C受体基因多态性与抑郁症的关联

目的:探讨5-羟色胺2C(5-HT2C)受体基因-759C/T多态性与抑郁症发病机制之间的关系。方法:50例抑郁症患者作为研究组,30名正常者作为对照组,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)分别测定所有受试者的5-HT2C受体基因的基因型和等位基因,由于5-HT2C基因位于X性染色体,故对女性个体行基因鉴定,对男性患者只行半合子型鉴定。结果:与对照组相比,抑郁症组男性半合子型T、C分布频率分别为31.8%和68.2%,对照组为41.7%和58.3%,两组比较差异无显著性(χ2=2.11,P>0.05)。抑郁症组女性基因型TT、CC分布频率分别为46.4%和53.6%,对照组为16.7%和83.3%,无T、C杂合子基因型出现,两组比较差异有显著性(χ2=20.4,P<0.001)。抑郁症组T、C等位基因分布频率分别为42.3%和57.7%,对照组为22.9%和77.1%,两组比较差异有显著性(χ2=8.72,P<0.01)。结论:5-HT2C受体基因启动子区-759C/T单核苷酸置换多态性与女性伴自杀行为抑郁症的发病机制可能存在相关性,而男性患者的发病可能与此无关。