探讨5-HT3受体基因多态性与妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐的关联

探讨5-HT3受体基因多态性与妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐(PONV)的相关性。方法 选取我院2022年1月至2023年1月收治的123例腹腔镜下接受妇科手术的患者为研究对象,根据其24小时内是否发生PONV分为PONV组(n=63)和非PONV组(n=60),采取DNA直接测序、聚合酶链式反应检测HTR3A、HTR3B基因中的rs1176713、rs33940208、rs1985242、rs10160548、rs3758987、rs3831455等6个单核苷酸多态性位点在两组患者中的等位基因和基因型分布,分析相关遗传变异与PONV易感性的相关性,并通过Logistic回归分析进行相关性判断。结果 在本研究选择的123例患者中,共有63例(51.2%)发生PONV。单因素分析结果提示镇痛药使用剂量越大(P<0.05)或者术前具有晕动症病史(P<0.05)均可能导致患者术后发生恶心呕吐。对5-HT3受体基因多态性与术后恶心呕吐的关系分析结果提示,HTR3A基因的多态性位点rs1176713基因型分布频率与术后恶心呕吐具有明显的相关性(P<0.05)。二元logistic回归分析显示镇痛药使用(ug)和晕动症史(有无)为导致术后24小时恶心呕吐发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 5-HTR3A基因rs1176713位点的遗传多态性与全麻下妇科腹腔镜患者术后恶心呕吐存在相关性,其杂合突变基因型GA为PONV的致病危险因素,纯合野生基因型AA为其保护因素。

重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析

目的:探讨重复使用第一代5-HT3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼预防多日高度催吐风险化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的疗效和安全性。方法:在接受含有高度催吐风险药物连续多日化疗的患者中,采用随机、交叉自身对照的方法分组,A方案组为:在第1周期化疗中,帕洛诺司琼0.25 mg,静脉滴注,d1、d3(必要时d5)。地塞米松(DXM)10 mg,静脉滴注,d1;5 mg,静脉滴注,d2~d5。第2周期为托烷司琼5 mg,静脉滴注,d1~d3(必要时d4、d5);DXM用法同前。B方案组的止吐方案为第1周期使用托烷司琼,第2周期使用帕洛诺司琼(剂量、用法均同A方案组)。将A方案组第1个周期和B方案组第2个周期的患者归为帕洛诺司琼组,A方案第2个周期和B方案组第1个周期的患者归为托烷司琼组,比较帕洛诺司琼与托烷司琼预防CINV的疗效和不良反应。结果:共计入组91例患者。在d3至d5,帕洛诺司琼组每天恶心发生率分别为28.6%、30.8%和24.2%,托烷司琼组分别为42.8%、47.3%和39.6%,差异均有统计学意义(均P<0.05);在d4至d6,帕洛诺司琼组每天呕吐发生率分别为28.6%、18.7%和5.5%,托烷司琼组则为42.9%、34.1%和14.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05);按时间段分析,帕洛诺司琼组在d4~5、d6~7和全程(d1~7)恶心和呕吐发生率均显著低于托烷司琼组(均P<0.05)。帕洛诺司琼组全程(d1~7)解救药使用率为13.2%,低于托烷司琼组的24.2%,但差异无统计学意义(P=0.057)。帕洛诺司琼组与托烷司琼组的止吐药物相关性不良反应发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:重复使用帕洛诺司琼预防持续多日高度催吐风险化疗相关的延迟性恶心呕吐的疗效优于托烷司琼,两者的安全性良好。

