5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展

帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相关症状,但也会引发不可控的锥体外系反应和高泌乳素症等不良反应。近年来研究发现,奥氮平、氯氮平、利培酮和匹莫范色林等非经典抗精神病药物通过拮抗5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体或同时拮抗5-HT_(2A)受体(强)和D_(2)受体(弱)治疗神经精神疾病的幻觉症状。非临床研究结果表明,在多种因素诱导的幻觉模型上,非经典抗精神病药物均表现出良好的治疗作用;临床研究进一步证实,该类药物显著改善精神病症状(以幻觉和妄想为主),尤其是匹莫范色林,其对氯氮平、利培酮不敏感或耐受的患者仍能表现出良好的治疗效果。同时,非经典抗精神病药物不良反应的发生率和严重程度较低,总体耐受性较好。本文综述了5-HT_(2A)受体拮抗剂改善神经精神疾病伴随的幻觉症状的研究进展,为设计开发新型神经精神疾病治疗药物提供参考。

5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061改善普拉克索致PD小鼠躁狂

为探讨5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061对普拉克索引起的帕金森病(PD)躁狂小鼠的症状改善作用及作用机制,采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠PD模型,同时腹腔注射PPX建立小鼠PD躁狂模型,后灌胃给予2.0,6.0,18.0 mg/kg LPM6690061进行治疗。转棒、爬杆实验检测PD小鼠的运动障碍;悬尾、强迫游泳实验检测PD躁狂小鼠的情绪障碍;旷场实验检测PD躁狂小鼠的过度活动;Y迷宫实验检测PD躁狂小鼠的空间记忆;苏木精-伊红染色法检测海马体齿状回(DG)区细胞的损伤;蛋白免疫印迹法检测小鼠海马体糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(P-GSK-3β)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、磷酸化Akt(P-Akt)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)、磷酸化Erk(P-Erk)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(P-CREB)的表达。结果表明,5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061可改善普拉克索引起的PD小鼠的躁狂症状,抑制Akt/GSK-3β信号通路,降低海马体P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达;增强Erk/CREB通路,增加海马体P-Erk和P-CREB蛋白的表达,减少神经元凋亡,改善PD躁狂小鼠的空间记忆能力,减轻海马体DG区的颗粒细胞损伤。

肾不藏志型失眠大鼠相关脏器5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)表达差异研究

目的 探讨肾不藏志型失眠大鼠相关脏器(肾、脑、膀胱、心、肝、脾、肺)中5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)的表达差异。方法将SD大鼠随机分为肾不藏志组和正常对照组,建立肾不藏志型失眠模型,造模结束后处死大鼠并取材,采用免疫组化法观察两组大鼠体内脏器中5-HT_(1AR)与5-HT_(2AR)的表达。结果 肾不藏志组脑中5-HT_(1AR)的表达较正常对照组降低(P<0.01),膀胱中5-HT_(1AR)的表达较正常对照组升高(P<0.01);肾不藏志组脑、肾脏和膀胱中5-HT_(2AR)的表达较正常对照组升高(P<0.01)。结论 肾不藏志组脑组织中5-HT_(1AR)降低而5-HT_(2AR)升高、肾组织中5-HT_(2AR)升高、膀胱组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)均升高与肾不藏志型失眠的机制密切相关,这种变化可能是肾不藏志型失眠相关神经递质的特征性变化之一。

5-HT_(2A)R异源二聚体功能研究进展

血清素2A受体(5-HT_(2A)R)作为致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药物等许多精神活性药物的作用靶点,受到人们的广泛关注。5-HT_(2A)R属于G蛋白偶联受体(GPCRs),与mGluR2、D_(2)R和CB_(1)R等多种GPCRs形成异源二聚体。二聚体中的mGluR2、D_(2)R与CB_(1)R影响5-HT_(2A)R偶联的信号通路和诱导的动物行为,并且3种受体分别被敲除后,致幻性5-HT_(2A)R激动剂诱导产生的甩头反应次数明显降低。基于5-HT_(2A)R/mGluR2、5-HT_(2A)R/D_(2)R和5-HT_(2A)R/CB_(1)R异源二聚体的重要性,该文将3种受体与5-HT_(2A)R形成异源二聚体的发现与功能进行详细综述,为探寻以5-HT_(2A)R为靶点的精神活性药物作用机制提供参考。

