重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析

目的:探讨重复使用第一代5-HT3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼预防多日高度催吐风险化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的疗效和安全性。方法:在接受含有高度催吐风险药物连续多日化疗的患者中,采用随机、交叉自身对照的方法分组,A方案组为:在第1周期化疗中,帕洛诺司琼0.25 mg,静脉滴注,d1、d3(必要时d5)。地塞米松(DXM)10 mg,静脉滴注,d1;5 mg,静脉滴注,d2~d5。第2周期为托烷司琼5 mg,静脉滴注,d1~d3(必要时d4、d5);DXM用法同前。B方案组的止吐方案为第1周期使用托烷司琼,第2周期使用帕洛诺司琼(剂量、用法均同A方案组)。将A方案组第1个周期和B方案组第2个周期的患者归为帕洛诺司琼组,A方案第2个周期和B方案组第1个周期的患者归为托烷司琼组,比较帕洛诺司琼与托烷司琼预防CINV的疗效和不良反应。结果:共计入组91例患者。在d3至d5,帕洛诺司琼组每天恶心发生率分别为28.6%、30.8%和24.2%,托烷司琼组分别为42.8%、47.3%和39.6%,差异均有统计学意义(均P<0.05);在d4至d6,帕洛诺司琼组每天呕吐发生率分别为28.6%、18.7%和5.5%,托烷司琼组则为42.9%、34.1%和14.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05);按时间段分析,帕洛诺司琼组在d4~5、d6~7和全程(d1~7)恶心和呕吐发生率均显著低于托烷司琼组(均P<0.05)。帕洛诺司琼组全程(d1~7)解救药使用率为13.2%,低于托烷司琼组的24.2%,但差异无统计学意义(P=0.057)。帕洛诺司琼组与托烷司琼组的止吐药物相关性不良反应发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:重复使用帕洛诺司琼预防持续多日高度催吐风险化疗相关的延迟性恶心呕吐的疗效优于托烷司琼,两者的安全性良好。

5-HT_2和5-HT_3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应和痛调制中的相互作用

目的:探讨5-HT2和5-HT3受体亚型在5-HT引起外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制;方法:在大鼠三叉神经节神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录5-羟色胺激活电流(I5-HT),并结合痛行为实验进行观察。结果:在大多数受检细胞(54/88,61.4%)特别是中、小型细胞外加5-HT可引起一快去敏感的内向电流,此内向电流能被5-HT3受体特异性激动剂2-甲基-5-羟色胺所模拟,被5-HT3受体拮抗剂ICS250-930可逆性阻断,而5-HT2受体激动剂α-甲基-5-羟色胺则有明显增强I5-HT的作用,5-HT1受体激动剂R-(+)-UH301无明显反应。在进一步的整体清醒动物的行为学试验中我们观察到,大鼠后肢掌底皮下注射5-HT(10-5,10-4和10-3mol/L)引起浓度依赖性的痛行为反应,而用5-HT2和5-HT3受体特异性拮抗剂Cyproheptadine和ICS250-930分别阻断相应受体亚型后,5-HT引起的痛行为反应的强度序列为:5-HT>5-HT+ICS>5-HT+Cyp。结论:本文结果提示:5-HT所引起的痛反应中,在初级感觉神经元水平5-HT3受体可能仅起着启始作用,而5-HT2受体则在伤害性信息的维持和调制过程中发挥更大的作用。

生姜对5-HT_3受体介导的豚鼠离体回肠收缩的影响

目的观察生姜及其主要辛辣成分对豚鼠离体肠管收缩的影响,从5-HT_3受体(5-HT_3receptor,5-HT_3R)角度探讨生姜的止吐机制。方法采用豚鼠离体回肠为实验材料,利用离体浴槽,在低、中、高3个浓度的姜汁(50,100,200μL)、6-姜酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))、6-姜烯酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))存在和不存在情况下,分别建立5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和选择性5-HT_3R激动剂二甲基五羟色胺(2-Methyl-5-hydroxytryptamine,2-me-5-HT)的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制离体肠管自主收缩,使平均张力降低(与蒸馏水组相比,P<0.01,P<0.001);均能剂量依赖性地抑制5-HT和2-me-5-HT激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01,P<0.001);均可剂量依赖性地使5-HT和2-me-5-HT的最大效应降低(P<0.05,P<0.001);与阳性药昂丹司琼(3×10^(-7) mol·L^(-1))存在时比较,均可使5-HT和2-me-5-HT的最大效应显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使5-HT和2-me-5-HT的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低。结论生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断5-HT_3R,这可能是生姜止吐作用的重要机制。

大鼠脊髓内5-HT_(2C),5-HT_3,5-HT_6和5-HT_7受体亚型mRNAs的表达(英文)