电针对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-HT、5-HT3R表达的影响

目的:观察电针对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-HT、5-HT3R表达的影响,探讨其作用机制。方法:分别选取给予电针治疗(选取中脘、天枢、气海等穴,针刺后加电刺激,4周为1个疗程)16例和西药治疗(口服地衣芽孢杆菌和黛力新片)15例的腹泻型IBS患者治疗前后的乙状结肠黏膜组织,采用免疫组化法观察两组患者结肠黏膜5-HT、5-HT3R表达情况。结果:电针组和西药组两组患者治疗前结肠黏膜5-HT、5-HT3R阳性面积和光密度(OD)表达均较正常人有显著性升高(P<0.01,P<0.01);两组患者治疗后均较治疗前有显著性降低(P<0.01,P<0.01),电针组治疗后结肠黏膜5-HT、5-HT3R阳性面积表达则较西药组明显降低,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。结论:电针可能通过显著降低腹泻型IBS患者结肠黏膜5-HT、5-HT3R表达,进而减弱神经介导的胃肠道运动与分泌,提高内脏痛阈,消除肠道过敏,由此改善胃肠道运动功能状态和内脏高敏感性而达到其治疗之目的。

芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床观察

目的:观察芪枳三仁汤治疗恶性肿瘤患者化疗中应用5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床疗效。方法:将80例患者随机单盲分为治疗组40例和对照组40例,治疗组服用芪枳三仁汤,每周期化疗前3d开始至化疗结束后5d为1个疗程,对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊,化疗2个周期后观察患者治疗前后排便次数及排便困难程度的变化。结果:治疗组临床总疗效优于对照组(P<0.05),治疗组治疗后临床症状改善优于治疗前(P<0.05)。结论:芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘有较好的临床疗效。

丁郁柿蒂汤调控5-HT、5-HT3R干预急性CINV的机制研究

目的:从蛋白定量分析和基因表达水平探讨丁郁柿蒂汤治疗急性化疗性恶心呕吐(CINV)的作用机制,并通过观察大鼠症状并检测相关指标证明丁香配伍郁金治疗急性CINV的可行性。方法:采取慢性束缚法+顺铂注射法复制急性CINV大鼠异食癖模型;造模组分别用丁香柿蒂汤、郁金单方、丁郁柿蒂汤、昂丹司琼和蒸馏水干预;用ELISA法和RT-q PCR法观察5-HT和5-HT3R的表达情况。结果:急性CINV造模后23～24 h模型组大鼠的糖水偏爱度较低,急性CINV造模后12～24 h高岭土摄食量显著升高,血清和回肠组织中5-HT的合成显著升高,5-HT的代谢率显著降低,回肠和延髓组织中5-HT3R的基因表达显著升高。丁郁柿蒂汤可降低血清和回肠组织中5-HT的合成,升高5-HT的代谢率,降低回肠和延髓组织中5-HT3R的基因表达。结论:丁郁柿蒂汤能够通过降低血液和回肠组织中5-HT的合成,并加速其代谢来降低5-HT的含量。再通过抑制5-HT3R的表达,有效阻滞神经冲动的传导,在急性CINV时显著减少传入呕吐中枢的信号,起到良好的止呕效果。丁郁柿蒂汤中用丁香和郁金相伍,不仅能大大降低郁金在急性CINV时表现出来的毒性,而且能增加丁香柿蒂汤的药效,具有减毒增效的效果。

胃痛消痞方对肝郁脾虚型功能性消化不良大鼠胃肠动力及5-HT3aR表达影响的实验研究

目的探讨胃痛消痞方对肝郁脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力及5-羟色胺受体(5-HT3aR)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法选用改良郭氏夹尾刺激法联合张氏不规则喂食法复制FD大鼠模型,阳性对照药选用莫沙必利片,中药干预以胃痛消痞方灌胃治疗。实验结束后,观察各组大鼠的一般状态,记录胃内残留率及小肠推进率,WB法观察胃窦及下丘脑组织中5-HT3aR蛋白的变化。结果造模组大鼠一般状态差,胃内残留率增加,小肠推进率降低,胃窦及下丘脑组织中5-HT3aR蛋白表达降低(P<0.05);胃痛消痞方组及西药组大鼠一般状态明显改善,胃内残留率降低,小肠推进率明显升高,胃窦及下丘脑组织中5-HT3aR蛋白表达升高(P<0.05)。结论胃痛消痞方能促进FD大鼠胃肠动力,上调5-HT3aR蛋白表达,可能是其治疗FD的作用机制之一。