Sprague-Dawley大鼠脑干5-HT_(2A)受体表达与睡眠呼吸暂停的关系

目的:探讨5-HT2A受体在大鼠睡眠呼吸暂停发生中的作用。方法:对自由活动的Sprague-Dawley(SD)大鼠进行睡眠呼吸监测。通过Western blot免疫印记法检测SD大鼠脑干5-HT2A受体的表达水平,并分析其与睡眠呼吸暂停指数的相关性。结果:SD大鼠呈现出两种呼吸暂停模式:叹息后呼吸暂停(post-sigh sleep apnea,PS)和自发性呼吸暂停(spontaneous apnea,SP)。总呼吸暂停指数(AI)与脑干5-HT2A受体表达量成负相关(r=0.672,P<0.001)。PS指数与脑干5-HT2A表达量成负相关(r=0.686,P<0.001),非快动眼睡眠期(NREM)的PS指数与脑干5-HT2A表达量也成负相关(r=0.663,P<0.001)。而总SP指数以及不同睡眠时期的SP指数均与5-HT2A受体表达量无相关性(P>0.05)。结论:5-HT2A受体表达量与大鼠叹息后睡眠呼吸暂停的严重程度呈负相关。5-HT2A受体可能参与了呼吸中枢兴奋性的调节及睡眠呼吸暂停的发生。

5羟色胺2B受体(5-HT_(2B)R)在膀胱癌中表达及其临床意义

目的:探讨5-HT2BR表达是否与膀胱癌的发生、发展有关,及为临床膀胱癌的治疗和预后判断提供新思路。方法:对25例膀胱癌组织,6例正常膀胱组织取自我院前列腺增生症手术患者作为对照。采用PV-9000法进行免疫组织化学染色。数据均用SAS8.2软件包处理,采用χ2检验、t检验、方差分析确定组间的显著性差异。结果:6例正常膀胱组织中5-HT2BR均无表达。25例膀胱移行细胞癌组织5-HT2BR阳性率为92%(23/25),5-HT2BR与在正常组织中表达情况的差异有显著性意义(χ2=21.39,P<0.0001)。5-HT2BR表达在高分化癌(G1)和低分化癌(G3)的差异有显著性意义;中分化癌(G2)和低分化癌(G3)的差异有显著性意义;而中分化癌(G2)和高分化癌(G1)无统计学意义。5-HT2BR在膀胱移行细胞癌中的表达与患者的年龄、性别、临床分期、初复发、单多发无关(均P>0.05)。5-HT2BR表达与膀胱移行细胞癌临床分期之间有一定趋势关系。结论:膀胱移行细胞癌中高水平表达5-HT2BR,其表达与膀胱移行细胞癌恶性度相关性,有指导治疗和推测预后的意义。

致幻剂激活5-HT_(2A)R产生致幻作用的信号通路研究进展

经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_(2A)受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor,5-HT_(2A) R)。研究发现,5-HT_(2A) R作为G蛋白偶联受体,除了偶联经典的Gα_(q/11)-PLCβ信号通路外,还可偶联Gα_(i/o)、Gα_(12/13)和β-arrestin2等信号通路。但是,与致幻作用相关的受体后信号通路尚无定论。该文总结了近年来致幻剂激活5-HT_(2A) R后产生致幻作用的信号通路研究进展,为阐明幻觉产生的分子机制及发现新的药物靶点提供依据。