目的 :观察 5 HT2C,5 HT3,5 HT6 和 5 HT7受体亚型mRNAs在大鼠脊髓不同节段的表达。 方法 :反转录PCR方法。 结果 :5 HT2C受体亚型mRNA在颈、胸、腰、骶段脊髓的背角 (DH)和前角 (VH)均有较强的表达 ;5 HT3受体mRNA在各节段脊髓DH的表达水平较高 ,而在VH则较低 ;与 5 HT3受体亚型相反 ,5 HT6 受体亚型mRNA在脊髓VH的表达水平高于DH ;5 HT7受体mRNA在脊髓的表达则与 5 HT3受体相似 ,在各节段的DH均有较高水平的表达。不同的受体亚型在脊髓同一节段以及同一受体亚型在不同脊髓节段的表达水平存在差异。结论 :本研究结果表明 ,上述四种 5 HT受体亚型在脊髓具有不同的表达特点 ,提示它们在脊髓水平可能发挥着不同的生理作用 ,并为深入探讨 5 HT受体参与伤害性感受和运动的调节机制提供了依据。

阿瑞匹坦联合5-HT_3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网CNKI全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,查找2003年1月至2013年12月公开发表的研究阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的临床随机对照试验。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入12篇英文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松治疗(三联治疗)在预防高、中度致吐性化疗相关性恶心和呕吐的总体完全缓解率[OR=1.91,95%CI(1.68,2.17),P<0.00001]、急性完全缓解率[OR=1.89,95%CI(1.48,2.42),P<0.00001]、迟发性完全缓解率[OR=2.05,95%CI(1.68,2.51),P<0.00001]明显高于5-HT3受体拮抗剂、地塞米松治疗(二联治疗),两组差异有统计学意义。结论:阿瑞匹坦可以显著提高高、中度致吐性化疗的总体、急性和迟发性恶心和呕吐完全缓解率,尤其是在提高迟发性恶心和呕吐完全缓解率更为明显。

不同剂量5-HT_3受体拮抗剂格拉司琼防治围术期恶心呕吐的临床研究

目的观察不同剂量的5-HT3受体拮抗剂格拉司琼(ranisetron)对围术期恶心呕吐(PONY)的作用时效,以寻求合适的剂量预防和减少PONY的发生。方法择期上腹部吸入全麻手术患者120例,随机双盲分成生理盐水对照组(A组)、昂丹司琼8mg组(B组)、格拉司琼3mg(C组)及6mg(D组),每组各30例。术毕观察给止吐药至第1次出现恶心呕吐的时间、各组发生恶心呕吐的患者数、接受补救药物的患者数、恶心的严重程度、患者对止吐药物的满意度、头晕头痛、椎体外系症状等不良反应等。结果各组患者性别、体重、年龄、麻醉持续时间、术中生命体征等各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组发生恶心、呕吐和接受补救药物患者数,初次出现恶心的时间,恶心严重程度评级的比较中,格拉司琼均优于昂丹司琼,差异有统计学意义(P<0.05);格拉司琼3mg及6mg头晕头痛的发生率相近,均低于昂丹司琼,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)格拉司琼的镇吐效果优于昂丹司琼;(2)格拉司琼3mg不仅可以减少药物用量、增强抗吐时效,而且能减少不良反应的发生,是一种安全有效的止吐方法。

三种5-HT_3受体拮抗剂对妇科病人术后恶心呕吐的影响

【目的】对比观察5-HT3受体拮抗剂对妇科病人术后恶心呕吐(PONV)的影响。【方法】120例择期行妇科开腹手术的患者,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄20～60岁,采用腰硬联合阻滞麻醉,术后采用吗啡行硬外镇痛。按双盲原则随机分为4组,每组30例:A组,生理盐水对照组;B组,恩丹西酮8mg;C组,托烷司琼5mg;D组,阿扎司琼10mg.于手术结束时静脉注射上述药物。观察术毕24h给止吐药至第1次出现恶心的时间,各组发生恶心、呕吐的病人数,采用补救药物的病例数,恶心的严重程度,病人对止吐药物的满意度,镇静程度,VAS疼痛程度评分及不良反应。【结果】B、C、D组恶心、呕吐的发生率、再次接受止吐药物的病人的百分率均小于A组(P<0.05),B、C、D组恶心、呕吐的发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组初次出现恶心呕吐的时间与其余各组相比有统计学意义(P<0.05),另外C、D组初次出现恶心呕吐的时间明显长于B组(P<0.05);A组恶心严重程度评分与其余各组相比有统计学意义(P<0.05),在A组中还发现有两例病人出现严重呕吐.c组恶心严重程度评分明显小于B、D组(P<0.05)。各组VAS疼痛程度评分无显著差异(P>0.05);B、C、D组镇静程度评分与A组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】恩丹西酮8mg、托烷司琼5mg。

