IFN-α诱导大鼠抑郁模型行为学以及海马组织CAl区5-HTA2R表达水平变化

目的:通过检测不同方式制备大鼠抑郁症模型的行为学、海马组织学及其5-HTA2R表达水平,探讨抑郁症发生机制。方法:选择30只大鼠,随机数字法分为正常对照组、干扰素组和CUMS模型组,各10只。通过皮下注射IFN-α12周,完成大鼠抑郁症模型制备,并以传统的CUMS大鼠抑郁症模型作为对照,进行比对研究。记录大鼠干预措施实施不同时间的体重、旷场实验、糖水偏好实验结果和新环境抑制进食时间等行为学指标;HE染色和硫瑾染色观察大鼠海马组织学变化;免疫组化检测大鼠5-HTA2R表达水平变化情况。结果:与对照组比较,干扰素组和模型组在大鼠体重和各项行为学实验积分等均有统计学差异(P<0.05);与模型组比较,干扰素组新环境抑制进食时间显著延长,有统计学差异(P<0.05),但大鼠体重变化、旷场试验积分以及糖水偏爱性实验结果无统计学差异(P>0.05);随着干预措施持续时间延长,大鼠体重、糖水偏爱性实验以及旷场实验评分积分逐渐减少,新环境抑制进食时间逐渐延长,有统计学差异(P<0.05);HE染色和硫瑾染色均发现,模型组海马CAl区有明显损伤征象,模型组有明显损伤征象,其细胞数量减少,细胞间隙增大,细胞层数变少,稀疏,排列紊乱,细胞结构不完整,呈萎缩状态,部分细胞出现空泡化,细胞核变小、固缩,也可见胞核肿胀、淡染、碎裂,甚至脱失,呈现嗜酸性染色;干扰素组域模型组类似;与正常组相比,干扰素组海马CAl区5-HTA2R免疫反应阳性神经元数目减少,差异有显著性(71.6%vs56.3%,χ^(2)=4.85 P<0.05),与模型对照组比较,海马CAl区5-HTA2R受体免疫反应阳性神经元数目略有减少,但无统计学差异(52.6%vs56.3%,χ^(2)=0.32 P>0.05)。结论:干扰素能够通过减少海马CAl区5-HTA2R表达水平,可能导致大鼠抑郁症发生,为研发抑郁症模型制备策略提供理论基础。