肾不藏志型失眠大鼠相关脏器5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)表达差异研究

目的 探讨肾不藏志型失眠大鼠相关脏器(肾、脑、膀胱、心、肝、脾、肺)中5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)的表达差异。方法将SD大鼠随机分为肾不藏志组和正常对照组,建立肾不藏志型失眠模型,造模结束后处死大鼠并取材,采用免疫组化法观察两组大鼠体内脏器中5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)的表达。结果 肾不藏志组脑中5-HT_(1AR)的表达较正常对照组降低(P<0.01),膀胱中5-HT_(1AR)的表达较正常对照组升高(P<0.01);肾不藏志组脑、肾脏和膀胱中5-HT_(2AR)的表达较正常对照组升高(P<0.01)。结论 肾不藏志组脑组织中5-HT_(1AR)降低而5-HT_(2AR)升高、肾组织中5-HT_(2AR)升高、膀胱组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)均升高与肾不藏志型失眠的机制密切相关,这种变化可能是肾不藏志型失眠相关神经递质的特征性变化之一。

抑郁症、焦虑症模型大鼠情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化以及加味温胆汤的双向调节作用研究

目的基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过液质联用法、Western-blot法检测各组大鼠前额皮质、杏仁核、海马及下丘脑组织中5-HT含量变化、5-HT_(1A)蛋白表达水平。结果行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百优解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。抑郁模型组海马、前额皮质5-HT含量降低、海马5-HT_(1A)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),加味温胆汤能提高抑郁模型组海马和前额皮质5-HT含量、降低海马5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05);焦虑模型组前额皮质和海马5-HT含量升高、前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抗焦虑西药帕罗西汀能提高前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05),加味温胆汤能降低前额皮质和海马5-HT含量,但不能影响前额皮质和海马5-HT_(1A)蛋白表达水平。结论本项目研究发现,抑郁、焦虑模型大鼠情绪加工神经环路5-HT含量、5-HT_(1A)蛋白表达并不一致,加味温胆汤干预作用也有差异。(1)加味温胆汤能够改善抑郁、焦虑行为学表现。(2)加味温胆汤抗抑郁作用可能优于抗焦虑作用。(3)海马、前额皮质可能是抑郁症、焦虑症发病共同脑区。(4)抑郁、焦虑模型组大鼠海马和前额皮质5-HT含量与5-HT_(1A)蛋白表达负相关。

基于神经递质和5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路研究黄连温胆汤对失眠大鼠的治疗作用及机制

目的研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路的影响,探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg^(-1))及黄连温胆汤低、高剂量组(5.85、11.70 g·kg^(-1))。黄连温胆汤低、高剂量组模型复制前给予相应剂量的黄连温胆汤进行预防性治疗8 d。除正常组外,其余各组腹腔注射对氯苯丙氨酸(DL-4-Chlorophenylalanine,PCPA)复制失眠模型,成模后给予相应剂量药物干预治疗8 d。观察大鼠每日状态,监测体质量,进行旷场实验(行为学监测)并称取全脑质量计算全脑系数。ELISA法检测血清中脑源性神经营养因子(BDNF)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量,脑干中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量,下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及环一磷酸腺苷(cAMP)含量。Western Blot法检测下丘脑中5-HT_(1A)受体蛋白和Gα(i)蛋白表达水平。结果①与正常组比较,模型组大鼠活动总距离、总时间均明显增加(P<0.01),中心区域持续时间明显减少(P<0.01);全脑系数明显降低(P<0.01);血清中BDNF含量明显降低(P<0.01),GFAP含量明显升高(P<0.01);脑干中NE、DA、Glu及Glu/GABA水平均明显升高(P<0.01),GABA水平明显降低(P<0.01);下丘脑中5-HT、5-HIAA及cAMP水平均明显降低(P<0.01),5-HT_(1A)受体蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Gα(i)蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。②与模型组比较,黄连温胆汤各剂量组大鼠活动总距离、总时间均明显减少(P<0.01),高剂量组大鼠中心区域持续时间明显增加(P<0.01);高剂量组大鼠全脑系数明显升高(P<0.01);各剂量组大鼠血清中BDNF含量明显升高(P<0.01),GFAP含量明显降低(P<0.01);各剂量组大鼠脑干中DA及Glu/GABA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),高剂量组的NE及Glu水平明显降低(P<0.01)而GABA水平均明显升高(P<0.01);各剂量组大鼠下丘脑中5-HT、5-HIAA、cAMP水平均明显升高(P<0.01),5-HT_(1A)受体蛋白表达水平上调(P<0.05),Gα(i)蛋白表达水平下调(P<0.05,P<0.01)。结论黄连温胆汤可改善大鼠行为学指标,可能通过调控5-HT等神经递质及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路相关的蛋白表达,从而改善大鼠失眠症状,减轻大鼠焦虑及躁狂的状态,激发大鼠自发活动和空间探索能力。

