5-HT4受体激动剂对肠易激综合征患者消化间期运动及胃肠激素的影响

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,对2组人进行MMC的监测,观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后留取MMC不同时期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)的血液样本,对MOT、SS、NO浓度进行检测。结果①IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后,MMC周期显著缩短,MMCⅢ期收缩波幅均显著升高(P<0.01),MMCⅢ的传播速度加快(P<0.001)。②IBS-C患者给5-HT4受体激动剂后,血浆MOT水平显著升高(P<0.001),SS水平无显著变化(P>0.05),而NO水平显著降低(P<0.01)。③与健康人相比,IBS-C患者不同MMC时期血浆MOT浓度均显著降低(P<0.01),而SS浓度及NO浓度均显著高于健康人(P<0.001,及P<0.01)。结论上述结果为5-HT4受体激动剂治疗IBS-C的机制提供新依据,为研究IBS发病机制提供新的依据。

高选择性5-HT4受体激动剂在慢性便秘治疗中的应用

慢性便秘（chronic constipation，CC）患病率高，美国的患病率高达28％，国内资料成人慢性便秘的患病率为6．07％，随着年龄的增长，便秘的的发病率逐渐增高，60岁及以上老年人中便秘的患病率为11．5％11,210慢性便秘女性发病率明显高于男性，尤其到65岁之后，约为男性的两倍。虽然目前用于治疗便秘的药物以泻剂为主，

腹部推拿联合5-HT4受体激动剂调节SCF/c-kit信号通路对STC大鼠的作用研究

目的观察腹部推拿联合5-HT4受体激动剂调节SCF/c-kit信号通路对慢传输型便秘(STC)大鼠的作用。方法2017年10月—2018年6月于新疆维吾尔自治区中医药研究院进行实验。65只雄性大鼠随机数字表法分为5组,对照组、模型组、推拿组、莫沙必利组、推拿联合莫沙必利组(联合组),每组13只。除对照组外,其余各组采用肠神经节消融术建立STC大鼠模型,推拿组进行腹部推拿,莫沙必利组大鼠予0.15 mg/ml莫沙必利10 ml/kg灌胃,联合组予推拿+相同浓度的莫沙必利灌胃,各组干预方式每日1次,连续14 d。实验结束后比较各组大鼠体质量、粪便含水率、血浆SP、NO、5-HT及VIP水平、肠推动率,实时定量PCR检测大鼠结肠组织中5-HT3R和5-HT4R mRNA的表达,Western-blot检测大鼠结肠组织中SCF、c-kit蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量增加值显著升高(F=11910.958,P=0.021),粪便含水率显著降低(F=81.938,P=0.018),血浆SP水平显著降低,NO、5-HT及VIP水平均显著升高(F/P=621.651/0.011、4298.343/0.008、2282.876/0.013、834.829/0.026),肠推动率显著降低(P<0.05),结肠组织中5-HT3R及5-HT4R mRNA水平、SCF、c-kit水平均显著下降(P<0.05)。与模型组比较,推拿组、莫沙必利组、联合组大鼠体质量增加值均显著降低(P<0.05),粪便含水率显著增加(P<0.05),血浆SP水平显著升高,NO、5-HT及VIP水平均显著降低(P<0.05),肠推动率均显著升高(P<0.05)。结肠组织中5-HT3R及5-HT4R mRNA水平、SCF、c-kit蛋白水平均显著升高(P<0.05),且联合组大鼠各项指标转归效果均显著优于推拿组及莫沙必利组(P<0.05)。结论腹部推拿联合5-HT4受体激动剂能够调节STC大鼠体内SCF/c-kit信号通路,缓解STC大鼠疾病状态,改善其疾病转归。

5-HT4受体激动剂联合西甲硅油治疗非溃疡性消化不良的效果观察

目的观察5-HT4受体激动剂联合西甲硅油治疗非溃疡性消化不良的效果。方法选取收治的非溃疡性消化不良患者100例,按照随机数字表法将患者分为单药治疗组和联合用药组,每组50例。单药治疗组患者使用西甲硅油治疗,联合用药组使用西甲硅油联合5-HT4受体激动剂(西沙必利)治疗。评价两组患者临床症状消失时间、胃动力学指标、胃电图相关指标、生活质量、胃底气体、治疗效果、不良反应发生情况。结果联合用药组患者各临床症状消失时间均短于单药治疗组(P<0.05)。两组患者治疗前胃动力学指标、平均收缩波频率(MFC)、收缩波幅值(AC)水平、生活质量(QoLRAD)评分、胃底气体评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后瘦素(LEP)、胃动素(MTL)、胃泌素(G-17)、MFC、AC水平、QoLRAD评分高于治疗前,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、胃蛋白酶原比值(PGR)、胃底气体评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合用药组LEP、MTL、G-17、MFC、AC水平、QoLRAD评分高于单药治疗组,CRH、PGR、胃底气体评分低于单药治疗组(P<0.05)。联合用药组患者治疗总有效率高于单药治疗组(P<0.05)。联合用药组患者总不良反应发生率高于单药治疗组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 5-HT4受体激动剂、西甲硅油联合应用于非溃疡性消化不良患者的治疗中,可显著改善患者临床症状,促进胃动力的恢复,提高生活质量,效果显著。

5-HT_4受体部分激动剂应激性肠综合征治疗药替加色罗(tegaserod)

1商品名Zelmac,Zelnorm2化学名2-((5-曱氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基-联氨羰亚氨基(Z)

