中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)肠道和肝胰腺5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺受体2(5-HTR2)的定位研究

肠道和肝胰腺是中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)重要的消化器官,本文运用组织学技术测量了中肠和后肠长度,并对肠道长与体长进行相关性分析。应用免疫组化技术对5-HT和5-HT受体2进行组织定位和计数。结果表明:(1)中华绒螯蟹的肠道长与体长接近,两者之间呈极显著正相关(P<0.01)。后肠长度约为中肠的2倍;(2)5-HT和5-HT受体2在中肠和后肠中的组织定位和数量相似,均分布于黏膜上皮细胞间和肌层与外膜交界处,亦见于后肠的固有膜和黏膜下层与肌层交界处,在肠球外膜中也有大量分布;(3)5-HT和5-HT受体2阳性物质在肝胰腺的四种细胞的胞核中均有分布,在F细胞的胞质中也有分布。5-HT和5-HT受体2在中华绒螯蟹肠道和肝胰腺组织中的分布规律一致,表明中华绒螯蟹消化道5-HT发挥生理功能可能与5-HT受体2有关。此外,5-HT和5-HT受体2在后肠近肌细胞分布的特点可能与肠道收缩有关。后肠在中华绒螯蟹消化生理中的作用应引起重视。

5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍的关联研究

目的:探讨5-HTR2A受体基因(5-hydroxytryptamine receptor 2 Agene,5-HTR2A)-1438A/G多态性(5-HTR2A-1438A/G,rs6311)、儿茶酚-O-甲基转移酶基因(catechol-O-methyltransferase gene,COMT)Val158Met多态性(COMTVal158Met,rs4680)、单胺氧化酶A基因(monoamine oxidase Agene,MAOA)启动子区可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTR)多态性(称为MAOA多型变异区段,MAOA-linked polymorphic region,MAOA-LPR))、多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT)外显子15靠近3′端的可变数目串联重复序列多态性(DATVNTR)、5-HT转运体基因(5-hydroxytryptamine transporter gene,5-HTT)内含子2内可变数目串联重复序列多态性(5-HTTVNTR)及以上各位点之间的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍有无关联。方法:采用病历对照关联分析,应用聚合酶链式反应和连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测588例男性海洛因依赖者(其中共患反社会性人格障碍者311例,不共患反社会性人格障碍者277例)和194例健康男性5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR多态性的基因型,对各位点的基因型频率、等位基因频率及各位点之间的交互作用进行疾病关联分析。结果:共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者与健康男性间,共患与不共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者间在5-HTTVNTR的基因型和等位基因频率上均有统计学差异,携带10次重复序列(10-repeats,10R)等位基因的个体共患海洛因依赖和反社会性人格障碍风险相对较大。经MDR分析,在男性海洛因依赖者中,HTTVNTR与DATVNTR的二因模型子对反社会性人格障碍的预测准确度最大,符号检验有统计学差异,校正后P值为0.067,接近显著性差异。携带5-HTTVNTR等位基因10R和/或携带DATVNTR等位基因9R的个体共患反社会性人格障碍的风险相对较大,而当个体的5-HTTVNTR基因型为纯合的12R/12R且DATVNTR基因型为纯合的10R/10R时,共患反社会性人格障碍的风险相对较小。结论:5-HTTVNTR、5-HTTVNTR与DATVNTR的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍相关联。