3种针法对PCPA诱导的失眠大鼠海马5-HT_(1A)、5-HT_(2A)蛋白表达的影响

目的观察针刺失眠方、脐内环穴及失眠方加脐内环穴对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海马5-HT_(1A)、5-HT_(2A)蛋白表达的影响。方法将造模成功的30只PCPA失眠大鼠随机分为5组(每组6只):模型组、针刺失眠方组、针刺脐内环穴组、针刺失眠方加脐内环穴组、针刺非穴组;另设正常组(6只)。治疗6d后取大鼠海马匀浆,采用免疫印迹法检测5-HT_(1A)、5-HT_(2A)蛋白含量。结果 PCPA模型大鼠海马5-HT_(1A)蛋白表达下降,而5-HT_(2A)蛋白表达上调;3种针法均显著上调PCPA失眠大鼠海马5-HT_(1A)蛋白表达、下调5-HT_(2A)蛋白表达;而失眠方加脐内环穴针刺作用更明显,优于单一针刺方法。结论 PCPA失眠大鼠存在中枢5-HT受体信号机制异常,3种针法可能通过调节海马内5-HT_(1A)、5-HT_(2A)蛋白表达而改善失眠;实验支持失眠方加脐内环穴针刺为失眠症的优选干预方法。

脊髓5-HT_(1A)受体和5-HT_(3)受体参与的心血管反应

给清醒大鼠脊髓蛛网膜下腔注射(ith)5-羟色胺(5-HT)1.56、3.125、6.25和12.5μg/1Oμl后引起明显血压升高,并呈量效关系,但心率(HR)无明显改变。Ith 5-HT 再摄取抑制剂 fluoxetine(10μg/10μ1)后也使平均动脉压(mABP)明显上升,这一效应可被5-HT 受体阻断剂肉桂硫胺(cinanserin 25μg/1Oμl)完全阻断。8-OH-DPAT 和2-Methylhydroxy-tryptamine 分别为5-HT_(1A)受体和5-HT_3受体的激动剂,在 ith 8-OH-DPAT(2.5,5.0,1Oμg/1Oμl)后 mABP 明显上升,但 HR 减慢;相反,ith 2-Methylhydroxytryptamine 之后则使 mABP 明显降低,HR 无明显变化。以上结果表明,脊髓中5-HT 可通过激活5-HT_(1A)受体引起血压升高,激活5-HT_3受体则引起血压降低。这一发现对有关5-HT 中枢效应的不同报道提出了一种可能的解释。

抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达及加味温胆汤的干预作用

目的:基于不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达,探讨模型大鼠抑郁发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁中药组、抑郁西药组各8只。采用慢性轻度不可预见性应激制作大鼠抑郁模型,其中正常对照组、抑郁模型组大鼠灌胃生理盐水,抑郁中药组灌胃12 g/kg加味温胆汤,抑郁西药组灌胃1.8 mg/kg百忧解。35天后进行行为学检测及取材,通过Western blot法检测各组大鼠杏仁核、前额皮质、海马CA3区及下丘脑组织中5-HT_(1A)蛋白表达。结果:行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程较正常对照组减少(P<0.05),抗抑郁西药百忧解只对总路程有影响(P<0.05),而加味温胆汤能改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),提高水平运动、垂直运动次数,延长总路程。抑郁模型组大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达水平升高,加味温胆汤能降低海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05),百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达(P<0.05)。结论:抑郁模型大鼠不同脑区5-HT_(1A)蛋白表达不一致,抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达升高,加味温胆汤可能通过降低抑郁模型大鼠海马CA3区5-HT_(1A)蛋白表达发挥抗抑郁作用,而百忧解能提高杏仁核5-HT_(1A)蛋白表达,其抗抑郁机制有待进一步阐明。