5-HT_4受体激动剂触发人类、大鼠及豚鼠肠蠕动反射

粘膜刺激诱导的蠕动反射,受降钙素基因相关肽(CGRP)的调控,内源性感觉神经元被肠嗜铬细胞释放的5-HT激活后释放CGRP。此研究利用选择性5-HT_4受体激动剂HTF919和R093877对5-HT_4受体在触发人类小肠蠕动反射及大鼠、豚鼠结肠运动的影响进行了检测。

新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动作用

目的通过3种小鼠整体和离体豚鼠回肠模型,研究新5-HT4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的作用。方法小鼠肠管炭末推进、小鼠酚红胃排空、小鼠粪粒排出和离体豚鼠回肠收缩抑制实验。结果0.02～0.20mg.kg-1的SHR116958可剂量依赖地提高小鼠肠管炭末推进率或小鼠酚红胃排空率。仅2.0mg.kg-1的SHR116958显著促进小鼠排出的粪粒数。1.80mg.kg-1的SHR116958可反转派波色罗抑制肠管炭末推进率的作用,还显著对抗阿托品、吗啡、红霉素、顺铂抑制肠管炭末推进率的作用。在离体豚鼠回肠收缩抑制实验中,只给予SHR116958时或预先给予抑制肠蠕动的药物5-HT4受体拮抗剂派波色罗、吗啡和阿托品后再给予SHR116958时,相对于预处理时的张力%呈浓度依赖地递减。结论不同剂量SHR116958可剂量依赖地促进小鼠胃肠推进,松弛离体豚鼠回肠。

5-羟色胺受体4激动剂莫沙必利的药理研究及临床应用进展

5-HT4受体激动剂是在临床上被用于胃肠动力障碍,但根据特异性不同药理作用也有差异。莫沙必利是全胃肠动力促进药,具有5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂双重活性,可以用于反流性食管炎、胃动力障碍以及便秘等全胃肠动力障碍疾病,研究表明莫沙必利还具有如降糖、止吐和抗焦虑抑郁等作用,这些药理作用与促胃肠动力作用可能会产生很好的辅助或协同作用,特别在糖尿病、肿瘤以及抑郁焦虑等疾病中使用莫沙必利可能会有更大的收益,但仍需要系统的临床前以及临床试验加以验证推广。本研究为莫沙必利治疗功能性胃肠道疾病提供更全面的参考,同时也为莫沙必利的后续研究提供线索。

PRX03140有望用于改善AD患者的认知功能

依据一项为期2周，安慰剂对照，随机多中心的Ⅱa期研究的结果，EPIX／GlaxoSmithKline公司的PRX03140（Ⅰ），一种5-HT4激动剂，似乎在改善阿尔茨海默氏病（AD）患者认知功能方面颇有前景。总共80名患者被分配接受单独口服（Ⅰ）或是与多奈哌齐（donepezil）（Ⅱ）10mg／日联合治疗。其中30名患者分别接受50mg／日（n-10）或是150mg／日（n-10）胸（I）单药治疗或是安慰剂，

治疗慢性便秘的新型促动力药普芦卡必利

普芦卡必利(Prucalopride)对成年女性慢性便秘有确切的疗效和良好的安全性,包括具有心血管基础疾病的老年患者均具有良好的耐受性和安全性。本文从药品性状、药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、适应症等方面进行综述,旨在为其临床合理应用提供参考依据。

枸橼酸莫沙必利的合成

分别以邻羟基对氨基苯甲酸钠、对氟苯甲醛、邻苯二甲酰亚胺为起始原料 ,制得 3个中间体 ,用其中 2个中间体经偶合、环化后与第 3个中间体反应 ,再经成盐制得产品 ,其摩尔总收率为 31.5 % .

马来酸替加色罗的药理研究

马来酸替加色罗(Tegaserod Maleate)作为一种选择性5-羟色胺4受体(5-HT4)部分激动剂,通过激动胃肠道的5-HT4受体,刺激胃肠蠕动的反射和肠道分泌,对多种胃肠道功能性疾病均有一定的治疗作用.本文综合介绍马来酸替加色罗临床前药理及应用.

Zelnorm获美国FDA批准用于慢性便秘

Novartis公司已获得其部分性5-HT4激动剂Zelnorm(tegaserod maleate，替加色罗)(Ⅰ)附加适应症的美国许可证，用于治疗65岁以下男子或妇女的慢性特发性便秘。

替加色罗概述

近几年治疗IBS最新的代表药物是：dexloxiglumide(一种胆激肽拮抗剂)；cilansetron(一种5-HT3受体拮抗剂，体外特性和阿洛斯琼相似)；替加色罗(一……

莫沙必利和多潘立酮治疗功能性消化不良对比观察

枸橼酸莫沙必利是一种新型的消化道促动力药，为强效、选择性5-HT4受体激动剂，主要用于治疗功能性消化不良及胃食管反流病。枸橼酸莫沙必利能明显改善功能性消化不良患者的反酸、烧心等症状，并能加快胃排空，促进胃及十二指肠运动。

GERD引起的咽喉炎可用质子泵抑制剂

在耳鼻喉科就诊的咽喉炎患者中4%-10%与胃食管反流病（GERD）相关，上海交通大学医学院附属瑞金医院汪菁峰等研究发现，对一些难治性慢性涸喉炎，用质子泵抑制剂（PPI）或选择性5-HT4受体部分激动剂治疗，可显著改善症状。