愤怒、郁怒反应模型大鼠海马5-HTR2C的基因表达

目的怒是影响人类健康的重要情志因素,分为愤怒和郁怒两种表达方式,两者诱发病证的机制尚未完全明确。该文主要探索愤怒、郁怒情志反应的微观机制。方法采用居住入侵和社会隔离的方法制备愤怒、郁怒反应大鼠模型,并分别予以调肝方药经前平颗粒、经前舒颗粒干预,以正常大鼠作为对照,分别取愤怒、郁怒模型组以及经前平、经前舒给药组大鼠的海马用以基因芯片检测,初步筛选出与愤怒、郁怒密切相关的基因5-HTR2C、GABABR2和5-HTR3B,运用RT-PCR和Western blot技术仅对海马中基因5-HTR2C进一步进行检测。结果与正常组相比,5-HTR2C mRNA和蛋白表达在愤怒、郁怒反应大鼠海马中均增高(P<0.01),而且愤怒组的改变程度明显大于郁怒组,上述改变在模型用药组均得到不同程度的改善,基本可恢复到正常水平。结论愤怒、郁怒情志刺激可导致海马基因5-HTR2C的表达水平改变,调肝方药在一定程度上可缓解上述情况,说明5-HTR2C与怒密切相关,且与愤怒关系更加密切,以上结果为下一步的研究提供方向和线索。

5-HTR2A基因-1438A/G多态性与重性抑郁障碍及药效学作用的关联研究

目的探讨5-HTR2A基因-1438A/G多态性(rs6315)与重性抑郁障碍(MDD)及氟西汀治疗MDD疗效的关系。方法采用聚合酶链反应扩增技术与限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测MDD患者(病例组)和正常健康者(对照组)5-HTR2A基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率。氟西汀治疗MDD患者6周末,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效,分析疗效与基因型之间的关系。结果对照组与病例组在基因型、等位基因及A等位基因携带者的分布频率间存在明显差异,有统计学意义(P<0.05);病例组的-1438A等位基因的频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氟西汀治疗反应较好的MDD患者携带G/G等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗反应不好的MDD患者携带A等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论5-HTR2A基因-1438A/G多态性与MDD的发病有关,A等位基因可能是MDD发病的危险因素;5-HTR2A基因-1438A/G多态性与氟西汀的抗抑郁疗效有关,携带A等位基因的患者对氟西汀的治疗反应较差,G/G基因型的患者比A/A、A/G基因型的患者对氟西汀有更好的反应。

白香丹胶囊及白芍提取物对过表达5-HTR2C诱导的海马神经元中PKC的影响

目的:根据前期对愤怒模型大鼠基因芯片研究,构建大鼠5-HTR2C过表达海马神经元,研究白香丹胶囊及君药白芍提取物对5-HTR2C及PKCα/β2的影响,为阐明白香丹胶囊调整愤怒情绪的作用机制提供科学依据。方法:采用基因工程技术,构建5-HTR2C真核表达载体,应用电转染技术,使5-HTR2C在大鼠原代神经元中过量表达,建立5-HTR2C体外高表达的细胞模型,结合中药血清药理学,制备白香丹胶囊和白芍提取物的含药血清,以氟西汀为阳性对照药,干预转染后的神经元,提取各组蛋白后,Western-blot技术检测5-HTR2C及PKCα/β2中相应基因的蛋白表达。结果:与正常组相比,5-HTR2C转染组中5-HTR2C的蛋白表达显著升高(P <0. 001),PKCα的蛋白表达显著下降(P <0. 001),P-PKCα的蛋白表达显著升高(P <0. 001),PKCβ2的蛋白表达显著下降(P <0. 001),P-PKCβ2的蛋白表达显著升高(P <0. 001);与5-HTR2C过表达组相比,白香丹、白芍提取物及氟西汀干预组中5-HTR2C的蛋白表达均显著下调(P <0. 01,P <0. 01,P <0. 05),PKCα的蛋白表达均显著上调(P <0. 05,P <0. 01,P <0. 01),P-PKCα的蛋白表达显著下降(P <0. 001,P <0. 01,P <0. 05),PKCβ2的蛋白表达均显著上调(P <0. 001,P <0. 01,P <0. 05),PPKCβ2的蛋白表达显著下降(P <0. 001,P <0. 001,P <0. 01)。结论:白香丹胶囊能够调整5-HTR2C高表达引起的PKCα/β2及其磷酸化水平的异常变化,且作用比氟西汀稍强,充分显示了整体调节的优势。但是,作为其中主要组分的白芍提取物无显著的调节作用,推测白香丹胶囊其他组分-香附酮及丹皮酚在愤怒致病治疗中也有一定的作用,需进一步研究。

