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5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颖叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制
被引量:
2
1
作者
黄文立
洪全龙
+1 位作者
吴志生
宫淑杰
《癫痫与神经电生理学杂志》
2019年第5期263-268,共6页
目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白...
目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白组、癫痫组、药物干预组,药物干预组又分为6个亚组,分别给予溶剂二甲基亚砜DMSO、5-HTR6受体拮抗剂SB271046、Fyn 拮抗剂 PP2、ERK1/2 拮抗剂 PD98059、SB271046 + PP2、SB271046 + PD98059,观察海马苔藓纤维出芽及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2、GAP-43mRNA表达变化。结果:①造模后第2周进入慢性期,在造模后7-28 d开始出现慢性自发性发作,5-HTR6受体拮抗剂SB-271046能够降低癫痫发作等级及发作频率;②癫痫发作后1周即观察到少量海马CA3区苔藓纤维出芽,随时间延长进行性增加,而空白组未见或只有极少量海马苔藓纤维出芽。SB-271046干预后海马苔藓纤维出芽明显减少,与空白组比较差异有统计学意义;③造模后5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2及GAP-43 mRNA表达水平增高,于造模后4周时表达最高,给予5-HTR6受体、Fyn、ERK1/2拮抗剂后p-ERK1/2表达均减少,其中联合应用5-HTR6受体、ERK1/2受体拮抗剂最为明显。结论:氯化锂-匹罗卡品点燃的大鼠癫痫模型痫样放电后出现苔藓纤维出芽,随时间延长出芽程度加重,5-HTR6可能在苔藓纤维出芽过程中发挥重要作用。而SB271046通过抑制5-HTR6介导的Fyn/ERK通路.调控下游GAP-43mRNA表达,从而减少苔群纤维出芽。
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关键词
癫痫
5-htr6
海马苔藓纤维出芽
FYN
ERK1/2
GAP-43
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职称材料
注意缺损多动障碍中五羟色胺6受体基因与多巴胺转运体基因之间的相互影响
2
作者
钱伊萍
忻仁娥
+4 位作者
李飞
汪栋祥
汤国梅
张野
江三多
《中国民政医学杂志》
2002年第2期65-68,共4页
目的 :探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)患者中五羟色胺 6受体 (5 HTR6 )基因与多巴胺转运体 (DAT1)基因之间的相互影响。方法 :采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态 (PCR RFLP)和扩增片段长度多态 (Amp FLP)的分子遗传学技术方法 ,对...
目的 :探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)患者中五羟色胺 6受体 (5 HTR6 )基因与多巴胺转运体 (DAT1)基因之间的相互影响。方法 :采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态 (PCR RFLP)和扩增片段长度多态 (Amp FLP)的分子遗传学技术方法 ,对 74个ADHD核心家系进行单体型关联分析。 结果 :①核心家系组成的患儿组和对照组在 5 HTR6基因等位基因、基因型的分布上差异无显著性。经基于单体型和基于基因型的单体型相对风险分析 ,5 HTR6基因与ADHD均无关联。②上海地区汉族人中 ,DAT1基因多态以等位基因 4 80bp片段 (核心序列为 4 0bp的可变数目串联重复序列的 10次重复 )为主 ,其基因频率为 (92 % )。③有关 5 HTR6基因的 2 6 7C/T变异和DAT1重复序列多态性在患儿组和对照组中的分布 ,经 χ2 检验表明各组之间差异均无显著性。结论 :上海地区汉族人群中 5 HTR6基因多态性与注意缺损多动障碍无遗传关联。也未能发现注意缺损多动障碍中 5
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关键词
注意缺损多动障碍
5-htr6
基因
DAT1基因
PCR-RFLP
分子遗传学
AMP-FLP
ADHD
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职称材料
SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用
被引量:
1
3
作者
易善志
刘汉东
《神经疾病与精神卫生》
2020年第4期251-257,F0003,共8页
目的研究5-羟色胺6受体(HTR6)拮抗剂SB-399885通过阻断HTR6/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用。方法将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、精神分裂症模型组(SZ组)、SZ+SB-399885组(10 mg/kg)、阳性对照组...