海马内注射5-HT3受体激动剂后c-fos在不同脑区的表达

目的 :探讨海马 5 HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法 :采用SABC免疫组化染色法 ,测定不同脑区c fos的表达。结果 :给海马核团内注射 5 HT3受体激动l phenylbiguanide(1 PBG)后 1h ,海马及大脑皮层中有大量的c fos表达 ,随时间的推移表达量渐减少。下丘脑在注射1 PBG后 8h ,中脑导水管周围灰质在 16h出现有意义的表达。1 PBG诱导的c fos的表达可被其相应受体拮抗剂tropisetron(TROP)所阻断。结论 :海马 大脑皮层 下丘脑 中脑导水管周围灰质形成一个神经网络 ,这个神经网络可能与免疫调节有关。

痛泻要方联合西药治疗对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响

目的:探究痛泻要方联合西药治疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响。方法:选取82例IBS-D患者,按随机数字表法分为两组,每组各41例。对照组给予西药治疗,在西药治疗基础上研究组联合痛泻要方治疗。对比两组总有效率、治疗前后中医证候积分、血液各指标水平及不良反应。结果:研究组总有效率为95.12%,高于对照组的68.29%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组少腹拘急积分为(0.94±0.06)分、腹痛即泻积分为(1.03±0.21)分、胸胁胀满积分为(1.00±0.16)分、便下黏液证候积分为(0.93±0.04)分,均低于对照组的(1.29±0.43)分、(1.94±0.37)分、(1.86±0.25)分、(1.31±0.25)分,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后5-HT3受体mRNA表达丰度为(0.45±0.06),低于对照组的(0.53±0.08),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛泻要方联合西药治疗IBS-D疗效确切,可有效降低各中医证候积分,减少5-HT3受体mRNA表达丰度,且安全可靠。

5-HT3受体阻断剂在化疗止吐中的作用

癌症常用的临床治疗方式为化疗,化疗后恶心呕吐反应(ClNV)是影响化疗患者用药依从性和疗效的主要干扰因素之一。目前,5-HT3受体阻断剂最为常用的止吐药之一,本文就近年来5-HT3受体阻断剂对抗癌化疗止吐药的研究进展作一综述。

5-HT3R与CB1R对经前烦躁障碍的不同作用机制

探讨经前烦躁障碍[premenstrual dysphoric disorder,PMDD,重度经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)]肝气逆及肝气郁两证中5-羟色胺3受体(5-HT3R)与大麻黄受体1(CB1R)的含量,探索两证异常具有的同中存异特征,指出肝疏泄失常所致肝气逆证、肝气郁证为重度经前期综合征(PMS)主证,已知5-HT3R与CB1R共表达于情绪调控脑区γ-氨基丁酸(GABA)神经元,因此深入探索5-HT3R与CB1R对PMDD作用机制有可能揭示“肝主疏泄调畅情志”的本质。

不同5-HT3受体拮抗剂预防腹腔镜术后恶心呕吐的临床观察

观察使用不同5-HT3受体拮抗剂预防全麻下腹腔镜手术术后恶心呕吐的临床效果。选择160例气管内插管全身麻醉下腹腔镜手术,随机分四组,每组40例,手术结束前30min分别静脉注射昂丹司琼4mg(A组);托烷司琼2mg(B组);格拉司琼3mg(C组);D组为对照组。记录术后2h、6h、12h、24h患者恶心、呕吐出现的例数。结果四组患者术后恶心呕吐的发生率是一个逐渐下降的趋势,A、B、C三组与D组相比较有显著性差异(P<0.05);术后2h、6h、12hB组与A组、C组相比较有显著性差异(P<0.05);而术后24hA、B、C三组差异无统计学意义,A、B、C三组抑制恶心呕吐的有效率分别为67.5%、87.5%和70.0%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),随访患者24h内无与药物相关的不良反应。结论:三种药物都能有效地预防术后恶心呕吐,但12h内托烷司琼的有效性更为明显。