5-HTR2A基因102T/C多态性与精神分裂症的相关性研究

目的 :探讨5 -羟色胺2A受体(5 -HTR2A)基因102T/C的多态性与精神分裂症的关系。方法 :应用PCR -RFLP技术 ,在90名无亲缘关系的大理地区正常汉族人和80名精神分裂症患者中对5 -羟色胺受体基因102T/C多态性进行分析。结果 :在正常对照组和精神分裂症组之间 ,等位基因频率 ( χ2=0.01,P>0.05)和各种基因型 (P值均大于0.05)分布无显著性差异。结论 :5 -羟色胺受体基因102C/T的多态性与汉族人群精神分裂症不相关。

5-HTR2C重组质粒电转染至大鼠海马神经元对细胞活性的影响

目的:5-羟色胺2C受体在抑郁症的发病及治疗机制中发挥重要的作用,模拟5-HTR2C表达的异常升高,建立5-HTR2C高表达的细胞模型,为抑郁症治疗药物的开发提供平台。方法:采用课题组前期已构建5-HTR2C真核表达载体;按试剂盒方法提取5-HTR2C重组质粒;并取新生24 h内Wistar乳鼠海马,制备海马神经元,按试剂盒方法对质粒进行电转染,并于荧光显微镜下观察转染效果;将所培养细胞分为:非转染细胞(NTC)和转染细胞(TC),转染细胞分为:转染组(TC+5-HTR2C质粒)、空质粒组(TC+空质粒)、激动剂组(TC+激动剂);为确定激动剂组细胞提取蛋白的时间,分别于加入激动剂后0、5、10、20、40、60 min提取蛋白,Western-blot检测;待各组细胞处理后,采用Western-blot检测5-HTR2C以及MEK/P-MEK的表达,以验证5-HTR2C重组质粒转染后是否仍有活性。结果:海马神经元电转染后48 h后,神经元数量较多,电转染率及生存率最高;体外培养的海马神经元中加入激动剂m CPP后5 min至60 min,MEK磷酸化水平逐渐升高,在20 min时MEK磷酸化水平已较高;与NTC相比,TC+5-HTR2C质粒和TC+激动剂组中P-MEK的蛋白水平明显升高。结论:5-HTR2C重组质粒导入海马神经元后48 h细胞生长良好,死亡率低,细胞饱满,电转染率较高,可于此时收集细胞。激动剂组可在m CPP与细胞共培养后20-60 min间收集细胞。通过比较TC+5-HTR2C质粒组及TC+激动剂组,发现加入激动剂的细胞中MEK磷酸化水平较前者要强。因此,5-HTR2C重组质粒转染至海马神经元中后仍具有生理活性,说明5-HTR2C重组质粒的转染比较成功。

5-HTR2A基因启动子区-1438G/A多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的探讨中国汉族首发精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者抗精神病药物(antipsychoticagents,APS)治疗过程中体重增加是否与五羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine2Areceptor,5-HTR2A)基因启动区-1438G/A多态性相关。方法对84例首发精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)APS(氯丙嗪或利培酮)单药治疗10周,治疗前后测量体重并计算体重指数。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术分析5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性基因型和等位基因分布频率,进行APS所致体重增加与5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性的相关分析、传递不平衡检验及数量性状传递不平衡检验。结果治疗10周后患者体重较基础体重增加(8.00±6.13)%。APS治疗10周后,体重增加≥7%和<7%患者组间,5-HTR2A基因-1438G/A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A基因-1438G/A多态性的各基因型之间各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05);同时未发现5-HTR2A基因-1438G/A在不同体重增加组间存在传递不平衡。结论5-HTR2A基因-1438G/A多态性可能不是影响APS所致体重增加的主要遗传因素。