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-HT_(1A)受体和5-HT_(2A)受体的影响

目的 以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂 (TCAs)和 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在 5 羟色胺受体水平的药理学机理。方法 将 24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A受体的特异性结合。结果 与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合明显下降 ( 18. 78±5. 62vs26. 12±5. 52, P<0. 05),抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86. 28±4. 24vs112. 58±4. 21,P<0. 05)。阿米替林治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层 [3H]Ketan serin特异性结合下降至正常水平(P<0. 05)。氟西汀治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合(26. 63±5. 50)、大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合 (83. 16±2. 54)与抑郁组比较差异无显著性 (P>0. 05)。结论 1.阿米替林通过增强海马 5 HT1A受体功能、抑制大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。2.氟西汀可能不通过影响海马 5 HT1A受体和大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。

不同甲状腺功能状态对成年大鼠中枢5-HT_(1A)受体密度的影响

用三碘甲状腺原氨酸(T_3)和丙基硫氧嘧啶(PTU)灌胃分别制成大鼠的甲状腺机能亢进症(简称甲亢)和甲状腺机能低下症(简称甲低)模型。灌药后甲亢组心率、氧耗量、肛温以及血浆T_3浓度较对照组显著增高;在甲低组则均降低。氚标8-羟基-2-(二正丙氨基)-四氢化萘([~3H]8-OH-DPAT)的受体结合实验显示甲亢组海马的5-HT_(1A)受体结合数较对照组显著增加,皮层减低,下丘脑、脑干和纹状体无显著变化。Scatchard分析示甲文组[~3H]8-OH-DPAT在海马中的最大结合容量(B_(max))增加,皮层减低,K_D无变化。甲低组在上述脑区均未见显著变化。上述5-HT_(1A)受体的变化是否与甲亢并发精神神经障碍的机制有关,尚待进一步研究。

基于5-HT_(1B)受体的川芎挥发油抗偏头痛研究

目的探讨川芎挥发油对偏头痛的影响及潜在作用机制。方法通过皮下注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,观察川芎挥发油对偏头痛大鼠的作用;ELISA法检测血浆中5-羟色胺(5-HT)含量,Western Blot和免疫组化法检测脑组织PAG区域5-HT_(1B)蛋白表达,以探究川芎挥发油改善硝酸甘油型大鼠偏头痛的作用机制。结果与空白对照组比,模型组血浆中5-HT水平显著降低(P<0.05),PAG内5-HT_(1B)阳性细胞平均光密度显著降低(P<0.05),5-HT_(1B)蛋白表达显著减少(P<0.05)。与模型组比,川芎挥发油高、中、低剂量组大鼠血浆中5-HT含量、PAG组织中5-HT_(1B)受体阳性细胞平均光密度和5-HT_(1B)蛋白表达量以剂量依赖性方式显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论川芎挥发油能改善硝酸甘油型大鼠偏头痛症状,其机制可能与升高血浆中5-HT含量、增强PAG区域5-HT_(1B)蛋白表达水平有关。

5-HT_(1A)脑受体显像剂的研究进展

5-HT1A脑受体作为人体的内源性活性物质,与体内很多生理病理状态密切相关。现有研究发现WAY-100635[N-(2-(1-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-乙基))-N-(2-吡啶基)环己基甲酰胺]是5-HT_(1A)受体有效的拮抗剂,其分子结构中的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)基团是活性基团,对5-HT1A受体有很好的亲和力。现有的5-HT_(1A)脑受体显像剂研究方向都是对含有MPP药效团的分子进行结构修饰,然后用放射性核素进行标记。目前已有多种核素用于标记5-HT_(1A)受体,例如:^(11)C,^(99m)Tc及^(18)F等,本文主要对^(99m)Tc和^(18)F标记的放射性药物做一介绍。

抗抑郁剂对大白鼠脑内激活剂刺激的5-HT_(1A)与[^(35)S]GTPγS结合的影响(英文)

