两种规格5-ISMN-SRC体外释放度与体内吸收的相关性

目的评价两种规格5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊(5-ISMN-SRC)体外释放度与体内吸收的相关性,为5ISMNSRC的质量控制提供依据。方法应用ZRS8G智能溶出仪和高效液相色谱法(HPLC)测定两种规格5-ISMN-SRC(25、50mg)在两种pH介质(pH为1.0和6.8)中的释放度;采用气相色谱法(GC)测定志愿受试者分别口服两种规格药物后不同时间的血药浓度(n=22、21),按WagnerNelson公式计算一定时间段药物的体内吸收百分率。结果两种规格5-ISMN-SRC在pH为1.0和6.8介质中的体外释药行为基本符合零级动力学过程,5ISMN释放与pH无明显关系。口服5-ISMN-SRC,规格为25mg较50mg的体内药动学参数AUC0T、AUC0∞和Cmax显著降低(P<0.01),但Tmax无明显差异(P>0.05)。两种不同介质(pH为1.0和6.8)的体外累积释放百分率与体内吸收百分率的回归分析表明,5-ISMN-SRC为25mg规格的相关系数r为0.9641和0.9526,50mg的相关系数r为0.9846和0.9680,均大于临界值r1-0.01。结论两种规格5ISMNSRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。

5-单硝酸异山梨酯联用葛根素治疗不稳定型心绞痛40例临床分析

目的评价5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)联用葛根素治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法将80例不稳定型心绞痛分成两组。对照组用常规5-ISMN治疗,联合治疗组采用5-ISMN联用葛根素治疗。结果联合治疗组总有效率95%,对照组总有效率72.5%,两组比较有显著差异性(P<0.05)。结论5-ISMN联用葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效更佳。

血浆中5—ISMN的测定及药动学研究

单硝酸异山梨酯(5—ISMN)是硝酸异山梨酯主要活性代谢产物,适用于冠心病和心绞痛的防治。由于无肝脏首过效应,口服吸收完全,半衰期(t^(1/2)=5h)较长,深受临床欢迎。 根据5—ISMN分子结构中含有硝基,采用高灵敏度的电子捕获检测器、HP—5毛细管分流进样方式,选择分配行为、分子结构、挥发性及色谱行为均与5—ISMN相似的硝酸异山梨酯(ISDN)作为内标。以样品峰面积(As)与内标峰面积(Ai)的比值(s)对浓度(C)成线性关系的原理,计算血药浓度,求药动学参数。

5—单硝酸异山梨酯的致突变性研究

本文选用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和体外细胞染色体畸变试验,对5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的致突变性进行了研究。Ames试验结果显示,在所选剂量范围内和±S9的条件下,5-ISMN对测试菌株的回复突变菌落数无明显影响,为致突变阴性。在微核试验中,各给药组微核发生率与阴性对照组相比,无显著性差异,P>0.05。染色体畸变试验中也未观察到5-ISMN对体外培养CHL细胞的染色体损伤作用。研究结果表明,5-ISMN对原核生物和哺乳动物细胞无致突变作用。

5-单硝基异山梨醇酯血浆浓度的CGC-ECD检测及健康志愿者的药代动力学研究

目的 :研究单剂量口服 5-单硝基异山梨醇酯 (5- ISMN)缓释小丸的人体药代动力学和相对生物利用度。方法 :1 2名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服 40 mg5- ISMN国产缓释小丸和进口缓释小丸 ,采用 CGC- ECD测定体内 5- ISMN的血药浓度。结果 :缓释小丸呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产受试药品和进口参比药品的 Cmax分别为 (62 1 .83± 77.48)μg/ L和 (61 9.83± 73.50 )μg/ L,tmax分别为 (5.0± 0 .6) h和 (5.2± 0 .9) h,MRT分别为 (1 2 .67± 1 .1 0 ) h和 (1 2 .88± 1 .2 6) h,t1 / 2 分别为 (7.83± 1 .2 1 ) h和 (7.75± 1 .1 0 ) h,AUC0 - 36 分别为 (682 4 .4± 61 8.9) μg· h/ L和 (6790 .4± 60 5.7) μg· h/ L。结论 :以 AUC0 - 36 数值表征的国产缓释小丸的相对生物利用度为 (1 0 0 .63± 5.86) % ;选择 tmax、Cmax和 AUC0 - 36 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产缓释小丸和进口缓释小丸具有生物等效性。