5-HTR2A rs6313基因多态性与女性单相抑郁及自杀行为关联性

目的探讨五羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因rs6313单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区198例女性单相抑郁症患者(病例组)和200名健康女性(对照组)基因组DNA,采用Snapshot技术检测病例组和对照组5-HTR2A rs6313多态性的基因型和等位基因频率,并应用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果病例组携带的5-HTR2A rs6313基因型C/C、C/T、T/T频率分别为24.7%(49/198)、47.5%(94/198)、27.8%(55/198),对照组分别为17.0%(34/200)、59.5%(119/200)、23.5%(47/200),差异有统计学意义(χ2=6.263,P=0.044);病例组5-HTR2A rs6313等位基因C、T频率分别为48.5%(192/396)、51.5%(204/396),对照组分别为46.8%(187/400)、53.2%(213/400),差异无统计学意义(χ2=0.240,P=0.624);病例组内有无自杀行为的个体携带基因型C/C、C/T、T/T的频率及等位基因C、T频率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 5-HTR2A rs6313单核苷酸多态性与女性单相抑郁症有明显关联,可能与女性抑郁症自杀行为无关,需要进一步研究。

调肝方药对愤怒、郁怒模型大鼠下丘脑5-HTR2C基因表达的影响

目的:通过研究愤怒和郁怒模型大鼠下丘脑5-HTR2C基因的表达,探讨愤怒和郁怒的微观发生机制及中药经前平颗粒、经前舒颗粒的作用靶点。方法:居住入侵法制备愤怒和郁怒证模型大鼠,经前平颗粒、经前舒颗粒干预,均10 g·kg-1,ig,分别为正常组、模型组、经前舒组、经前平组;运用半定量RT-PCR和Western blot方法检测大鼠下丘脑区5-HTR2C mRNA及其蛋白表达水平。结果:与正常组相比较,愤怒组和郁怒组大鼠下丘脑中5-HTR2C mRNA和蛋白相对水平均极显著性降低(P<0.01);愤怒组大鼠的相对表达水平改变明显强于郁怒组大鼠;用药后,与模型组相比较,5-HTR2C mRNA均得到显著性改善,但与正常组相比仍极显著性下降(P<0.01),而蛋白改变均得到极显著性改善,与正常组相比无统计学差异。结论:模型组大鼠下丘脑与5-HTR2C基因表达极显著降低,调肝方药干预可显著上调模型大鼠下丘脑5-HTR2C mRNA和蛋白表达,说明5-HTR2C基因与愤怒和郁怒证相关,并且可能是经前平颗粒和经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一。

DRD2、ANKK1与5-HTR2A基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应的影响

目的探讨多巴胺D2受体(dopamine receptor 2,DRD2)、锚蛋白重复序列和激酶结构域包含1(ankyrin repeat and kinase domain containing 1,ANKKl)以及5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine receptor 2A,5-HTR2A)基因多态性是否影响利培酮所致急性锥体外系反应。方法入组单用利培酮4~6 mg的精神分裂症住院患者101例,服药4周,采用不良反应量表评定药物锥体外系反应,肌张力障碍、震颤、静坐不能、扭转性痉挛4个维度中,任1项严重程度评分≥2分,视为发生急性锥体外系反应。使用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)检测DRD2(rs1799978、 rs6275)、ANKK1(rs1800497)以及5-HTR2A(rs6311、rs7997012)基因多态性;分别采用χ^(2)检验和logistic逐步回归分析基因多态性对利培酮所致锥体外系反应发生的影响。结果χ^(2)检验显示,rs7997012(χ^(2)=4.98,P=0.026)对利培酮所致急性锥体外系发生的影响具有统计学意义,logistic回归显示rs1800497(P=0.038,OR=0.327,95%CI:0.144~0.938)与rs7997012(P=0.050,OR=0.410,95%CI:0.168~1.002)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应发生的影响有统计学意义,并且2个基因多态性之间存在相互影响。本研究中未发现rs1799978、rs6275、rs6311与利培酮所致锥体外系反应相关。结论 ANKK1(rs1800497)与5-HTR2A(rs7997012)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应有影响,并且5-HTR2A(rs7997012)与ANKK1(rs1800497)基因多态性的不同组合对利培酮所致急性锥体外系的发生影响不同。