电生理研究证明 ,焦虑与忧郁剂治疗的神经生物学机制取决于影响特异性的解剖区域对 5 -HT1A受体敏感的适应性。此外 ,临床上用相应的抗焦虑 /抗忧郁药剂重复处理 ,在前脑的作用表现为增进 5 -HT的神经传导 ,尤以海马最显著。药物处理 2～ 3周后 ,可减少抑制性体树突自动受体的敏感性 ,增加突触后的受体敏感性 ,或两者兼备。使用对氮 ,氮 -二丙基 -5 -氨基色胺刺激的鸟苷 -5 '-氧-( 3-硫代 )三磷酸盐 ( [35S]GTPγS)结合体进行放射自显影照相的方法评估 ,测定了该假设。将大白鼠用生理盐水或药剂处理 2 1d ,每天处理 1次 (mg/kg :fluoxetine ,1 0 ;imipramine ,1 0 ;clorgyline ,1 )或每天处理 2次 (ipsapirone,2 0mg/kg)。检测了 3个富含 5 -HT1A受体的脑区 :背中缝核 (DR ;体树突 ) ,背侧海马 (DH)和外侧隔区 (LS) (突触后 )。只有imipramine( +1 7% )和fluoxetine( +5 4 % )显著地增加了背侧海马上激活剂结合在背侧海马。除了imipramine ,所有药剂均减少在背侧中缝核的结合 ( -1 9到-4 1 % )。尽管总的说来结果支持增进海马 5 -HT的神经传导的概念 ,但受体敏感性变化的模式与电生理的研究结果仍稍有不同。然而 ,最一致和最显著的结果是四种药剂处理均在外侧隔区 (LS)降低 [35S]GTPγS结合 ( -1 4到

选择性5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效与机制

偏头痛是一种常见的致失能性疾病,影响着全球超10亿人群。快速、有效的急性治疗能帮助偏头痛病人尽快恢复到日常生活及工作。5-羟色胺1B和1D受体(5-hydroxytryptamine,5-HT_(1B/1D))亚型激动剂(即曲坦类药物),是目前中重度偏头痛发作的一线治疗药物。然而曲坦类药物因具有血管收缩效应不适合患有心脑血管疾病及未控制的高血压病人,在临床应用中受到了一定的限制。2019年,Lasmiditan作为选择性5-HT_(1F)受体激动剂获得美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性治疗。Lasmiditan也开启了通过非血管收缩效应治疗偏头痛的新篇章。本文将总结5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效及作用机制,为临床用药提供理论依据。

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的 观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法 利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论 5 HT1A受体和 5 HT2

中枢5-HT_(1A)受体激动剂可改善自发性高血压大鼠的红细胞变形性

给戊巴比妥钠麻醉的正常大鼠侧脑室注射(i.c.v.)5-BT_(1A)R高选择性激动剂8-OH-DPAT,可产生剂量依赖的降压效应;而给自发性高血压大鼠(SHR)i.c.v.8-OH-DPAT(20μg/10μl)却观察到在血压升高的同时,RBC变形性有明显改善。另外直接作用于RBC膜的因素不是5-HT或8-OH-DPAT。本工作首次证明,中枢神经系统(CNS)不仅对血液动力学状态,而且对血液流变学状态也具有调节作用。

作用于5-HT_(1A/2A)受体的苯并咪唑类抗精神分裂症分子的设计、合成与药理活性研究

为寻找新型靶向5-HT_(1A/2A)受体的抗精神分裂症小分子,通过计算机药物辅助手段,合成其衍生物,通过体外亲和力实验、受体功能实验等药理实验评价其对5-HT_(1A/2A)受体抑制能力。结果表明:化合物8对5-HT_(1A)受体、5-HT_(2A)的体外亲和力ki值分别为7.01 nM、10.23 nM;化合物9对5-HT_(1A)受体、5-HT_(2A)的体外亲和力ki值分别为10.85 nM、13.24 nM,与阳性药卡利拉嗪活性相当。所以苯并咪唑类化合物具有良好的5-HT_(1A/2A)受体抑制能力,具有较高的研究价值。

针对CGRP和5-HT_(1F)受体的偏头痛急性期治疗药物研究进展

目前偏头痛的急性期治疗包括非特异性止痛和曲坦类药物治疗。这些药物的局限性包括:在许多患者中缺乏疗效、不良反应多、曲坦类药物在心血管疾病患者中的禁忌证等,这些都表明对偏头痛新疗法的需求尚未得到满足。对5-羟色胺(5-HT)药理学的研究促进了曲坦类药物(5-HT1B/1D受体激动剂)的发展,其中一些是在5-HT_(1F)受体上起作用。对降钙素基因相关肽(CGRP)作用的探索引起了CGRP受体拮抗剂的发展。本文就近几年针对CGRP和5-HT_(1F)受体的偏头痛急性治疗的主要进展综述如下。