脊髓5-HT_(2A)受体介导延胡索乙素对福尔马林致痛大鼠的镇痛作用

[目的]探讨延胡索乙素(l-THP)对福尔马林致痛大鼠的镇痛作用及其机制.[方法]取清洁级雄性SD大鼠,随机分为生理盐水对照组、福尔马林模型组、布洛芬阳性对照组及l-THP高、中、低剂量组.观察l-THP对福尔马林致痛大鼠舔爪时间、L4-L5脊髓后角c-Fos蛋白及5-HT_(2A)受体表达的影响.[结果]大鼠足底注射给予福尔马林后出现双相痛的表现.与福尔马林模型组比较,布洛芬阳性对照组及l-THP高、中、低剂量组福尔马林诱导的第Ⅱ相痛时间均明显缩短(P<0.05).大鼠足底注射给予福尔马林30、60、90 min时L4-L5腰段脊髓灰质后角均有c-Fos蛋白和5-HT_(2A)受体表达,且均在60 min时表达最明显.大鼠足底注射给予福尔马林60 min后,福尔马林模型组大鼠L4-L5腰段脊髓灰质后角内c-Fos表达水平明显高于生理盐水对照组(P<0.05),布洛芬阳性对照组及l-THP高、中、低剂量组c-Fos表达水平均明显低于福尔马林模型组(P<0.05);福尔马林模型组大鼠L4-L5腰段脊髓灰质后角内5-HT_(2A)受体表达水平较生理盐水对照组明显升高(P<0.05),布洛芬阳性对照组及l-THP高、中、低剂量组5-HT_(2A)受体表达水平均明显低于福尔马林模型组(P<0.05).[结论]L4-L5脊髓后角c-Fos蛋白和5-HT_(2A)受体参与了由福尔马林诱导的机体疼痛感觉过程;l-THP对福尔马林引起的疼痛效应具有抑制作用,且中、高剂量l-THP的抑制作用较布洛芬的效果更为显著,其作用机制可能是由5-HT_(2A)受体所介导的.

作用于5-HT_(1A/2A)受体的苯并咪唑类抗精神分裂症分子的设计、合成与药理活性研究

为寻找新型靶向5-HT_(1A/2A)受体的抗精神分裂症小分子,通过计算机药物辅助手段,合成其衍生物,通过体外亲和力实验、受体功能实验等药理实验评价其对5-HT_(1A/2A)受体抑制能力。结果表明:化合物8对5-HT_(1A)受体、5-HT_(2A)的体外亲和力ki值分别为7.01 nM、10.23 nM;化合物9对5-HT_(1A)受体、5-HT_(2A)的体外亲和力ki值分别为10.85 nM、13.24 nM,与阳性药卡利拉嗪活性相当。所以苯并咪唑类化合物具有良好的5-HT_(1A/2A)受体抑制能力,具有较高的研究价值。

自发性癫痫大鼠脑内神经肽Y受体Y2R和Y5R的表达及分布

目的研究自发性癫痫大鼠(tremor rat,TRM)海马和颞叶皮质中神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)Y2和Y5受体(Y2R和Y5R)的表达和分布。方法以TRM大鼠作为癫痫组,正常Wistar大鼠作为对照组,每组7只,以RT-PCR法检测Y2R和Y5R mRNA水平表达,Western Blot法检测其蛋白水平表达,免疫荧光法分析癫痫组和对照组大鼠海马CA1、CA3和齿状回(DG)区以及颞叶皮质中Y2R与Y5R的分布和定位。结果RT-PCR和Western Blot结果显示,与对照组大鼠相比较,癫痫组海马和颞叶皮质中Y2R mRNA相对表达水平(相对灰度值为海马:0.75±0.06 vs.0.51±0.07;颞叶皮质:0.70±0.05 vs.0.55±0.03)及蛋白相对表达水平(相对灰度值为海马:0.79±0.08 vs.0.42±0.05;颞叶皮质:0.72±0.05 vs.0.51±0.07)均显著上调(均P<0.01),Y5R mRNA(相对灰度值为海马:0.52±0.10 vs.0.54±0.06;颞叶皮质:0.46±0.03 vs.0.42±0.04)及蛋白(相对灰度值为海马:0.28±0.06 vs.0.27±0.03;颞叶皮质:0.31±0.05 vs.0.27±0.07)表达均没有明显变化(均P>0.05)。免疫荧光分析发现Y2R与Y5R在癫痫组大鼠海马CA1、CA3区神经元和DG区颗粒细胞以及颞叶皮质神经元中分布广泛且主要定位在细胞膜上。结论在TRM中Y2R表达在海马和颞叶皮质中均表达上调,但是Y5R的表达没有明显改变。