5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的Meta-分析

目的系统评价5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法计算机检索Web of Science、Pub Med、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库中研究5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的研究,检索年限从建库至2017年5月2日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入10项研究,Meta-分析结果表明,5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型中均无统计学意义(P>0.05):等位基因模型OR=1.16,95%CI(1.00~1.36);共显性基因(TT vs CC)模型OR=1.23,95%CI(0.91~1.65);共显性基因(TT vs TC)模型OR=0.90,95%CI(0.68~1.19);显性基因模型OR=1.04,95%CI(0.80~1.34);而隐性基因模型和超显性基因模型具有统计学意义(P<0.05):隐性基因模型OR=1.37,95%CI(1.09~1.72);超显性基因模型OR=0.78,95%CI(0.62~0.96)。结论 5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效有关联性。

中国延边地区朝鲜族、汉族人群PRODH和5-HTR2A基因多态性分布

目的调查与精神疾病相关的PRODH和5-HTR2A基因在中国延边地区朝鲜族、汉族人群中的多态性分布状况，获得相应群体遗传学数据。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术，分析我国延边地区健康朝鲜族和汉族各96名的PRODH-1945和5-HTR2A基因-1438位点的基因型，计算基因型和等位基因频率。结果延边地区朝鲜族、汉族PRODH-1945（T／C）基因型频率分别为MM型61．4％、Mm型34．4％、mm型4．2％和MM型55、2％、Mm型38．5％、mm型6．3％，等位基因频率分别为M0．786、m0．214和M0．745、m0．255；5-HTR2A基因-1438A／G，基因型频率分别为AA型15．6％、AG型67、7％、GG型16．7％和AA型11．5％、AG型65．6％、GG型22．9％，等位基因频率分别为A0.495、G0．505和A0．443、m0．557。结论延边地区朝鲜族、汉族PRODH-1945和5-HTR2A基因-1438基因座遗传多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律，两人群间分布差异无统计学意义，但显示很高的个人识别能力，所得数据资料可为中国延边地区朝鲜族、汉族人群的法医学个人识别、亲子鉴定及遗传学研究提供依据。

耳鸣大鼠耳蜗核5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达的研究

目的通过检测耳鸣大鼠耳蜗核5-羟色胺受体1B(5-hydroxytryptamine receptor1B)和5-羟色胺受体2C(5-hydroxytryptamine receptor2C)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)、谷氨酸受体1(glutamate receptor1,GluR1))和谷氨酸受体2(glutamate receptor2,GluR2)表达情况,探讨其在耳鸣产生中所起的作用。方法将24只白色Wistar大鼠随机分为3组:Ⅰ组:空白对照组(8只)、Ⅱ组:生理盐水组(8只)和Ⅲ组:耳鸣模型组(8只)。将耳鸣模型组大鼠腹腔注射水杨酸钠造模并用行为学方法证实动物感受到耳鸣后,利用免疫组化方法检测各组动物耳蜗核5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达情况,并进行统计分析。结果8只注射水杨酸钠的耳鸣模型组大鼠全部造模成功。在耳鸣模型组5-HTR1B、γ-氨基丁酸(GABA)的表达显著低于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01);5-HTR2C、谷氨酸受体1和谷氨酸受体2(GluR1/2)表达显著高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ组5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达差异无统计学意义(P<0.05)。结论耳鸣模型大鼠耳蜗核中神经递质及受体发生了改变,其功能失调可能是耳鸣发生的主要机制。

