5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球在正常及荷瘤小鼠体内的药代动力学与组织分布

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球(5-flourouracilmagneticalbumindeuto-microsphere,5-Fu-MAD)是新型靶向给药系统,考察正常及荷瘤小鼠体内的代谢和分布为其临床应用提供参考。采用HPLC方法测定生物样品中5-Fu浓度。采用原子吸收光谱法测定组织铁浓度。结果显示,小鼠尾静脉注射5-Fu原料药及5-Fu-MAD后,于不加或加磁性支架条件下,药代动力学过程均呈一级二室动力学模型。小鼠静脉注射5-Fu各制剂组后5-Fu和Fe的分布以肝脏、肿瘤组织、脾脏、肺脏为高,肾脏、心脏次之,脑组织和肌肉组织最低。正常小鼠的肌肉组织和荷瘤小鼠肿瘤组织给予磁性支架后,分布显著增加(P<0.01)。可见,5-Fu-MAD在小鼠体内的分布具有缓释特征,且对加入了磁性支架的组织具有靶向性。

两种5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对肝脏靶向性的研究

目的:研究聚乙二醇(PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对肝脏的被动靶向性,为实现肿瘤的主动靶向治疗,减少化疗药物对肝脏的毒副作用寻找新的途径。方法:取Wistar大鼠18只,每组6只,分为游离5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将3种不同的制剂(按5-Fu8mg/kg)经尾静脉给药,30min后,经眼眶采血,处死大鼠,取其肝脏。用高效液相色谱法(HPLC)法分别检测血液和肝脏中的药物浓度。结果:PEG-5-Fu-MAMS组、5-Fu-MAMS组和游离5-Fu组肝脏中的药物浓度分别为(25.21±2.98)μg/mL、(48.03±10.28)μg/mL和(15.31±2.81)μg/mL。PEG-5-Fu-MAMS组和5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显高于游离5-Fu组(P<0.01),而在血清中药物浓度相反,明显低于游离5-Fu组(P<0.01);PEG-5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显低于5-Fu-MAMS组(P<0.05),血清中两者的药物浓度差别无统计学意义(P>0.05)。结论:PEG-5-Fu-MAMS对肝脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻了药物对肝脏的毒副作用,为实现肿瘤的主动靶向治疗提供了一条新途径。

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性实验研究

目的探讨磁导向下5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺的磁靶向性。方法取Wistar大鼠12只,分为两组,一组为5-Fu组,另一组为5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组;分别经供胰动脉注入5-Fu和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(按5-Fu 8mg/kg),在该组的大鼠胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,取其胰腺。用HPLC法检测其药物浓度。结果5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组胰腺中的药物浓度(57.95±6.39μg/ml)是5-Fu组(16.58±3.19μg/ml)的3.50倍,明显高于5-Fu组(P<0.01)。结论磁性白蛋白微球作为一种新的药物载体经供胰动脉注入后在磁导向下对胰腺具有良好的磁靶向性。

两种5-Fu磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性的比较

目的比较磁导向下PEG修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对胰腺的磁靶向性,以寻求一种对胰腺癌的磁导向化疗更有效的新途径。方法取Wistar大鼠18只,每组6只,分为5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将三种不同的制剂(按5-Fu 8mg/kg)经胃左动脉注入胃十二指肠动脉,进入循环。并在胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,处死大鼠取胰腺。用HPLC法检测其药物浓度。结果PEG-5-Fu-MAMS组胰腺中的药物浓度为76.18±4.09μg/ml;5-Fu-MAMS组为57.95±6.39μg/ml;5-Fu组为16.58±3.19μg/ml。PEG-5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu-MAMS组和5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);5-Fu-MAMS组的药物浓度明显高于5-Fu组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论PEG修饰的磁性白蛋白微球具有更好的磁靶向性和亲水性,为实现胰腺癌的主动靶向治疗提供了一种新途径。

聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征

目的制备聚乙二醇（PEG）修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球（PEG-5-Fu—MAMS），对其表征和体外释放规律进行初步研究。方法采用乳化-加热固化法，制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球；用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征；碱消化后在265nm波长下测定吸光度计算载药量；溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90min测定其吸光度。研究其稳定性和磁响应性；药物体外释放实验研究微球的缓释性。结果微球平均粒径为1．32μm，呈球形，表面光滑；载药量为（5．31±0．13）％；具有良好的磁响应性；0．5h释放度为（28．50±0．66）％，24h释放度为（46．93±2．83）％。结论PEG-5-Fu—MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用。

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球联合恒定外磁场对人胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的探讨5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-Fu—MAMS）联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞生长的抑制作用及其机制。方法将体外培养人胰腺癌PC-3细胞分为5-Fu—MAMS联合磁场组；5-Fu-MAMS组；游离5-Fu组，倒置显微镜下观察肿瘤细胞的生长状态，噻唑蓝（MTT）比色分析法检测各组细胞的抑制率。结果5-Fu浓度为20．0mg／L时，5-Fu—MAMS组与游离5-Fu组抑制率分别为57．7％和59．6％，IR〉50％，药物敏感，差异无统计学意义（P〉0．05）；5-Fu浓度为10．0mg／L时，5-Fu-MAMS联合磁场能明显提高化疗药物的抑瘤效果，IR为60％，IR与其他两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论5-Fu—MAMS和游离5-Fu有相似的药理作用；联合恒定外磁场能显著增强5-Fu—MAMS的抑瘤效应。

5-氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

目的研究5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS）的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5-FU-MAMS并检测其理化性质,MTT比色分析法观察5-FU-MAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5-FU-MAMS平均粒径为200～1000nm,呈球形,磁响应性良好,载药量为每毫克微球含5-FU50μg;单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响;相应药物浓度的5-FU-MAMS与5-FU抑制率（inhibition ratio,IR）相似,差异无统计学意义（P〉0.05）;相应药物浓度的5-FU-MAMS联合恒定外磁场与单纯的5-FU-MAMS和游离5-FU相比,IR明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MAMS可作为安全的药物载体;5-FU-MAMS制备方法和剂型的改变不影响5-FU的抗癌活性;联合恒定外磁场5-FU-MAMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。