PPP2R5C与儿童急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞活性及Hsp90-GR信号关系的研究

目的:探讨PPP2R5C对儿童急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞活性的影响及其相关机制。方法:通过靶向PPP2R5C基因的小干扰RNA(si RNA)技术下调Molt-4细胞中PPP2R5C的表达,同时设置空白对照组、阴性对照组及17-DMAG组,其中阴性对照组转染si RNA-NC,17-DMAG组使用终浓度为6.4μmol/L的热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-DMAG处理细胞48 h,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测转染效率;CCK-8法检测各组细胞增殖活性,Ed U检测各组细胞增殖水平,流式细胞术检测各组细胞周期分布比例,Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,RT-q PCR和Western blot检测各组细胞中HSP90和糖皮质激素受体(GR)的表达变化。结果:Molt-4细胞转染si RNA-PPP2R5C后,细胞中PPP2R5C m RNA与蛋白表达均明显下调,与空白对照组和si-NC组相比有显著性差异(P<0.05);相比空白对照组和si-NC组,si RNA-PPP2R5C组和17-DMAG组细胞的增殖活性明显降低(P<0.05),Ed U阳性细胞率明显减少(P<0.05),G1期细胞比例减少而G2期细胞比例增加(P<0.05),细胞凋亡率也明显增加(P<0.05);此外,si RNA-PPP2R5C组细胞中,PPP2R5C m RNA与蛋白表达较空白对照组和si-NC组明显下调(P<0.05),17-DMAG组细胞中PPP2R5C m RNA与蛋白表达较空白对照组和si-NC组也明显下调(P<0.05)。结论:下调PPP2R5C基因表达可抑制儿童急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞的活性,使细胞发生G2期阻滞,并促进细胞凋亡,其机制可能与抑制Hsp90-GR信号途径相关。

RNA干扰下调PPP2R5C对T-ALL TCR Vβ亚家族分布和克隆增殖的影响

目的:基于前期利用靶向PPP2R5C基因的小干扰RNA(PPP2R5C-siRNA)抑制白血病T细胞增殖的结果,进一步了解PPP2R5C-siRNA对T-ALL样本中TCR Vβ亚家族基因谱系及其克隆性增殖情况.方法:利用PPP2R5C-siRNA转染2例初发未治疗T-ALL病人外周血单个核细胞(PBMC),设无关序列对照组(SC)和空白对照组(NC);利用实时定量PCR检测PPP2R5C基因表达水平.利用RT-PCR扩增各组样本中24个TCR Vβ亚家族基因的互补决定区3(CDR3);阳性产物进一步经基因扫描分析CDR3长度,了解其Vβ亚家族T细胞克隆性.结果:PPP2R5C-siRNA处理后明显下调PBMC中PPP2R5C基因表达水平.2例初发T-ALL外周血中分别可检测到10和17个Vβ亚家族,多数Vβ亚家族T细胞为多克隆性,病例1中Vβ9和Vβ17为寡克隆性,而病例2中,Vβ14和Vβ16呈寡克隆性;经过RNA干扰处理后,TCR Vβ亚家族表达率降低,仅检测到3和4个Vβ亚家族,分别为Vβ2,Vβ3,Vβ16和Vβ17.其中2个Vβ家族的寡克隆性模式发生改变,病例1中,Vβ17转为多克隆,而病例2中,Vβ16也转变为多克隆.结论:RNA干扰下调白血病T细胞PPP2R5C基因表达抑制细胞增殖时,在一定程度上影响TCR Vβ亚家族T细胞增殖和克隆模式变化,对正常T细胞功能可能存在一定影响.