5-HTR2C基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响

目的 探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,5-HTR2C)基因-759C/T和-697G/C位点多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法 纳入184例接受奥氮平单一治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,于基线及治疗第6周末测定患者空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,运用多重高温连接酶检测反应技术检测5-HTR2C基因-759C/T和–697G/C基因多态性,采用协方差分析比较不同基因型治疗前后糖脂水平的变化。结果 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点各基因型基线糖脂代谢指标差异无统计学意义;治疗6周后,–759C/T位点基因型间FBG和TG净增差异有统计学意义(F=4.862,P=0.009;F=3.397,P=0.036),其中FBG净增野生CC型患者高于CT或TT型患者(P=0.038,P=0.010),TG净增野生CC型患者高于TT型患者(P=0.010);–697G/C位点基因型间FBG净增差异有统计学差异(F=4.385,P=0.014),其中野生GG型患者高于CC型患者(P=0.006);两位点联合分析也发现,野生CC/GG基因型患者FBG净增高于CT+TT/GC+CC基因型患者(P=0.021)。结论 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者引起糖脂代谢异常具有一定相关性。

5-HTR1A、5-HTR2A基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的关系

目的探讨5-羟色胺1A(5-HTR1A)rs6295位点、5-羟色胺2A(5-HTR2A)rs6311位点基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗抑郁疗效的关系。方法选择2018年5月至2020年10月烟台市心理康复医院收治的150例抑郁症患者,均采用SSRIs抗抑郁治疗8周。根据治疗8周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分将患者分为有效组(HAMD评分较治疗前下降≥50%,85例)和无效组(HAMD评分较治疗前下降<50%,65例)。采集外周静脉血,TaqMan探针SNP基因分型技术检测5-HTR1A rs6295、5-HTR2A rs6311位点基因多态性,分析其与SSRIs抗抑郁疗效的关系。结果两组5-HTR1A rs6295位点等位基因G、C分布、基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A rs6311位点等位基因C、T分布、基因型分布差异均具有统计学意义(P<0.05)。5-HTR2A rs6311位点基因CC型患者对SSRIs抗抑郁疗效敏感度高于TT型患者(OR=2.139,95%CI:1.612~9.354),C等位基因抑郁症患者对SSRIs抗抑郁疗效敏感度高于T等位基因患者(OR=2.926,95%CI:1.512~13.265)。5-HTR1A rs6295位点不同基因分型患者治疗期间HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05),5-HTR2A rs6311位点基因CC型患者治疗2、4、6、8周时的HAMD评分低于TT型和CT型(P<0.05),TT型和CT型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论5-HTR2A rs6311位点基因多态性可能与SSRIs抗抑郁疗效有关,携带CC基因型可能是对SSRIs抗抑郁治疗敏感人群。

5-HTR2A基因多态性与抗精神分裂症药物疗效相关性的meta分析

目的应用meta分析明确5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因rs6311(-1438A>G)和rs6313(102T>C)位点多态性与抗精神分裂症药物疗效的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、ScienceDirect、Web of Science和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,获取近20年有关5-HTR2A基因多态性与抗精神分裂症药物疗效关系的相关文献,提取数据。采用Review Manager 5.3软件进行meta分析。结果共纳入27篇文献。分别对5-HTR2A基因rs6311、rs6313位点的等位基因和基因型多态性与抗精神分裂症药物治疗有效率、减分率的关联性进行meta分析,并以时间、药物、地区3种因素分别进行亚组分析。rs6311位点有效率数据合并显示,等位基因A>G多态性与抗精神病药疗效无关,而亚组分析显示中国人群中等位基因A患者的有效率更高;减分率数据合并显示AG基因型患者的抗精神病药物减分率高于GG。对于rs6313位点,等位基因T>C多态性与抗精神病药有效率无关,而与基因型多态性存在关联,TC基因型患者的氯丙嗪有效率高于TT基因型患者;减分率数据也显示TC患者的药物减分率比TT患者高,亚组分析显示在中国群体中基因型TC患者减分率高于TT患者,而其他国家群体中CC基因型患者减分率高于TT患者,在利培酮和1999—2009群体中TC基因型患者的减分率均高于CC基因型患者。结论5-HTR2A基因多态性与抗精神分裂症药物疗效的关联受时间、药物、地区的影响,但总体而言rs6311位点AG基因型、rs6313位点TC基因型是抗精神分裂症药物疗效好的预测因子。