目的研究5-羟色胺6受体(HTR6)拮抗剂SB-399885通过阻断HTR6/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用。方法将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、精神分裂症模型组(SZ组)、SZ+SB-399885组(10 mg/kg)、阳性对照组(SZ+利培酮,0.1 mg/kg),每组各10只大鼠。采用MK-801建立SZ大鼠模型。新物体辨别实验检测大鼠视觉识别记忆,Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力,被动回避实验检测大鼠学习记忆能力,乙酰胆碱酯酶(AChE)活性测定试剂盒检测大鼠海马和大脑皮质AChE活性,TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况,Western blot检测大鼠海马HTR6/mTOR途径相关蛋白的表达。结果5-HT6受体拮抗剂SB-399885和利培酮均能显著改善SZ大鼠视觉识别记忆障碍、认知障碍和学习记忆障碍(均P<0.05)。与SZ组比较,SZ+SB-399885组大鼠海马AChE活性[(0.008±0.001)μmol/(min·mg)]、神经细胞凋亡率[(21.75±4.45)%]、HTR6蛋白表达(0.56±0.10)和mTOR活性(0.41±0.05)均显著降低(均P<0.05);阳性对照组大鼠海马和大脑皮质AChE活性显著降低(均P<0.05),大鼠海马神经细胞凋亡率[(19.28±5.22)%]、HTR6蛋白表达(0.40±0.10)和mTOR活性(0.33±0.05)均显著降低(均P<0.05)。结论5-HT6受体拮抗剂SB399885可能通过阻断HTR6/mTOR途径改善精神分裂症大鼠认知和记忆障碍。
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关键词
精神分裂症
5
-羟色胺
6
受体
认知障碍
记忆障碍
雷帕霉素靶蛋白
原文传递
题名
5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颖叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制
被引量:
2
1
作者
黄文立
洪全龙
吴志生
宫淑杰
机构
福建医科大学附属泉州第一医院神经内科
出处
《癫痫与神经电生理学杂志》
2019年第5期263-268,共6页
文摘
目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白组、癫痫组、药物干预组,药物干预组又分为6个亚组,分别给予溶剂二甲基亚砜DMSO、5-HTR6受体拮抗剂SB271046、Fyn 拮抗剂 PP2、ERK1/2 拮抗剂 PD98059、SB271046 + PP2、SB271046 + PD98059,观察海马苔藓纤维出芽及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2、GAP-43mRNA表达变化。结果:①造模后第2周进入慢性期,在造模后7-28 d开始出现慢性自发性发作,5-HTR6受体拮抗剂SB-271046能够降低癫痫发作等级及发作频率;②癫痫发作后1周即观察到少量海马CA3区苔藓纤维出芽,随时间延长进行性增加,而空白组未见或只有极少量海马苔藓纤维出芽。SB-271046干预后海马苔藓纤维出芽明显减少,与空白组比较差异有统计学意义;③造模后5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2及GAP-43 mRNA表达水平增高,于造模后4周时表达最高,给予5-HTR6受体、Fyn、ERK1/2拮抗剂后p-ERK1/2表达均减少,其中联合应用5-HTR6受体、ERK1/2受体拮抗剂最为明显。结论:氯化锂-匹罗卡品点燃的大鼠癫痫模型痫样放电后出现苔藓纤维出芽,随时间延长出芽程度加重,5-HTR6可能在苔藓纤维出芽过程中发挥重要作用。而SB271046通过抑制5-HTR6介导的Fyn/ERK通路.调控下游GAP-43mRNA表达,从而减少苔群纤维出芽。
关键词
癫痫
5-htr6
海马苔藓纤维出芽
FYN
ERK1/2
GAP-43
Keywords
epilepsy
5-htr6
mossy fiber sprouting (MFS)
Fyn
ERK1/2
GAP-43
分类号
R742.1 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
注意缺损多动障碍中五羟色胺6受体基因与多巴胺转运体基因之间的相互影响
2
作者
钱伊萍
忻仁娥
李飞
汪栋祥
汤国梅
张野
江三多
机构
上海市精神卫生研究所分子遗传室
出处
《中国民政医学杂志》
2002年第2期65-68,共4页
文摘