失眠穴方合脐内环穴针刺对PCPA模型大鼠海马5-HT1AR、5-HT2AR表达的影响

目的:观察针刺失眠穴方加脐内环穴对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)诱导下失眠大鼠治疗后海马5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R表达的影响,探讨针刺改善失眠症的机制。方法:取46只健康SPF级雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余36只腹腔注射PCPA造模,筛选出30只造模成功大鼠分为模型组、针刺组、非穴组,每组各10只。各组大鼠经相应干预处理6天后,采取灌注分离法取海马组织。采用免疫组化法观察各组5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R的形态学变化,统计5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R平均光密度值。结果:模型组大鼠海马5-HT_(1A)R阳性表达数目下降,5-HT_(2A)R阳性表达数目升高;与模型组比较,针刺组5-HT_(1A)R阳性表达数目增加(P<0.05),5-HT_(2A)R阳性表达数目降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组5-HT_(1A)R平均光密度值升高(P<0.05),5-HT_(2A)R平均光密度值降低(P<0.05)。结论:针刺失眠穴方加脐内环穴针法可良性调节PCPA模型大鼠5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R在海马区的表达,进而起到改善失眠的作用。

中枢神经系统5-羟色胺受体显像剂WAY类似物的研究进展

阐述了 WAY类似物在中枢神经系统 5-羟色胺 (5- HT)受体显像剂方面的研究状况 ,介绍了这类化合物在中枢神经系统 5- HT受体显像剂方面的优越性 ,并对 99Tcm 标记

5－羟色胺对大鼠下丘脑脑片弓状核神经元自发电活动的影响

在７４张大鼠下丘脑脑片上，用玻璃微电极记录到弓状核自发放电单位１７６个，其放电形式有三种：慢不规则型（１１９个，６７．６％）；快连续型（４６个，２６．１％）；位相型（１１个，６．３％）。５－ＨＴ（１０－６ｍｏｌ／Ｌ，３ｍｉｎ）对不同形式放电单位的作用均以抑制为主：对部分慢不规则单位（９／１１９）则表现为先抑制后兴奋的双相性反应，对少数神经元有兴奋作用。１２个被５－ＨＴ抑制的单位，其抑制作用不能被噻庚啶（ＣＨＤ，１０－５ｍｏｌ／Ｌ）阻断，４个被５－ＨＴ抑制的的单位中，其抑制作用可被二甲基麦角新碱（ＭＳＧ１０－６ｍｏｌ／Ｌ）部分或完全阻断。７个被５－ＨＴ抑制的单位，其中４个单位中，５－ＨＴ的抑制作用可被特异性５－ＨＴ１Ａ受体阻断剂Ｐｉｎｄｏｂｉｎｄ－５－ＨＴ１Ａ部分阻断；但另外３个单位的阻断效果不明显。上述结果表明：５－ＨＴ对弓状核不同形式放电单位的作用均以抑制为主，其作用可能是通过５－羟色胺（５－ＨＴ１）受体介导的，部分还可能是通过５－ＨＴ１Ａ受体介导的。

四逆散活性成分对慢性应激诱导的抑郁症模型大鼠大脑皮层与海马5-HT_(1A)受体mRNA表达的影响

目的 研究慢性应激所造成的抑郁症模型大鼠在四逆散活性成分治疗后皮层与海马 5 HT1A受体mRNA表达数量的变化。方法 采用原位杂交方法分析 5 HT1A 受体mRNA表达的数量 ,以探讨四逆散活性成分抗抑郁机制。结果 慢性应激所造成的抑郁症模型大鼠海马与皮层 5 HT1A受体mRNA表达数量明显下降 (P <0 0 1) ,四逆散活性成分能显著升高海马 5 HT1A 受体mRNA表达数量(P <0 0 1) ,对皮层的 5 HT1A 受体mRNA表达数量也有升高 (P <0 0 5 )。结论 调节 5 HT1A 受体mRNA的表达数量是四逆散活性成分的抗抑郁机制之一。