5-HT3受体拮抗剂缓解胃癌晚期患者介入治疗消化道反应的效果

目的:探究胃癌晚期患者行肿瘤介入治疗中应用5-HT3受体拮抗剂的临床价值。方法:选取2016年1月-2017年12月在北海市人民医院肿瘤科接受介入治疗的120例胃癌晚期患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象随机分为对照组和试验组,各60例,所有患者均接受肿瘤介入治疗,试验组患者在肿瘤介入治疗前15 min应用5-HT3受体拮抗剂,比较两组患者术中和术后急性胃肠道反应的发生情况,并观察治疗结束后两组患者的KPS评分。结果:术中及术后12 h两组患者急性胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后3 d试验组急性胃肠道反应发生率为75.00%和56.67%,分别低于对照组的86.67%和75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后试验组患者KPS评分(70.90±6.23)分,明显高于对照组的(64.83±6.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:动脉应用5-HT3受体拮抗剂可有效控制因肿瘤介入治疗而引发的胃肠道副作用,提升胃癌患者的生存质量。建议在介入治疗前15 min时注入5-HT3受体拮抗剂,以获得更好疗效。

山楂水提物对肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R表达的影响

目的:探讨山楂水提物对肠易激综合征(IBS)大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的影响,探讨其改善消化功能的作用机制。方法:采用乳鼠结肠PTCA球囊刺激法复制IBS大鼠模型。随机分为模型组、空白组、西沙必利组、山楂水提物高、中、低剂量组,给药2周后,应用免疫组化法检测大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R表达变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);给药组大鼠5-HT和5-HT3R的表达明显降低(P<0.01;P<0.05)。结论:山楂水提物可抑制IBS模型大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的过分表达,从而改变肠道敏感度,达到改善肠道消化功能作用。

1例应用5-HT3受体拮抗剂预防术后恶心呕吐的案例分析

术后恶心呕吐是术后常见合并症之一。大约30%的患者会发生术后恶心呕吐。当患者具有发生术后恶心呕吐危险因素(例如女性、吸入麻醉、使用阿片类药物、非吸烟者)时,比例甚至高达70%。术后恶心呕吐不仅会增加术后合并症发生风险,延长住院时间,增加医疗开支,并且由于恶心涉及人的主观意识,会严重影响病患满意度,所以在临床工作中,医护人员应加强对于术后恶心呕吐的认识,积极防治[1]。

5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松预防化疗所致恶心呕吐的临床疗效

目的探讨第一代5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼(Tropisetron,TRO)与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼(Palonosetron,PAL)联合地塞米松预防化疗所致恶心和呕吐的疗效及安全性。方法选择2015年1月至2018年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治,并接受含有高度催吐风险方案进行多日化疗的192例肿瘤患者为研究对象。采用随机、交叉自身对照法分为PAL组和TRO组,其中PAL组止吐方案为帕洛诺司琼联合地塞米松,TRO组为托烷司琼联合地塞米松方案。比较两组患者恶心、呕吐发生率及止吐药物相关不良反应发生率。结果 PAL组和TRO组患者在急性期(d1)的恶心和呕吐发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),PAL组在延迟期(d2~5)及全程(d1~5)的恶心发生率均低于TRO组(均P<0.05),在延迟期(d3~d4)及全程呕吐的发生率亦低于TRO组(均P<0.05)。TRO组有57.3%的患者需重复使用5-HT3RA,高于PAL组的39.3%(P<0.05)。与止吐药物相关或可能相关的不良反应包括便秘、腹胀、头痛和呃逆等,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论第二代5-HT3RA帕洛诺司琼防治延迟性化疗所致恶心和呕吐的疗效优于第一代5-HT3RA托烷司琼,安全性良好。