白香丹含药血清对大鼠海马神经元中5-羟色胺2C受体的表达及其下游信号通路中IP_3的影响

目的观察白香丹胶囊含药血清对原代海马神经元中5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)蛋白表达水平及下游信号通路中IP3含量的影响,探讨其可能的中枢作用机制。方法采用情志刺激为主多因素造模法制备经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠模型,给予白香丹干预,制备大鼠含药血清,结合中药血清药理学,对体外培养的新生大鼠原代海马神经元进行不同血清干预,运用Western blot方法检测海马神经元中5-HTR2C蛋白表达水平,运用ELISA法检测各组海马神经细胞内IP3的含量。结果与正常血清组相比,PMS肝气逆模型血清组海马神经元的5-HTR2C蛋白表达水平和下游信号通路中IP3含量均明显升高(P<0.01,P<0.01),白香丹含药血清能够明显降低5-HTR2C蛋白表达水平和IP3的含量(P<0.01,P<0.01)。结论 PMS肝气逆证模型大鼠血清使海马神经元中5-HTR2C蛋白表达异常升高,同时,可引起第二信使IP3含量升高;白香丹胶囊可能通过降低5-HTR2C蛋白表达水平,改变其下游信号通路中IP3的含量而发挥疗效。

萨能奶山羊乳腺组织5HTR2基因的克隆与序列分析

以容易获取并具代表性的乳腺组织——奶山羊乳腺为载体,进行哺乳动物乳腺组织中5-HTR2基因的克隆,为下一步研究奶牛乳腺组织中5-HTR基因的分布及生物学特性提供理论基础。根据GenBank其他物种5-HT受体-2(5-HTR2)基因序列的同源序列,对奶山羊5-HTR2基因设计1对克隆引物,从奶山羊乳腺组织提取总RNA进行RT-PCR,将PCR产物克隆、测序。结果显示,奶山羊5-HTR2基因的ORF与人(NM-001165947)、鼠(NM-017254)和狗(AB193092)的序列同源性分别为87.2%、93.5%及78.9%,推测其氨基酸序列与人和鼠在基因进化方面,羊和鼠的同源性最高,其次是羊与人。奶山羊5-HTR2基因全序列与鼠和人的同源性分别为87%和75%,相似度分别为62%和82%;基因氨基酸序列信号肽均为1～19aa,SapB结构域均为53～121aa,结构特征与人、鼠的5-HTR2结构特征相一致。

精神分裂症患者5-羟色胺2C受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联研究

目的:探讨中国汉族精神分裂症患者中5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)基因多态性(rs498177)与2型糖尿病共病的关联性。方法:选取长期住院服用氯氮平的精神分裂症伴或不伴2型糖尿病患者(共病组257例和单纯精神分裂症组288例)、单纯2型糖尿病患者(单纯2型糖尿病组264例)及正常人群(正常对照组272名)为研究对象,采用Taqman基因分型技术对5-HTR2C基因的单核苷酸多态性(SNP)(rs498177)进行基因分型,比较各组等位基因、基因型分布频率有无差异以及基因型与代谢指标的相关性。结果:共病组体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FPG)及高密度脂蛋白(HDL)水平明显高于单纯精神分裂症组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与正常对照组比较,共病组、单纯精神分裂症组及单纯2型糖尿病组5-HTR2C基因型分布上差异有统计学意义(χ~2=22.43,χ~2=12.43,χ~2=15.58;P<0.01或P<0.001);共病组与单纯2型糖尿病组比较,等位基因分布上存在显著统计学意义(χ~2=5.66,P=0.02);精神分裂症患者不同基因型之间BMI、腰围、FPG、TG、HDL差异无统计学意义(F=0.432~2.332,P均>0.05)。结论:在中国汉族精神分裂症患者中5-HTR2C基因多态性(rs498177)与2型糖尿病共病存在关联,其可能是精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。