目的 :探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)患者中五羟色胺 6受体 (5 HTR6 )基因与多巴胺转运体 (DAT1)基因之间的相互影响。方法 :采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态 (PCR RFLP)和扩增片段长度多态 (Amp FLP)的分子遗传学技术方法 ,对 74个ADHD核心家系进行单体型关联分析。 结果 :①核心家系组成的患儿组和对照组在 5 HTR6基因等位基因、基因型的分布上差异无显著性。经基于单体型和基于基因型的单体型相对风险分析 ,5 HTR6基因与ADHD均无关联。②上海地区汉族人中 ,DAT1基因多态以等位基因 4 80bp片段 (核心序列为 4 0bp的可变数目串联重复序列的 10次重复 )为主 ,其基因频率为 (92 % )。③有关 5 HTR6基因的 2 6 7C/T变异和DAT1重复序列多态性在患儿组和对照组中的分布 ,经 χ2 检验表明各组之间差异均无显著性。结论 :上海地区汉族人群中 5 HTR6基因多态性与注意缺损多动障碍无遗传关联。也未能发现注意缺损多动障碍中 5
关键词
注意缺损多动障碍
5-htr6
基因
DAT1基因
PCR-RFLP
分子遗传学
AMP-FLP
ADHD
Keywords
Attention Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) Serotonin
6
receptor(
5
HTR
6
)gene Dopamine transporter(DAT1)gene
分类号
R749.94 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R394 [医药卫生—医学遗传学]
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职称材料
题名
SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用
被引量:
1
3
作者
易善志
刘汉东
机构
襄阳市安定医院质控办
襄阳市中心医院神经外科
出处
《神经疾病与精神卫生》
2020年第4期251-257,F0003,共8页
文摘
目的研究5-羟色胺6受体(HTR6)拮抗剂SB-399885通过阻断HTR6/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用。方法将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、精神分裂症模型组(SZ组)、SZ+SB-399885组(10 mg/kg)、阳性对照组(SZ+利培酮,0.1 mg/kg),每组各10只大鼠。采用MK-801建立SZ大鼠模型。新物体辨别实验检测大鼠视觉识别记忆,Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力,被动回避实验检测大鼠学习记忆能力,乙酰胆碱酯酶(AChE)活性测定试剂盒检测大鼠海马和大脑皮质AChE活性,TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况,Western blot检测大鼠海马HTR6/mTOR途径相关蛋白的表达。结果5-HT6受体拮抗剂SB-399885和利培酮均能显著改善SZ大鼠视觉识别记忆障碍、认知障碍和学习记忆障碍(均P<0.05)。与SZ组比较,SZ+SB-399885组大鼠海马AChE活性[(0.008±0.001)μmol/(min·mg)]、神经细胞凋亡率[(21.75±4.45)%]、HTR6蛋白表达(0.56±0.10)和mTOR活性(0.41±0.05)均显著降低(均P<0.05);阳性对照组大鼠海马和大脑皮质AChE活性显著降低(均P<0.05),大鼠海马神经细胞凋亡率[(19.28±5.22)%]、HTR6蛋白表达(0.40±0.10)和mTOR活性(0.33±0.05)均显著降低(均P<0.05)。结论5-HT6受体拮抗剂SB399885可能通过阻断HTR6/mTOR途径改善精神分裂症大鼠认知和记忆障碍。
关键词
精神分裂症
5
-羟色胺
6
受体
认知障碍
记忆障碍
雷帕霉素靶蛋白
Keywords
Schizophrenia
5
-HT
6
receptor
Cognitive impairment
Memory impairment
HTR
6
/mTOR pathway
分类号
R749.3 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颖叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制
黄文立
洪全龙
吴志生
宫淑杰
《癫痫与神经电生理学杂志》
2019
2
下载PDF
职称材料
2
注意缺损多动障碍中五羟色胺6受体基因与多巴胺转运体基因之间的相互影响
钱伊萍
忻仁娥
李飞
汪栋祥
汤国梅
张野
江三多
《中国民政医学杂志》
2002
0
下载PDF
职称材料
3
SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用
易善志
刘汉东
《神经疾病与精神卫生》
2020
1
原文传递
已选择
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