LRP5基因A1330V、Q89R位点多态性、突变与绝经后T2DM骨质疏松症的关系

目的研究低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因A1330V、Q89R位点多态性及突变与绝经后2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症(OP)的关系。方法选取我院门诊81例绝经后T2DM患者,根据是否伴OP分为T2DM伴OP组39例,T2DM组42例,单纯OP组40例,同期体检中心绝经后健康女性40例为对照组,应用基因测序技术检测LRP5基因A1330V、Q89R位点多态性。结果T2DM伴OP组HbAIC、FINS高于对照组,腰L2-4 BMD、股骨颈BMD低于对照组;T2DM组HbAIC、FINS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM伴OP组、T2DM组和OP组LRP5基因A1330V位点AA型、AV型、VV型构成与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组LRP5基因Q89R位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM伴OP组LRP5基因A1330V位点AA型、AV型、VV型HbAIC、腰L2-4BMD、股骨颈BMD差异均有统计学意义(P<0.05)。AA型、AV型、VV型TRACP-5b、BALP、FINS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LRP5基因可能是绝经后女性T2DM和OP的易感基因,A1330V位点多态性、突变对绝经后女性T2DM和OP的发生有影响。

失眠穴方合脐内环穴针刺对PCPA模型大鼠海马5-HT1AR、5-HT2AR表达的影响

目的:观察针刺失眠穴方加脐内环穴对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)诱导下失眠大鼠治疗后海马5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R表达的影响,探讨针刺改善失眠症的机制。方法:取46只健康SPF级雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余36只腹腔注射PCPA造模,筛选出30只造模成功大鼠分为模型组、针刺组、非穴组,每组各10只。各组大鼠经相应干预处理6天后,采取灌注分离法取海马组织。采用免疫组化法观察各组5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R的形态学变化,统计5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R平均光密度值。结果:模型组大鼠海马5-HT_(1A)R阳性表达数目下降,5-HT_(2A)R阳性表达数目升高;与模型组比较,针刺组5-HT_(1A)R阳性表达数目增加(P<0.05),5-HT_(2A)R阳性表达数目降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组5-HT_(1A)R平均光密度值升高(P<0.05),5-HT_(2A)R平均光密度值降低(P<0.05)。结论:针刺失眠穴方加脐内环穴针法可良性调节PCPA模型大鼠5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R在海马区的表达,进而起到改善失眠的作用。

肺不藏魄型失眠大鼠相关脏器中5-HT_(1A)及5-HT_(2A)受体的表达研究

目的:探讨肺不藏魄型失眠大鼠与对照组大鼠相关脏器(脑、肺、大肠、脾、肾、心、肝)中5-HT_(1A)受体(5-HT_(1AR))及5-HT_(2A)受体(5-HT_(2AR))的表达差异,为中医不寐五神分型诊断法的临床应用及科学研究提供实验依据。方法:将SD大鼠随机分为模型组与对照组,并制备肺不藏魄型失眠大鼠模型及对照。第10天处死大鼠后取材,采用免疫组化法观察相关脏器组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)的表达。结果:模型组大鼠脑组织中的5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)表达较对照组显著升高(P<0.01);肺脏组织5-HT_(2AR)的表达较对照组显著降低(P<0.01)。结论:模型组大鼠脑组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)表达上调,肺脏组织中5-HT_(2AR)表达下调,与肺不藏魄型失眠机制密切相关,5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)是肺不藏魄型失眠的特征性神经递质之一。

选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂哌马色林的药理作用与临床评价

哌马色林是一种新型选择性5-HT_(2A)受体反向激动剂,主要用于伴帕金森病的精神病幻觉和妄想的治疗。是全球首次比准的新分子实体药物。常见的不良反应为周围水肿、恶心和混乱状态等。本文对哌马色林的药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行了全面综述。

吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)受体激动剂的设计合成及活性研究

目的设计合成吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)三重受体激动剂。方法以取代苯基哌嗪为原料,经氯烷基化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基哌嗪类化合物;以2-氰基-5-羟基吡啶为原料,经羟烷基化、酯化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基高哌嗪化合物;对目标化合物进行体外受体功能实验和肝微粒体稳定性实验,以考察其体外活性及初步代谢稳定性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR确证;体外受体功能实验结果表明,化合物1、6、7、8、10具有三重受体激动活性,其中化合物10对多巴胺D_(2)/D_(3)及5-HT受体均具有高激动活性;体外大鼠和人肝微粒体实验结果表明,化合物10代谢稳定性较好;化合物10具有作为新型多靶点抗帕金森病活性分子进行深入研究的价值。

痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达的影响

目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠5-羟色胺转运体(SERT),肝脏5-羟色胺(5-HT)2A受体(5-HT_(2A)R)蛋白及血清5-HT,炎症因子等表达的影响,探讨肝郁脾虚证候基础及痛泻要方干预机制。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,痛泻要方高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg^(-1)),柳氮磺嘧啶组(0.3 g·kg^(-1))。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠+束缚应激+饮食失节建立肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型。造模成功后,给予相应药物干预21 d后取材,采用苏木素-伊红(HE)染色,油红O染色分别观察各组大鼠结肠、肝脏病理学改变。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6,IL-9,5-HT,超氧化物歧化酶(SOD)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组结肠形成明显溃疡,肝脏脂滴形成增加。血清IL-6,IL-9,5-HT水平上升,SOD水平明显下降(P<0.05),结肠SERT蛋白表达量显著下降,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方高、中剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠病理损伤得到改善,肝脏脂滴形成减少。痛泻要方各剂量组及柳氮磺嘧啶组血清IL-6,IL-9,5-HT水平均下降,SOD水平明显上升(P<0.05)。痛泻要方高、低剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠SERT蛋白表达量上升,痛泻要方中、低剂量组及柳氮磺嘧啶组肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显下降(P<0.05)。结论:痛泻要方可能通过上调结肠SERT的表达,从而降低5-HT的含量,调节肠道动力及感觉系统;抑制IL-6,IL-9等炎性因子的表达,发挥抗炎作用;降低5-HT含量及肝脏5-HT_(2A)R表达,升高SOD水平,调节情志及肝脏脂质代谢,发挥对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎干预作用。

5-HT_(6)R信号转导通路及在物质成瘾研究中的新进展

5-羟色胺受体6(5-hydroxytryptamine receptor 6,5-HT_(6)R)是5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor,5-HTR)家族中的一员,主要分布于脑内。5-HT_(6)R通过与不同G蛋白偶联,介导细胞内的信号通路,进而在疼痛、认知记忆和物质成瘾中发挥调控作用。本文综述了5-HT_(6)R在脑神经内亚细胞定位、新发现的信号转导通路(包括5-HT_(6)R-mTOR、Cdk5和Nova1)、体内对多种生物学过程及物质成瘾记忆调控,以期为深入研究5-HT_(6)R调控物质成瘾机制和促进成瘾靶向治疗提供新的思路。

二苯基吡咯烷酮类5-HT_(2C)抑制剂三维定量构效关系的研究

目前在药物设计开发领域,5-HT_(2C)受体抑制剂备受关注,本文用比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究34个二苯基取代吡咯烷酮类化合物的三维定量构效关系。考察衰减因子、电荷计算法以及不同作用场对构建模型的影响。建立的最佳模型交叉验证相关系数(q^2)为0.571,非交叉验证相关系数(R^2)为0.929,模型的标准偏差为0.225。发现疏水性在该类化合物与受体相互作用中发挥至关重要的作用,为进一步修饰结构提供指导。