酒依赖共病双相情感障碍患者冲动攻击行为与5-HTR1B基因多态性关联分析

目的探讨酒依赖共病双相情感障碍患者的冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296基因多态性的关联,为酒依赖共病双相情感障碍患者冲动攻击行为导致病理生理改变机制的潜在遗传学差异的研究提供参考。方法采用病例对照研究,纳入符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)酒依赖共病双相情感障碍诊断标准的患者230例,依据修订版外显攻击行为量表(MOAS)评分分为有冲动攻击行为组(n=128)和无冲动攻击性行为组(n=102)。通过PCR直接测序法对rs6296基因多态性进行测定,并分析5-HTR1B rs6296基因多态性与酒依赖共病双相情感障碍患者冲动攻击行为的关联性。结果酒依赖共病双相情感障碍患者有冲动攻击行为组与无冲动攻击行为组rs6296位点的等位基因频率分布差异无统计学意义(χ~2=2.135,P>0.05);两组rs6296位点基因型分布差异无统计学意义(χ~2=2.771,P>0.05)。结论酒依赖共病双相情感障碍患者冲动攻击行为与5-HTR1B rs6296基因多态性无关联。

佛手宁神方改善睡眠作用的机制

目的评价佛手宁神方镇静催眠作用并研究其对失眠大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为空白组,艾司唑仑组[0.4 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[12,24,48 g/(kg·d)];连续给药1周,末次给药后进行阈下剂量和阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠实验。雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组[0.2 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[6,12,24 g/(kg·d)],每组8只;采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)350 mg/(kg·d)制作失眠大鼠模型;造模完成后第1天开始灌胃给药,连续1周。旷场实验测试各组大鼠运动总路程和站立次数;酶联免疫吸附法测定海马5-HT的含量;免疫组化法和实时荧光定量PCR分别检测海马5-HT1AR蛋白和m RNA的表达。结果与空白组相比,佛手宁神方高剂量组阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数增加(P<0.05),阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期缩短(P<0.01),睡眠持续时间延长(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠在旷场实验中运动总路程增加(P<0.05),海马5-HT含量减少(P<0.01),海马5-HT1AR蛋白和m RNA表达水平下降(P<0.01)。与模型组相比,艾司唑仑组和佛手宁神方高剂量组运功总路程减少(P<0.05),海马5-HT含量增加(P<0.05),海马5-HT1AR蛋白和m RNA表达水平上升(P<0.01)。结论佛手宁神方可能通过提高海马5-HT的含量,上调海马5-HT1AR蛋白和m RNA的表达,从而起到治疗失眠的作用。

抑郁症相关受体、细胞因子及信号通路的研究进展

抑郁症是指某种不愉快的心境和一定身体器官的功能紊乱,是一种精神病理状态,迄今为止对抑郁症的治疗及病因研究已有一定的进展,目前的研究认为五羟色胺、多巴胺等单胺类神经递质与抑郁症的发生和治疗有密切的关系,同时,有研究也发现谷氨酸、糖皮质激素等非单胺类系统也与抑郁症密切相关。大量研究显示,在抑郁症患者脑中细胞外调节蛋白激酶的活性降低,而且抑制该酶的活性在动物模型上可表现出类似抑郁的行为。脑源性神经营养因子在抑郁症患者及抑郁症动物模型血液中的水平与正常对照相比均有明显的下调,而且脑源性神经营养因子在抑郁动物模型上有抗抑郁的作用。该文主要对近期与抑郁症相关的受体、细胞因子及细胞通路研究进行综述。

HTR4介导Hippo信号通路在糖尿病心肌病性心力衰竭中的作用及莫沙比利干预效果研究

目的探讨莫沙比利对糖尿病心肌病性心力衰竭（DCM—HF）大鼠模型HTR4介导Hippo信号通路的影响。方法将100只SPF级SD大鼠随机分为5组，每组各20只；对照组正常饲养，其余各组采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方案制备DCM—HF大鼠模型，高剂量组、中剂量组和低剂量组分别在模型制备的基础上予以莫沙比利4mg／kg、2mg／kg、1mg／mg，溶于无菌蒸馏水，灌胃给药。采用超声心动图测定大鼠的心肌功能；并取大鼠心脏，采用HE染色观察病理特征，采用WB实验测定HTR4、LATS2、YAPl的蛋白表达水平。结果本组模型制备成功率66．3％。与对照组比较，其他各组心肌功能均有降低；与模型组比较，高剂量组、中剂量组、低剂量组心肌功能均有升高，且高剂量组高于中剂量组，中剂量组高于低剂量组；组间差异均有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较，其他各组HTR4、LATS2表达均有降低，YAP1表达升高；与模型组比较，高剂量组、中剂量组、低剂量组HTR4、LATS2表达均有升高，YAP1表达降低，且高剂量组变化幅度高于中剂量组，中剂量组变化幅度高于低剂量组；组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论莫沙比利能够促进OCM—HF大鼠模型Hippo信号通路的表达，从而缓解高血糖引起的心肌损伤。