6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂释放度的比较

目的:对6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的体外释放度进行考察,为临床合理用药提供参考。方法:采用《中国药典》溶出度测定法第一法的装置进行体外释放度实验,用HPLC法测定含量,以威布尔方程提取释放参数(T50,T63,m)。结果:各厂产品体外释放度均符合药典规定,不过A,C,D,F厂产品的T50和T63较长,且与B,E厂产品的T50和T63相比有统计学盖异(P<0．05);而且在这四厂产品中,C厂产品的T63最长,与A,D,F厂产品的T63相比有统计学差异(P<0．05)。结论:不同厂家生产的5-单硝酸异山梨酯缓释制剂内在质量存在差异。

国产单硝酸异山梨醇酯注射剂抗实验性心肌缺血及对一氧化氮产生的影响

目的 :研究国产单硝酸异山梨醇酯 ( 5 ISMN)注射剂抗实验性心肌缺血及NO产生情况。方法 :观察药物对三种实验性心肌梗死的保护作用及多种离体血管条的效应 ,测定体内外给药其NO产生情况 (Griess法 )。结果 :5 ISMN能降低结扎大鼠LAD致心肌缺血的ΣST ,NST ,心肌缺血区百分比和血清CPK ,LDH(P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;可使ISP诱发大鼠心肌缺血的ΣST及LVEDP降低 ,对血流动力学其他指标影响不明显 ;还可拮抗脑垂体后叶素所致豚鼠冠脉流量下降 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。本品对去甲肾上腺素 (NE)引起兔多种离体血管条的收缩呈浓度依赖性抑制作用 ,扩张静脉强于动脉。 5 ISMN体内外给药在无L Cys的磷酸缓冲液不能产生外 ,其他均有一定量NO产生 ,且呈剂量及时间依赖性 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。结论 :国产 5 ISMN注射剂具有一定抗心肌缺血效应及不能自发释放NO。

硝酸异山梨酯类药品理化常数与分离定量的研究

本研究报导了硝酸异山梨酯、５－单硝酸异山梨酯、２－单硝酸异山梨酯理化常数测试，ＴＬＣ法对相关物质的分离及ＨＰＩＣ法分离定量的研究。优选了ＨＰＬＣ条件，确立了以Ｃ（１８）柱及不同比例甲醇－水为流动相系统对５－ＩＳＭＮ、ＩＳＤＮ的定量分析方法。经过方法认证研究表明该法优于国内外报导方法，专属性强，灵敏度高，并对不同批号样品进行了检测。

单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的制备及体外释药影响因素的研究

制备单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸并对影响释药的因素进行考察。采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重、介质pH值等对药物释放的影响。结果表明,该包衣微丸可脉冲释药,药物释放情况不受pH值的影响,低取代羟丙基纤维素与羟丙基甲基纤维素以一定比例混合作为内包衣层,乙基纤维素水分散体为外包衣层制备的脉冲控释微丸,当内包衣层增重为15%和外包衣层增重为13%时,达到了时滞为5h、时滞后1.5h累积释药80%以上的脉冲释药效果。

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的制备及药剂学研究

目的:筛选单硝酸异山梨酯口腔崩解片的处方并考察片剂质量。方法:采用正交设计法筛选片剂处方,用HPLC法测定片剂的含量。结果:所得的优化处方为:MCC与L-HPC的比例为8:2(32%,8%),CC- Na为3%,甘露醇为15%,乳糖为31%。所得的片剂在20 s内完全崩解,1 min释药80%以上,口感良好。结论:选择合适的辅料,可以生产出崩解快、口感好,能够快速起效的口腔崩解片。

RP-HPLC法检查单硝酸异山梨酯片的有关物质

目的:建立单硝酸异山梨酯片有关物质检查方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱条件为:ODS柱,以甲醇-水(25:75)为流动相,检测波长为210nm。结果:该色谱条件可有效分离单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯及破坏性试验产物。结论:根据原料合成工艺、制剂破坏性试验,建议在单硝酸异山梨酯片有关物质检查中增加其他杂质的考察。

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的人体药动学研究

目的:建立人血浆中单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的高效液相色谱(HPLC)测定法,研究5-ISMN口腔崩解片的药动学性质。方法:采用自身对照法,20名健康男性志愿者随机单剂量交叉口服5-ISMN普通片和口腔崩解片各60mg。利用HPLC法测定血药浓度,3p87程序进行药动学数据分析,并评价2种制剂的生物等效性。结果:5-ISMN口腔崩解片与普通片的Cmax分别为(613.42±73.83)、(368.64±38.66)ng.mL-1,tmax分别为(26.52±2.00)、(95.73±4.16)min,AUC0～∞分别为(73872.24±543.89)、(77978.47±646.37)ng.min.mL-1。结论:本法测定人血浆中5-ISMN浓度灵敏、准确、简便,符合血浆样品的测定要求。5-ISMN口腔崩解片与普通片具有生物等效性的同时,口腔崩解片具有更高的达峰浓度和更快的达峰时间,具备速释制剂体内特征。