福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性

目的探讨福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性。方法选取2020年1月至2021年1月本院肿瘤科收治的使用高致吐化疗药物的肿瘤患者60例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组30例。对照组予以5-HT3拮抗剂联合地塞米松治疗,观察组予以福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松治疗。比较两组化疗所致恶心呕吐(CINV)预防疗效、生活功能指数(FLIE)评分及呕吐控制时间、不良反应发生率。结果观察组预防CINV总有效率为86.67%,高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组FLIE评分高于对照组,呕吐控制时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松可有效预防高致吐化疗药物所致的恶心呕吐,且安全性较高。

胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在化疗相关恶心呕吐患者中的疗效分析

目的观察胃复安联合5-HT3受体拮抗剂在晚期肿瘤化疗患者中对恶心及呕吐的治疗效果及不良反应。方法选取武汉大学人民医院肿瘤中心2016年10月~2018年5月单用多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼4种5-HT3受体拮抗剂无效的晚期化疗患者各30例,设为A、B、C、D四组,分别联合胃复安治疗。观察各组恶心、呕吐发生情况,并观察每组不良反应并探寻处理方法。结果四组预防急性、迟发性恶心、呕吐的有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);四组最常见的不良反应均为头痛、便秘、腹胀、嗜睡、乏力、眩晕、口渴,但经过对症处理或停药后均可缓解。结论在单用5-HT3受体拮抗剂无效的晚期肿瘤化疗患者中,胃复安联合多拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼在部分患者中有效,并且能减少不良反应,具有积极的临床意义。

“肠康方”对IBS-D大鼠肠组织中SERT、5-HT3受体的影响

目的:观察名老中医经验效方"肠康方"对腹泻型肠易激综合征模型大鼠的影响,研究其调控机制,传承并挖掘名老中医验方。方法:通过使用"番泻叶灌胃和束缚刺激"叠加造模方法进行造模。造模成功后,模型组大鼠随机分为模型对照组、肠康方高中低剂量组、阳性药组。分组灌胃给药14天,观察各组大鼠腹泻型肠易激综合征症状改善情况、AWR评分,免疫组化法检测结肠SERT、5-HT3受体的表达。结果:药物干预结束后,肠康方高中低剂量组、阳性药组大鼠肠组织中5-HT3R较模型对照组光密度OD值均降低,SERT光密度OD值均升高,有统计学意义(P<0.05)。结论:"肠康方"能显著改善IBS-D模型大鼠症状,降低其肠道高敏感并降低肠组织5-HT3的表达,促进SERT的表达,进而缓解肠易激综合征的腹痛、腹泻等症状。

化疗通便方治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘150例

目的化疗时使用5-HT3受体拮抗剂易致便秘。方法将150例上一次化疗后出现便秘的患者，随机分为治疗组（80例）及对照组（70例）。治疗组予化疗通便汤治疗，对照组予便塞停口服。结果治疗组有效率为97．5％，对照组为85．7％（P〈0．01）。结论提示化疗通便方治疗5-HT3受体拮抗剂所致的便秘效果良好。

5-HT3受体拮抗剂在肺部肿瘤化疗性呕吐中的应用

目的：探讨常用5-HT3受体拮抗剂预防化疗药物引起恶心、呕吐的效果和不良反应。为临床合理使用止吐药物提供参考。方法：收集2013年10月-2014年5月我院使用5-HT3受体拮抗剂的肺部肿瘤化疗患者医嘱316份，根据化疗前所用的止吐治疗药物不同分为A组102例、B组116例、C组98例，分别在化疗前15～30分钟缓慢静滴给予盐酸帕洛诺司琼、托烷司琼、阿扎司琼，观察3种药物预防呕吐的效果。结果：盐酸帕洛诺司琼、托烷司琼、阿扎司琼抑制呕吐反应总有效率分别96．08％，94．83％，95．92％；三种药物抑制化疗后恶心呕吐反应的效果相似，三种止吐药毒副反应均为便秘、腹泻及头痛等，但程度较轻。结论：帕洛诺司琼、托烷司琼、阿扎司琼都是肺部肿瘤化疗方案患者的有效止吐药，帕洛诺司琼疗效最强，三种药物不良反应轻，炳人均可耐受。