5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

5-HT_3受体拮抗剂在血液系统恶性肿瘤患者化疗止吐中的应用

目的 了解和比较不同的5-HT_3拮抗剂的临床疗效和副作用。方法 化疗前30min用凯特瑞3mg,或用欧必亭5mg,或用奈西雅0.3mg,或用富米汀、或枢丹8mg,加生理盐水静脉推注,用药后观察恶心、呕吐等副作用。结果 凯特瑞的止吐疗效为88.92％,明显优于枢丹、富米汀、呕必亭,与奈西雅相当,在副作用方面,凯特瑞、枢丹、富米汀、呕必亭、奈西雅均未见严重副作用,凯特瑞的腹胀发生率比奈西雅、富米汀低。结论 凯特端是一种止吐效果好,作用时间持久,能较好控制急性及延迟呕吐,使用安全的理想止吐药。

大鼠海马内5-HT_3受体参与神经免疫调制

目的 :探讨大鼠海马不同部位 5 HT3受体对免疫的调制作用。方法 :通过小鼠腹腔和大鼠侧脑室和海马不同结构内注射 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide(PBG)后不同时间 ,用3H TdR掺入法观察对ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应的影响 ,并观察选择性 5 HT3受体拮抗剂托烷司琼 (tropisetron ,Trop)对PBG作用的影响。结果 :小鼠腹腔注射、大鼠侧脑室和双侧腹侧海马注射 5 HT3受体激动剂PBG后可增强ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应 ;双侧背侧海马内注射PBG后抑制ConA刺激的脾T淋巴细胞增殖效应 ,而不影响LPS刺激的B淋巴细胞增殖效应 ;5 HT3受体激动剂对脾细胞增殖效应的影响可被同时给予的托烷司琼阻断。结论 :提示大鼠海马 5

5-HT_3受体阻滞剂帕洛诺司琼

帕洛诺司琼(palonosetron)是新型5-HT_3受体阻滞剂,适用于中～重度呕吐化疗所引起的恶心、呕吐,其与传统5-HT_3受体阻滞剂相比,具有疗效高、作用时间长、用量小、不良反应少的优点。现对帕洛诺司琼的作用机制、药动学、安全性以及临床应用等做一简单综述。

5-HT_3受体拮抗剂抑制化疗致吐的研究进展

目的通过对5-HT3受体特点的研究和5-HT3受体参与的化疗致吐机制的剖析,阐明5-HT3受体拮抗剂对抗化疗致吐方面的作用机制和临床应用。方法综述国内外相关文献19篇,对相关研究的进展和成果进行总结。结果5-HT3受体拮抗剂通过在外周和中枢选择性拮抗5-HT3受体,有效控制化疗致吐的发生。因其效果显著、不良反应小而得到了较好的临床应用。结论5-HT3受体拮抗剂可选择性阻断5-HT3受体,从而有效控制化疗导致的呕吐。

5-HT_3受体拮抗剂的进展与临床应用评价

目的对5-HT3受体拮抗剂的进展和临床应用进行进一步评价,以期为临床医师和药师提供参考。方法通过对国内、外近期文献的收集整理。对5-HT3受体拮抗剂进行分析与综述。结果与结论5-HT3受体拮抗剂的问世,使缓解由癌症化疗所致的呕吐已不再成为难题,但须遵循目前国内、外有关呕吐处理若干意见,达到治疗的规范化。

芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床观察

目的:观察芪枳三仁汤治疗恶性肿瘤患者化疗中应用5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床疗效。方法:将80例患者随机单盲分为治疗组40例和对照组40例,治疗组服用芪枳三仁汤,每周期化疗前3d开始至化疗结束后5d为1个疗程,对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊,化疗2个周期后观察患者治疗前后排便次数及排便困难程度的变化。结果:治疗组临床总疗效优于对照组(P<0.05),治疗组治疗后临床症状改善优于治疗前(P<0.05)。结论:芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘有较好的临床疗效。

5-HT_3受体拮抗剂内关穴位注射防治妇科腹腔镜术后恶心、呕吐的临床观察

目的观察两种5-HT3受体拮抗剂格拉司琼和托烷司琼内关穴位注射对妇科腹腔镜手术后恶心、呕吐(PONV)的防治效果。方法选择美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级拟行妇科腹腔镜手术患者160例,随机分为四组各40例,于手术结束前10分钟分别静脉注射生理盐水2ml、静脉注射托烷司琼2ml(2mg)、双侧内关穴注射托烷司琼各1ml(1mg)、双侧内关穴注射格拉司琼各1ml(1mg)。观察术后24小时内各组患者恶心、呕吐发生时间、次数和程度,并按WHO标准进行评定及PONV评分。结果四组PONV发生率分别为72.5%、32.5%、10%和7.5%。2、3、4组显著低于1组(P<0.01);3、4组PONV发生率低于2组(P<0.05)。从PONV程度分级看,3、4组没有发生Ⅳ级呕吐,两组Ⅲ、Ⅳ级发生率明显低于1组(P<0.01)和2组(P<0.05)。3、4组PONV发生时间明显迟于1组。结论内关穴位注射5-HT3受体拮抗剂,有效降低妇科腹腔镜全麻PONV发生率,减轻及延迟PONV程度和发生时间,均明显优于单纯静脉给药。

2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药应用分析

目的:了解2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药的应用情况和趋势,促进其合理用药。方法:抽取2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者的医嘱用药数据,对其用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)进行回顾性分析。结果:2010~2015年,浙江省11家医院肺癌患者使用5-HT_3受体拮抗药的用药金额逐年上升,但在总金额中的占比呈下降趋势,而2015年5-HT_3受体拮抗药不论用药金额还是占总用药金额比例都有所升高。6年内使用金额比例排名首位的分别为托烷司琼(2010~2014年)和帕洛诺司琼(2015年)。5-HT_3受体拮抗药DDDs排名首位是托烷司琼(2010~2015年),DDC排名首位为帕洛诺司琼。结论:浙江省11家医院肺癌患者使用的5-HT_3受体拮抗药基本合理,安全有效、经济方便的5-HT_3受体拮抗药在临床使用中占优势。

5-HT_3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成

目的 :改进 5 HT3 受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成工艺。方法 :以 5 氯 2 羟基苯甲酸甲酯为原料 ,经硝化、还原等九步反应合成。结果 :合成了目标化合物 ,总收率为 4 0 % ,其结构经IR ,1HNMR和MS确证。结论 :合成路线及工艺较适合于工业化生产。

大鼠杏仁核5-HT_3受体参与免疫调制

实验通过大鼠侧脑室和杏仁核给予 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide (PBG) ,用 3H TdR掺入法测定脾细胞丝裂原 (concanavalinA ,ConA和lipopolysaccharide ,LPS)刺激增殖效应 ,用活化脾细胞增殖法测定IL 2生成 ,MTT法测定自然杀伤 (naturalkiller,NK)细胞活性和用放射免疫测定血浆皮质酮水平 ,以探讨大鼠杏仁核 5 HT3受体在免疫调控中的作用。结果表明 :5 HT3受体拮抗剂granisetron (GNT ,0 1～ 0 4mg/kgip)剂量依赖地增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖 ,作用在连续给药 5d最明显 ;双侧脑室给予PBG ( 5 μg/side)可增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,作用在连续给药 3d最明显 ;双侧和单侧中央杏仁核给予PBG 0 5 μg均增强ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;底内侧杏仁核给予同剂量PBG仅增强LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,不影响ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;中央杏仁核给予PBG升高血浆皮质酮的作用较底内侧杏仁核给予等量PBG引起的升高血浆皮质酮作用明显 (P <0 0 1)。侧脑室、中央杏仁核和底内杏仁核给予PBG对丝裂原刺激的脾细胞增殖效应影响不同 ,但均被同时同部位给予GNT所拮抗 ,提示杏仁核中央核和底内侧核的 5

半夏生物碱对豚鼠离体回肠5-HT_3受体与NK_1受体的影响

目的 :观察半夏生物碱对不同工具药干预下豚鼠离体回肠运动的影响,探讨其防治化疗性恶心呕吐的机制。方法 :分别以5-羟色胺(5-HT)、选择性5-HT_3受体激动剂2-甲基-5-羟色胺(2-Methylserotonin,2-Methyl-5-HT)、P物质(substance P,SP)和选择性NK_1受体激动剂GR73632作为工具药,利用离体恒温浴槽,观察半夏生物碱在上述工具药存在条件下对豚鼠离体肠管收缩的影响。结果:半夏生物碱可以拮抗5-HT及选择性5-HT_3受体激动剂2-Methyl-5-HT、SP及选择性NK_1受体激动剂GR73632对肠管的兴奋作用,使肠管收缩张力显著降低,并且对上述4种受体激动剂的拮抗作用呈现一定程度的剂量依赖性。结论:半夏生物碱对回肠上的5-HT_3受体与NK_1受体具有一定阻断作用。半夏生物碱是半夏止吐的主要有效部位,阻断5-HT_3受体与NK_1受体可能是半夏防治化疗性恶心呕吐的重要机制之一。